Trasplante de microbiota fecal y suplementos de fibra dietética para el tratamiento de la enfermedad de injerto intestinal contra huésped
10 de abril de 2024 actualizado por: Fred Hutchinson Cancer Center
Un estudio de fase I aleatorizado y controlado sobre el trasplante de microbiota fecal y la suplementación con fibra dietética en la enfermedad de injerto contra huésped
Este ensayo de fase I estudia qué tan bien funcionan el trasplante de microbiota fecal y la suplementación con fibra dietética en el tratamiento de pacientes con enfermedad de injerto intestinal contra huésped.
El trasplante de microbiota fecal implica la inoculación de heces de donantes en el tracto gastrointestinal del receptor.
Cambiar el microbioma intestinal mediante un trasplante de microbiota fecal y suplementos de fibra puede ayudar a tratar la enfermedad de injerto intestinal contra huésped.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Descripción detallada
ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 4 brazos.
BRAZO I: Los pacientes reciben cápsulas de FMT superior por vía oral (PO) durante 2 días.
ARM II: los pacientes se someten a FMT más bajo mediante colonoscopia el día 0.
BRAZO III: Los pacientes reciben cápsulas de FMT superior PO durante 2 días. Los pacientes reciben suplementos de fibra PO durante el estudio.
BRAZO IV: Los pacientes se someten a FMT más bajo mediante colonoscopia el día 0. Los pacientes reciben suplementos de fibra por vía oral durante el estudio.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 180 días.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
72
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: David Fredricks
- Número de teléfono: 206.667.1935
- Correo electrónico: dfredric@fredhutch.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Contacto:
- David Fredricks
- Número de teléfono: 206-667-1935
- Correo electrónico: dfredric@fredhutch.org
-
Investigador principal:
- David Fredricks
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años de edad o más
- Antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en los últimos 100 días
- Posterior al injerto, definido por el período de tiempo posterior a tres días consecutivos de injerto sostenido de neutrófilos con un recuento absoluto de neutrófilos de al menos 500 células/mm^1
- GvHD GI aguda de moderada a grave en estadio 2 o superior, según lo medido por los criterios de Glucksberg modificados y promediado durante 3 días consecutivos en la última semana. En pacientes a los que ya se les realizó una biopsia GI, la histología de la biopsia debe ser compatible con GVHD, aunque no se requiere biopsia
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de eventos adversos graves previos asociados con FMT
- Antecedentes de perforación intestinal
- Historia de la resección intestinal
- Historia de obstrucción intestinal
- Historia del bypass gástrico
- Historia de diverticulitis
- Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (es decir, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa)
- Antecedentes de enfermedad celíaca confirmados por pruebas serológicas o biopsia del intestino delgado
- Historial de alergia dietética severa según lo designado por el Sistema de clasificación de reacción sistémica de inmunoterapia subcutánea de la Organización Mundial de Alergia grado 2 o más
- Evidencia actual de obstrucción mecánica del intestino
- Sujetos que son seronegativos para citomegalovirus en el momento de la inscripción según lo indicado por las pruebas clínicas
- Alergias conocidas a la loperamida, cloruro de sodio, glicerol, aceite de teobroma, gelatina bovina, lauril sulfato de sodio, colorantes FD&C, dióxido de titanio, polietilenglicol, sulfato de sodio, bicarbonato de sodio, fosfato de sodio, cloruro de benzalconio, EDTA disódico o cloruro de potasio.
- Actualmente embarazada, planeando quedar embarazada o amamantando durante el período de estudio. Las mujeres en edad fértil (aquellas que no son posmenopáusicas o poshisterectomía) deben tener un resultado negativo para el embarazo según la prueba de embarazo en orina al momento de la inscripción
- Individuos con la capacidad de concebir hijos que no están dispuestos a abstenerse de la actividad sexual o usar una forma eficaz de control de la natalidad durante la duración del estudio.
- No estar dispuesto o no poder participar en los procedimientos del estudio, incluida la ingesta oral de FMT, colonoscopia, suplementos de fibra, recolección de muestras de heces y encuestas de finalización del estudio
- No puede participar de forma razonable y segura en el estudio en opinión de los investigadores.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo I (FMT superior)
Los pacientes reciben cápsulas de FMT superior por vía oral durante 2 días.
Los pacientes también se someten a una recolección de muestras de tejido, heces, hisopos de heces y sangre durante todo el estudio.
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Estudios complementarios
FMT superior dado PO
Otros nombres:
Someterse a un FMT más bajo a través de una colonoscopia
Otros nombres:
Someterse a una recolección de muestras de tejido, heces, hisopos de heces y sangre.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo II (FMT inferior)
Los pacientes se someten a un FMT inferior mediante colonoscopia el día 0. Los pacientes también se someten a una recolección de muestras de tejido, heces, hisopos de heces y sangre durante todo el estudio.
|
Estudios complementarios
FMT superior dado PO
Otros nombres:
Someterse a un FMT más bajo a través de una colonoscopia
Otros nombres:
Someterse a un FMT más bajo a través de una colonoscopia
Someterse a una recolección de muestras de tejido, heces, hisopos de heces y sangre.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo III (FMT superior, suplementación con fibra)
Los pacientes reciben cápsulas de FMT superior por vía oral durante 2 días.
Los pacientes reciben suplementos de fibra por vía oral durante el estudio.
Los pacientes también se someten a una recolección de muestras de tejido, heces, hisopos de heces y sangre durante todo el estudio.
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Estudios complementarios
FMT superior dado PO
Otros nombres:
Someterse a un FMT más bajo a través de una colonoscopia
Otros nombres:
Dada la suplementación con fibra dietética PO
Otros nombres:
Someterse a una recolección de muestras de tejido, heces, hisopos de heces y sangre.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo IV (FMT inferior, suplementación con fibra)
Los pacientes se someten a un FMT más bajo mediante colonoscopia el día 0. Los pacientes reciben suplementos de fibra por vía oral durante el estudio.
Los pacientes también se someten a una recolección de muestras de tejido, heces, hisopos de heces y sangre durante todo el estudio.
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Estudios complementarios
FMT superior dado PO
Otros nombres:
Someterse a un FMT más bajo a través de una colonoscopia
Otros nombres:
Someterse a un FMT más bajo a través de una colonoscopia
Dada la suplementación con fibra dietética PO
Otros nombres:
Someterse a una recolección de muestras de tejido, heces, hisopos de heces y sangre.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Composición bacteriana de las heces
Periodo de tiempo: En la línea de base
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Los análisis consistirán en estadísticas resumidas de la diversidad bacteriana en el microbioma (p. ej., la diversidad alfa, la abundancia de especies bacterianas asociadas con la protección contra la enfermedad de injerto contra huésped [EICH]).
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En la línea de base
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Genes bacterianos en heces
Periodo de tiempo: En la línea de base
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Específicamente, se evaluará la abundancia de genes relacionados con la fermentación de fibra y los metabolitos de producción de ácidos grasos de cadena corta (AGCC) en las heces, específicamente los ácidos grasos de cadena corta.
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En la línea de base
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
Se evaluará calculando el número total de eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE), el número por paciente y el número de pacientes con al menos un evento.
Se tabulará el tipo de AE/SAE y si el AE/SAE está relacionado con el trasplante de microbiota fecal (FMT) o no.
Estos resúmenes se calcularán en general, así como por el brazo de aleatorización y el factor de estratificación (estado de enfermedad sensible a esteroides, versus dependiente de esteroides o refractario).
Se compararán las probabilidades de al menos un SAE por paciente por brazo de aleatorización y factor de estratificación usando regresión logística con variables independientes para la vía de administración de FMT, suplementos de fibra y estado de la enfermedad que responde a los esteroides, versus dependiente de esteroides o refractario.
Se considerarán términos de interacción entre estos factores y se podrá utilizar regresión logística exacta o de primera en el caso de que algunas categorías tengan cero pacientes con SAE.
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Hasta 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta completa (CR) después del FMT inicial
Periodo de tiempo: En el día 28
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Se definirá por el estadio 0 de la escala de GvHD Modificada de Glucksberg, sin dolor abdominal ni hematoquecia.
Para tener en cuenta la variabilidad en esta medida, se usarán el volumen de heces del paciente (solo pacientes hospitalizados) y los datos de la encuesta (tanto pacientes hospitalizados como ambulatorios) de los días 25 a 27 para determinar si los pacientes cumplen o no con estos criterios.
Los pacientes hospitalizados compararán los volúmenes de heces medidos con los informados a través de la encuesta, para evaluar qué tan bien los datos de la encuesta pueden servir como sustitutos del volumen de heces.
Los sujetos que mueren antes del día 28 se contarán como sin RC.
Se calculará el número y la proporción de pacientes con RC según el estado de la enfermedad que responde a los esteroides, dependiente de los esteroides o refractario, y cada brazo de aleatorización (vía de administración de FMT y recepción de suplementos de fibra), así como dentro de las combinaciones de estos factores.
Para probar las diferencias en RC por estos factores, modelos de regresión logística similares a los descritos anteriormente para comparaciones de SAE.
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En el día 28
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CR o respuesta parcial (PR) después del FMT inicial
Periodo de tiempo: En el día 28
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Será evaluado por CR o PR en el día 28 utilizará métodos de análisis similares a los del CR en el análisis de resultado del día 28.
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En el día 28
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Grado intestinal y general de EICH
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Se evaluará mediante las mediciones de la escala de Glucksberg modificada al inicio y durante el seguimiento para resumir la disminución del volumen de las heces.
Para estos dos resultados ordinales (grado de EICH y etapa de la escala de Glucksberg modificada), estadísticas descriptivas y resúmenes gráficos para mostrar cambios a lo largo del tiempo por factor de estratificación y brazo de aleatorización.
Modelos de efectos mixtos lineales generalizados para probar las diferencias en estos resultados por factor de estratificación y brazo de aleatorización.
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Hasta 6 meses
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Supervivencia a los seis meses
Periodo de tiempo: A los 6 meses
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Se evaluará utilizando las curvas de Kaplan-Meier y la regresión de riesgos proporcionales de Cox con variables independientes para el brazo de aleatorización y enfermedad sensible a esteroides versus dependiente de esteroides o resistente al tratamiento como se especifica en los modelos anteriores.
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A los 6 meses
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Calidad de vida (CdV)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Se resumirán al inicio y durante el estudio utilizando estadísticas descriptivas.
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Hasta 3 años
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Disminución del volumen de las heces
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Hasta 6 meses
|
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Niveles de células MAIT en la periferia
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Se evaluará utilizando recuentos de células de parcela y porcentaje de linfocitos para células MAIT a lo largo del tiempo para comparar patrones longitudinales por brazo de estudio y factor de estratificación.
Las pruebas de Mann-Whitney se utilizarán para evaluar las diferencias en los recuentos de células y el porcentaje de linfocitos para las células MAIT en los receptores de FMT superior frente a los de FMT inferior, y en los individuos que reciben suplementos de fibra frente a los que no los reciben en momentos específicos posteriores al FMT.
Se pueden usar modelos de efectos mixtos lineales para probar las diferencias en los patrones longitudinales de estos resultados por brazo de aleatorización y factor de estratificación.
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Hasta 6 meses
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Niveles de células Treg en la periferia
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Se evaluará utilizando recuentos de células de parcela y porcentaje de linfocitos para células Treg a lo largo del tiempo para comparar patrones longitudinales por brazo de estudio y factor de estratificación.
Las pruebas de Mann-Whitney se utilizarán para evaluar las diferencias en los recuentos de células y el porcentaje de linfocitos para Treg en los receptores de FMT superior frente a los de FMT inferior, y en los individuos que reciben suplementos de fibra frente a los que no lo reciben en puntos de tiempo específicos posteriores al FMT.
Se pueden usar modelos de efectos mixtos lineales para probar las diferencias en los patrones longitudinales de estos resultados por brazo de aleatorización y factor de estratificación.
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Hasta 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David Fredricks, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
9 de mayo de 2024
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de diciembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de septiembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
5 de octubre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de abril de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RG1006202
- 10276 (Otro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2019-07698 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 1R01HL166107 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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