Трансплантация фекальной микробиоты и добавки с пищевыми волокнами для лечения кишечного трансплантата в сравнении с болезнью хозяина
10 апреля 2024 г. обновлено: Fred Hutchinson Cancer Center
Рандомизированное контролируемое исследование I фазы трансплантации фекальной микробиоты и пищевых добавок с клетчаткой при болезни «трансплантат против хозяина»
В этом испытании фазы I изучается, насколько хорошо трансплантация фекальной микробиоты и добавки с пищевыми волокнами работают при лечении пациентов с болезнью кишечного трансплантата против хозяина.
Трансплантация фекальной микробиоты влечет за собой введение фекалий донора в желудочно-кишечный тракт реципиента.
Изменение микробиома кишечника с помощью трансплантации фекальной микробиоты и пищевых добавок может помочь в лечении болезни «трансплантат кишечника против хозяина».
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Подробное описание
СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 4 групп.
ARM I: пациенты получают перорально капсулы ТФМ для верхней части тела в течение 2 дней.
ARM II: пациенты проходят более низкую ТФМ с помощью колоноскопии в день 0.
ГРУППА III: пациенты получают перорально капсулы ТФМ для верхних отделов в течение 2 дней. Пациенты получают перорально пищевые добавки с клетчаткой во время исследования.
ARM IV: пациенты проходят более низкую FMT с помощью колоноскопии в день 0. Пациенты получают добавки с клетчаткой перорально во время исследования.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 180 дней.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
72
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: David Fredricks
- Номер телефона: 206.667.1935
- Электронная почта: dfredric@fredhutch.org
Места учебы
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Контакт:
- David Fredricks
- Номер телефона: 206-667-1935
- Электронная почта: dfredric@fredhutch.org
-
Главный следователь:
- David Fredricks
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- 18 лет и старше
- История аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток за последние 100 дней
- Постприживление, определяемое периодом времени после трех последовательных дней устойчивого приживления нейтрофилов с абсолютным числом нейтрофилов не менее 500 клеток/мм^1
- От умеренной до тяжелой острой желудочно-кишечной РТПХ стадии 2 или выше по модифицированным критериям Глюксберга и в среднем за 3 последовательных дня за последнюю неделю. У пациентов, у которых уже была биопсия ЖКТ, гистология биопсии должна быть совместима с РТПХ, хотя биопсия не требуется
Критерий исключения:
- История предыдущих серьезных нежелательных явлений, связанных с ТФМ
- История перфорации кишечника
- Резекция кишечника в анамнезе
- История кишечной непроходимости
- История обходного желудочного анастомоза
- История дивертикулита
- История воспалительного заболевания кишечника (т. болезнь Крона и язвенный колит)
- История глютеновой болезни, подтвержденная серологическим тестированием или биопсией тонкой кишки
- Тяжелая пищевая аллергия в анамнезе по шкале классификации системной реакции Всемирной организации по аллергии 2 степени или выше
- Текущие признаки механической непроходимости кишечника
- Субъекты, которые являются серонегативными по цитомегаловирусу на момент регистрации, что подтверждается клиническими испытаниями.
- Известные аллергии на лоперамид, хлорид натрия, глицерин, масло теобромы, желатин кожи крупного рогатого скота, лаурилсульфат натрия, красители FD&C, диоксид титана, полиэтиленгликоль, сульфат натрия, бикарбонат натрия, фосфат натрия, хлорид бензалкония, динатрий ЭДТА или хлорид калия.
- В настоящее время беременна, планирует забеременеть или кормит грудью в период исследования. Женщины детородного возраста (те, кто не находится в постменопаузе или после гистерэктомии) должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность при зачислении.
- Лица, способные зачать ребенка, которые не желают воздерживаться от сексуальной активности или использовать эффективную форму контроля над рождаемостью в течение всего периода исследования.
- Нежелание или невозможность участвовать в процедурах исследования, включая пероральный прием ТФМ, колоноскопию, прием клетчатки, сбор образцов стула и опросы о завершении исследования
- Не может разумно и безопасно участвовать в исследовании, по мнению исследователей
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука I (верхний FMT)
Пациенты получают верхние капсулы FMT перорально в течение 2 дней.
На протяжении всего исследования у пациентов также сдают образцы тканей, кала, мазков кала и крови.
|
Дополнительные исследования
Учитывая верхний FMT PO
Другие имена:
Пройдите более низкую ТФМ с помощью колоноскопии
Другие имена:
Проведите сбор тканей, кала, мазков кала и образцов крови.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рукав II (нижний FMT)
Пациентам проводят более низкую ТФМ посредством колоноскопии в день 0. У пациентов также сдают анализ тканей, кала, мазков кала и крови на протяжении всего исследования.
|
Дополнительные исследования
Учитывая верхний FMT PO
Другие имена:
Пройдите более низкую ТФМ с помощью колоноскопии
Другие имена:
Пройдите более низкую ТФМ с помощью колоноскопии
Проведите сбор тканей, кала, мазков кала и образцов крови.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа III (верхняя часть FMT, прием клетчатки)
Пациенты получают верхние капсулы FMT перорально в течение 2 дней.
Во время исследования пациенты получают добавки с клетчаткой перорально.
На протяжении всего исследования у пациентов также сдают образцы тканей, кала, мазков кала и крови.
|
Дополнительные исследования
Учитывая верхний FMT PO
Другие имена:
Пройдите более низкую ТФМ с помощью колоноскопии
Другие имена:
Учитывая добавки с пищевыми волокнами PO
Другие имена:
Проведите сбор тканей, кала, мазков кала и образцов крови.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа IV (нижний уровень FMT, прием клетчатки)
Пациенты проходят более низкую ТФМ посредством колоноскопии в день 0. Во время исследования пациенты получают добавки с клетчаткой перорально.
На протяжении всего исследования у пациентов также сдают образцы тканей, кала, мазков кала и крови.
|
Дополнительные исследования
Учитывая верхний FMT PO
Другие имена:
Пройдите более низкую ТФМ с помощью колоноскопии
Другие имена:
Пройдите более низкую ТФМ с помощью колоноскопии
Учитывая добавки с пищевыми волокнами PO
Другие имена:
Проведите сбор тканей, кала, мазков кала и образцов крови.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бактериальный состав стула
Временное ограничение: На исходном уровне
|
Анализ будет состоять из сводной статистики бактериального разнообразия в микробиоме (например, альфа-разнообразие, обилие видов бактерий, связанных с защитой от болезни «трансплантат против хозяина» [GvHD]).
|
На исходном уровне
|
|
Бактериальные гены в стуле
Временное ограничение: На исходном уровне
|
В частности, будет оцениваться количество генов, связанных с ферментацией клетчатки и образованием метаболитов короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) в стуле, особенно короткоцепочечных жирных кислот.
|
На исходном уровне
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 3 лет
|
Будет оцениваться путем подсчета общего количества нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), количества на одного пациента и количества пациентов, у которых возникло хотя бы одно явление.
Тип НЯ/СНЯ и то, связаны ли НЯ/СНЯ с трансплантацией фекальной микробиоты (ТФМ) или нет, будут занесены в таблицу.
Эти сводные данные будут рассчитаны в целом, а также по группе рандомизации и фактору стратификации (статус заболевания, чувствительный к стероидам, по сравнению со стероидозависимым или рефрактерным).
Будут сравниваться шансы, по крайней мере, одного SAE на пациента по группе рандомизации и фактору стратификации с использованием логистической регрессии с независимыми переменными для пути введения FMT, добавок с клетчаткой и стероидозависимого состояния по сравнению со стероидозависимым или рефрактерным статусом заболевания.
Условия взаимодействия будут рассматриваться между этими факторами и могут использовать точную или четвертую логистическую регрессию в том случае, если в некоторых категориях нет пациентов с СНЯ.
|
До 3 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полный ответ (CR) после начальной FMT
Временное ограничение: В день 28
|
Будет определяться стадией 0 по модифицированной шкале Glucksberg GvHD, без болей в животе или гематохезии.
Чтобы учесть вариабельность этого показателя, объем стула пациента (только для стационарных пациентов) и данные обследования (как стационарных, так и амбулаторных пациентов) за 25-27 дней будут использоваться для определения того, соответствуют ли пациенты этим критериям или нет.
Стационарные пациенты будут сравнивать измеренные объемы стула с данными, полученными в ходе опроса, чтобы оценить, насколько хорошо данные опроса могут служить заменой объема стула.
Субъекты, умершие до 28-го дня, будут считаться без CR.
Будут рассчитаны количество и доля пациентов с CR в зависимости от стероидозависимого, стероидозависимого или рефрактерного статуса заболевания и каждой группы рандомизации (путь введения ТФМ и получение пищевых добавок), а также в пределах комбинаций этих факторов.
Чтобы проверить различия в CR по этим факторам, модели логистической регрессии аналогичны описанным выше для сравнений SAE.
|
В день 28
|
|
CR или частичный ответ (PR) после начальной FMT
Временное ограничение: В день 28
|
Будет оцениваться CR или PR на 28-й день, будут использоваться методы анализа, аналогичные методам анализа CR на 28-й день.
|
В день 28
|
|
Кишечник и общая степень GvHD
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Будет оцениваться с использованием измерений по модифицированной шкале Глюксберга на исходном уровне и в течение всего последующего наблюдения, чтобы обобщить уменьшение объема стула.
Для обоих этих порядковых исходов (степень GvHD и стадия по модифицированной шкале Глюксберга) описательная статистика и графические сводки, чтобы показать изменения с течением времени по фактору стратификации и группе рандомизации.
Обобщенные линейные модели смешанных эффектов для проверки различий в этих результатах по фактору стратификации и группе рандомизации.
|
До 6 месяцев
|
|
Шестимесячная выживаемость
Временное ограничение: В 6 месяцев
|
Будет оцениваться с использованием кривых Каплана-Мейера и регрессии пропорциональных рисков Кокса с независимыми переменными для стероид-чувствительного, стероид-зависимого или - рефрактерного заболевания и группы рандомизации, как указано в предыдущих моделях.
|
В 6 месяцев
|
|
Качество жизни (КЖ)
Временное ограничение: До 3 лет
|
Будут обобщены на исходном уровне и во время исследования с использованием описательной статистики.
|
До 3 лет
|
|
Уменьшение объема стула
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
До 6 месяцев
|
|
|
Уровни клеток MAIT на периферии
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Будет оцениваться с использованием графика количества клеток и процента лимфоцитов для клеток MAIT с течением времени, чтобы сравнить продольные закономерности по исследуемой группе и фактору стратификации.
Тесты Манна-Уитни будут использоваться для оценки различий в количестве клеток и процентном содержании лимфоцитов для клеток MAIT у реципиентов верхней и нижней FMT, а также у людей, которые получают добавки с клетчаткой, по сравнению с теми, кто не получает добавки в определенные моменты времени после FMT.
Линейные модели смешанных эффектов могут использоваться для проверки различий в лонгитюдных паттернах этих исходов по плечу рандомизации и фактору стратификации.
|
До 6 месяцев
|
|
Уровни Treg-клеток на периферии
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Будет оцениваться с использованием графика количества клеток и процента лимфоцитов для клеток Treg с течением времени, чтобы сравнить продольные закономерности по исследуемой группе и фактору стратификации.
Тесты Манна-Уитни будут использоваться для оценки различий в количестве клеток и процентном содержании лимфоцитов для Treg у реципиентов верхней и нижней FMT, а также у людей, которые получают добавки с клетчаткой, по сравнению с теми, кто не получает добавки, в определенные моменты времени после FMT.
Линейные модели смешанных эффектов могут использоваться для проверки различий в лонгитюдных паттернах этих исходов по плечу рандомизации и фактору стратификации.
|
До 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: David Fredricks, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
9 мая 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 декабря 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 сентября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 октября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RG1006202
- 10276 (Другой идентификатор: CTEP)
- NCI-2019-07698 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 1R01HL166107 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Администрация опроса
-
Children's Mercy Hospital Kansas CityРекрутингСахарный диабет 1 типаСоединенные Штаты
-
University of OxfordЗавершенныйИспользование антибиотиковТаиланд
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterРекрутингРак молочной железыСоединенные Штаты