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Transplantation de microbiote fécal et supplémentation en fibres alimentaires pour le traitement de la maladie du greffon intestinal contre l'hôte

9 septembre 2026 mis à jour par: Fred Hutchinson Cancer Center

Une étude randomisée et contrôlée de phase I sur la greffe de microbiote fécal et la supplémentation en fibres alimentaires dans la maladie du greffon contre l'hôte

Cet essai de phase I étudie l'efficacité de la greffe de microbiote fécal et de la supplémentation en fibres alimentaires dans le traitement des patients atteints de greffe intestinale contre la maladie de l'hôte. La greffe de microbiote fécal consiste à inoculer les selles du donneur dans le tractus gastro-intestinal du receveur. La modification du microbiome intestinal par une greffe de microbiote fécal et une supplémentation en fibres peut aider à traiter la maladie de la greffe intestinale contre l'hôte.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 4 bras.

ARM I : Les patients reçoivent des capsules de FMT supérieure par voie orale (PO) pendant 2 jours.

ARM II : les patients subissent une FMT inférieure par coloscopie au jour 0.

ARM III : Les patients reçoivent des gélules FMT supérieures PO pendant 2 jours. Les patients reçoivent une supplémentation en fibres PO pendant l'étude.

ARM IV : les patients subissent une FMT inférieure par coloscopie au jour 0. Les patients reçoivent une supplémentation en fibres PO pendant l'étude.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 180 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

72

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Recrutement
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • David Fredricks

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 18 ans ou plus
  • Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques au cours des 100 derniers jours
  • Post-prise de greffe, définie par la période suivant trois jours consécutifs de prise de greffe de neutrophiles soutenue avec un nombre absolu de neutrophiles d'au moins 500 cellules/mm^1
  • GvHD gastro-intestinale aiguë modérée à sévère de stade 2 ou plus, telle que mesurée par les critères modifiés de Glucksberg et en moyenne sur 3 jours consécutifs au cours de la dernière semaine. Chez les patients qui ont déjà subi une biopsie gastro-intestinale, l'histologie de la biopsie doit être compatible avec la GVHD, bien que la biopsie ne soit pas nécessaire

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'événements indésirables graves associés à la FMT
  • Antécédents de perforation intestinale
  • Antécédents de résection intestinale
  • Antécédents d'occlusion intestinale
  • Antécédents de pontage gastrique
  • Antécédents de diverticulite
  • Antécédents de maladie intestinale inflammatoire (c.-à-d. maladie de Crohn et rectocolite hémorragique)
  • Antécédents de maladie coeliaque confirmés par des tests sérologiques ou une biopsie de l'intestin grêle
  • Antécédents d'allergie alimentaire sévère telle que désignée par le système de classification des réactions systémiques d'immunothérapie sous-cutanée de l'Organisation mondiale des allergies de grade 2 ou plus
  • Preuve actuelle d'obstruction mécanique de l'intestin
  • - Sujets séronégatifs au cytomégalovirus au moment de l'inscription, comme indiqué par les tests cliniques
  • Allergies connues au lopéramide, au chlorure de sodium, au glycérol, à l'huile de théobroma, à la gélatine bovine, au laurylsulfate de sodium, aux colorants FD&C, au dioxyde de titane, au polyéthylène glycol, au sulfate de sodium, au bicarbonate de sodium, au phosphate de sodium, au chlorure de benzalkonium, à l'EDTA disodique ou au chlorure de potassium.
  • Actuellement enceinte, envisageant de devenir enceinte ou allaitant pendant la période d'étude. Les femmes en âge de procréer (celles qui ne sont pas post-ménopausées ou post-hystérectomie) doivent être négatives pour la grossesse par test de grossesse urinaire lors de l'inscription
  • Les personnes ayant la capacité de concevoir des enfants qui ne sont pas disposées à s'abstenir de toute activité sexuelle ou à utiliser une forme efficace de contraception pendant la durée de l'étude
  • Refus ou incapacité de participer aux procédures d'étude, y compris la prise orale de FMT, la coloscopie, la supplémentation en fibres, la collecte d'échantillons de selles et les enquêtes d'achèvement de l'étude
  • Ne peut pas raisonnablement et en toute sécurité participer à l'étude de l'avis des investigateurs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras II (FMT inférieur)
Les patients subissent une FMT inférieure par coloscopie au jour 0. Les patients subissent également un prélèvement de tissus, de selles, de selles et d'échantillons de sang tout au long de l'étude.
Autre: Administration de l'enquête
Etudes annexes
Biologique: Transplantation de microbiote fécal
Subir une FMT inférieure par coloscopie
Autres noms:
  • Transplantation de matières fécales
  • Transplantation fécale
  • FMT
  • Greffe de caca
  • Transplantation de selles
Procédure: Coloscopie
Subir une FMT inférieure par coloscopie
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir un prélèvement de tissus, de selles, d'écouvillons de selles et d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
Biologique: Transplantation de microbiote fécal
Étant donné le PO FMT supérieur ou via le tube d'alimentation post-pylorique ou NG
Autres noms:
  • Transplantation de matières fécales
  • Transplantation fécale
  • FMT
  • Greffe de caca
  • Transplantation de selles
Expérimental: Bras i (Upper FMT)
Les patients reçoivent des capsules FMT supérieures PO sur 5 jours ou via un tube d'alimentation post-pylorique ou NG sur 2 jours. Les patients subissent également des tissus, des selles, des tampons de selles et une collecte d'échantillons de sang tout au long de l'étude.
Autre: Administration de l'enquête
Etudes annexes
Biologique: Transplantation de microbiote fécal
Subir une FMT inférieure par coloscopie
Autres noms:
  • Transplantation de matières fécales
  • Transplantation fécale
  • FMT
  • Greffe de caca
  • Transplantation de selles
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir un prélèvement de tissus, de selles, d'écouvillons de selles et d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
Biologique: Transplantation de microbiote fécal
Étant donné le PO FMT supérieur ou via le tube d'alimentation post-pylorique ou NG
Autres noms:
  • Transplantation de matières fécales
  • Transplantation fécale
  • FMT
  • Greffe de caca
  • Transplantation de selles
Expérimental: ARM III (FMT supérieur, supplémentation en fibres)
Les patients reçoivent des capsules FMT supérieures PO sur 5 jours ou via un tube d'alimentation post-pylorique ou NG sur 2 jours. Les patients reçoivent également une supplémentation en fibres PO ou via un tube d'alimentation post-pylorique ou NG du premier jour de l'administration FMT et jusqu'à 6 semaines après la FMT. Les patients subissent également des tissus, des selles, des tampons de selles et une collecte d'échantillons de sang tout au long de l'étude.
Autre: Administration de l'enquête
Etudes annexes
Biologique: Transplantation de microbiote fécal
Subir une FMT inférieure par coloscopie
Autres noms:
  • Transplantation de matières fécales
  • Transplantation fécale
  • FMT
  • Greffe de caca
  • Transplantation de selles
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir un prélèvement de tissus, de selles, d'écouvillons de selles et d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
Biologique: Transplantation de microbiote fécal
Étant donné le PO FMT supérieur ou via le tube d'alimentation post-pylorique ou NG
Autres noms:
  • Transplantation de matières fécales
  • Transplantation fécale
  • FMT
  • Greffe de caca
  • Transplantation de selles
Complément alimentaire: Supplémentation nutritionnelle
Étant donné la supplémentation en fibres alimentaires PO ou via un tube d'alimentation post-pylorique ou NG
Autres noms:
  • Supplémentation
Expérimental: Bras IV (FMT inférieur, supplémentation en fibres)
Les patients subissent une FMT plus faible par coloscopie le jour 0. Les patients reçoivent également une supplémentation en fibre PO ou via le tube d'alimentation post-pylorique ou NG du jour 0 à 6 semaines après la FMT. Les patients subissent également des tissus, des selles, des tampons de selles et une collecte d'échantillons de sang tout au long de l'étude.
Autre: Administration de l'enquête
Etudes annexes
Biologique: Transplantation de microbiote fécal
Subir une FMT inférieure par coloscopie
Autres noms:
  • Transplantation de matières fécales
  • Transplantation fécale
  • FMT
  • Greffe de caca
  • Transplantation de selles
Procédure: Coloscopie
Subir une FMT inférieure par coloscopie
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir un prélèvement de tissus, de selles, d'écouvillons de selles et d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
Biologique: Transplantation de microbiote fécal
Étant donné le PO FMT supérieur ou via le tube d'alimentation post-pylorique ou NG
Autres noms:
  • Transplantation de matières fécales
  • Transplantation fécale
  • FMT
  • Greffe de caca
  • Transplantation de selles
Complément alimentaire: Supplémentation nutritionnelle
Étant donné la supplémentation en fibres alimentaires PO ou via un tube d'alimentation post-pylorique ou NG
Autres noms:
  • Supplémentation

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Composition bactérienne des selles
Délai: Au départ
Les analyses consisteront en des statistiques sommaires de la diversité bactérienne dans le microbiome (par exemple, la diversité alpha, l'abondance d'espèces bactériennes associées à la protection contre la maladie du greffon contre l'hôte [GvHD]).
Au départ
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 3 ans
La volonté sera évaluée en calculant le nombre total d'événements indésirables (EI) et d'événements indésirables graves (EIG), le nombre par patient et le nombre de patients avec au moins un événement. Le type d'AE/SAE et si l'AE/SAE est lié ou non à la greffe de microbiote fécal (FMT) seront tabulés. Ces résumés seront calculés globalement ainsi que par bras de randomisation et facteur de stratification (statut de maladie sensible aux stéroïdes, versus dépendant des stéroïdes ou réfractaire). Les chances seront comparées d'au moins un SAE par patient par bras de randomisation et facteur de stratification à l'aide d'une régression logistique avec des variables indépendantes pour la voie d'administration de la FMT, la supplémentation en fibres et l'état de la maladie répondant aux stéroïdes, par rapport à l'état de la maladie dépendante des stéroïdes ou réfractaire. Des termes d'interaction seront pris en compte entre ces facteurs et pourront utiliser une régression logistique exacte ou une cinquième régression dans le cas où certaines catégories n'ont aucun patient avec un EIG.
Jusqu'à 3 ans
Gènes bactériens dans les selles
Délai: Au départ
Plus précisément, l'abondance de gènes liés à la fermentation des fibres et aux métabolites de production d'acides gras à chaîne courte dans les selles, en particulier les acides gras à chaîne courte, sera évalué.
Au départ

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse complète (RC) après la FMT initiale
Délai: Au jour 28
Sera défini par le stade 0 sur l'échelle modifiée de Glucksberg GvHD, sans douleur abdominale ni hématochézie. Pour tenir compte de la variabilité de cette mesure, le volume des selles des patients (patients hospitalisés uniquement) et les données d'enquête (patients hospitalisés et ambulatoires) des jours 25 à 27 seront utilisés pour déterminer si les patients répondent ou non à ces critères. Les patients hospitalisés compareront les volumes de selles mesurés à ceux rapportés par le biais d'une enquête, afin d'évaluer dans quelle mesure les données de l'enquête peuvent servir de substitut au volume des selles. Les sujets qui meurent avant le jour 28 seront comptés comme non RC. Le nombre et la proportion de patients atteints de RC selon le statut de la maladie répondant aux stéroïdes, par rapport à la maladie dépendante des stéroïdes ou réfractaire, et chaque bras de randomisation (voie d'administration de FMT et réception d'une supplémentation en fibres) ainsi que dans les combinaisons de ces facteurs seront calculés. Pour tester les différences de RC par ces facteurs, des modèles de régression logistique similaires à ceux décrits ci-dessus pour les comparaisons SAE.
Au jour 28
CR ou réponse partielle (PR) après la FMT initiale
Délai: Au jour 28
Sera évalué par CR ou PR au jour 28 utilisera des méthodes d'analyse similaires à l'analyse des résultats de CR au jour 28.
Au jour 28
Intestin et note globale de GvHD
Délai: Jusqu'à 6 mois
Seront évalués à l'aide des mesures de l'échelle de Glucksberg modifiée au départ et tout au long du suivi pour résumer la diminution du volume des selles. Pour ces deux résultats ordinaux (grade GvHD et stade de l'échelle de Glucksberg modifiée), statistiques descriptives et résumés graphiques pour montrer les changements au fil du temps par facteur de stratification et bras de randomisation. Modèles linéaires généralisés à effets mixtes pour tester les différences dans ces résultats par facteur de stratification et bras de randomisation.
Jusqu'à 6 mois
Survie à six mois
Délai: A 6 mois
Seront évalués à l'aide des courbes de Kaplan-Meier et de la régression des risques proportionnels de Cox avec des variables indépendantes pour le bras de la maladie répondant aux stéroïdes, par rapport à la maladie dépendante des stéroïdes ou réfractaire aux stéroïdes et le bras de randomisation, comme spécifié dans les modèles précédents.
A 6 mois
Diminution du volume des selles
Délai: Jusqu'à 6 mois
Jusqu'à 6 mois
Niveaux de cellules MAIT en périphérie
Délai: Jusqu'à 6 mois
Seront évalués à l'aide du nombre de cellules de la parcelle et du pourcentage de lymphocytes pour les cellules MAIT au fil du temps afin de comparer les schémas longitudinaux par bras d'étude et facteur de stratification. Les tests de Mann-Whitney seront utilisés pour évaluer les différences dans le nombre de cellules et le pourcentage de lymphocytes pour les cellules MAIT chez les receveurs de la FMT supérieure par rapport à la inférieure, et les personnes qui reçoivent une supplémentation en fibres par rapport à celles qui n'en reçoivent pas à des moments précis après la FMT. Des modèles linéaires à effets mixtes peuvent être utilisés pour tester les différences dans les schémas longitudinaux de ces résultats par bras de randomisation et facteur de stratification.
Jusqu'à 6 mois
Niveaux de cellules Treg en périphérie
Délai: Jusqu'à 6 mois
Seront évalués à l'aide du nombre de cellules de la parcelle et du pourcentage de lymphocytes pour les cellules Treg au fil du temps afin de comparer les schémas longitudinaux par bras d'étude et facteur de stratification. Les tests de Mann-Whitney seront utilisés pour évaluer les différences dans le nombre de cellules et le pourcentage de lymphocytes pour les Tregs chez les receveurs de FMT supérieure par rapport à inférieure, et les personnes qui reçoivent une supplémentation en fibres par rapport à celles qui n'en reçoivent pas à des moments précis après la FMT. Des modèles linéaires à effets mixtes peuvent être utilisés pour tester les différences dans les schémas longitudinaux de ces résultats par bras de randomisation et facteur de stratification.
Jusqu'à 6 mois
Qualité de vie
Délai: Jusqu'à 3 ans
Sera résumé au départ et pendant l'étude en utilisant des statistiques descriptives.
Jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David Fredricks, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2021

Première publication (Réel)

5 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RG1006202
  • 10276 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • NCI-2019-07698 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 1R01HL166107 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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