冻存血小板在低增殖性血小板减少症患者中的安全性和有效性研究
2021年9月23日 更新者：Singapore General Hospital
本研究的目的是研究用二甲基亚砜 (DMSO) 冷冻的混合血沉棕黄层衍生血小板在预防低增殖性血小板减少症患者出血方面的安全性和有效性。
这些血小板在下文中被称为低温保存的血小板。
由于化疗引起的骨髓功能受损或某些血液病症导致血小板计数严重偏低的患者可能需要输注血小板以防止自发性出血。
目前，血小板以液体形式储存，必须在采集后 5 到 7 天内使用。
在这项研究中，DMSO 用于在冷冻过程中保存血小板，以便它们可以储存超过 5 到 7 天。
研究人员希望了解解冻的低温保存的血小板是否具有功能并且可以安全地用于人类输血。
研究概览
详细说明
血小板目前以液体形式储存最多五到七天。 为了延长血小板的保质期，将 DMSO 添加到冷冻血小板中以进行长期储存。 体外研究表明，这种冷冻保存的血小板可以在-80oC 下至少保存两年。 本研究是一项临床试验，旨在主要评估冷冻保存的混合血沉棕黄层衍生血小板在低增殖性血小板减少症和无血小板无效性患者中的安全性。
受试者将被随机分为两组，即液体血小板（对照）或冷冻血小板组（治疗），并且每个血小板减少周期可能接受四次或更多次血小板输注。 每个受试者最多可参加两个血小板减少期的研究，假设在两个血小板减少期之间有至少五天的清除期（在此期间受试者未接受血小板输注）。 如果受试者参与研究的时间超过一个血小板减少期，他们将自动被纳入另一组进行第二次血小板减少期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Singapore、新加坡、169608
- Singapore General Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥ 21 岁
- 能够提供书面知情同意书
- 当前或潜在的低增殖性血小板减少症，在 28 天内至少有 5 天预期血小板计数 <20 X 109/L
- 如果是有生育潜力的绝经前女性，则受试者在研究开始前必须进行阴性血清妊娠试验，并且必须在研究期间使用可接受的避孕方法。
- 在招募时和输血前一周内计算出的肌酐清除率 > 30 毫升/分钟（根据 Cockcroft-Gault 方程计算；国家肾脏基金会 2017 年）
排除标准：
- 不符合上述指定的纳入标准
- 孕
- 哺乳
- 目前的血小板不应期
- 对 DMSO 过敏或不良反应史
- 静脉闭塞病史
- 最近 3 个月内有急性静脉或动脉血栓栓塞病史。
- 无端静脉血栓栓塞病史
- 在 1 周内使用抗血小板药物、非甾体抗炎药或抗凝剂，以及在研究登记后 2 周内使用已知会降低血小板计数或血小板功能或增加出血倾向的中药。
- 在血小板输注后 7 天内接受或将接受 L-天冬酰胺酶化疗
- 计算出的肌酐清除率 <30ml/min 的肾功能损害。
- 研究评估时非皮肤 2 级及以上出血
- 目前患有或曾患有急性早幼粒细胞白血病 (APML)、免疫性血小板减少性紫癜 (ITP)、血栓性血小板减少性紫癜 (TTP)、溶血性尿毒症综合征 (HUS) 或任何血栓性微血管病 (TMA)
- 目前患有或有肝素诱导的血小板减少症病史
- 目前患有弥散性血管内凝血 (DIC) 或除血小板减少症以外的其他出血危险因素（包括血小板功能障碍、PT ≥ 1.3 X 实验室正常上限、PTT ≥ 1.3 X 实验室正常上限，或纤维蛋白原≤1克/升）
- 输血过敏史
- 在本研究开始前的最后 6 个月内参与过任何其他治疗性临床试验
- 在整个研究期间同时参与其他治疗性临床试验
- 接受可能危及输血安全的非试验相关药物
- 已知的先天性出血性疾病病史
- 拒绝同意输注血小板的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：控制臂
“对照”组中的受试者将在单个血小板减少期接受正常混合血小板用于所有输血。
如果受试者参与研究的时间超过一个血小板减少期，他们将自动被纳入另一组进行第二次血小板减少期。
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液体血小板臂（对照）并且每个血小板减少周期可能接受多次血小板输注。
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实验性的：治疗臂
“治疗”组中的受试者将在单个血小板减少期内接受解冻的冷冻保存的混合血小板用于所有输血（除了在规定期限外的计划外或紧急血小板输注，当解冻冷冻保存的血小板不可用时）。
如果受试者参与研究的时间超过一个血小板减少期，他们将自动被纳入另一组进行第二次血小板减少期。
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冷冻保存的血小板臂（治疗）并且每个血小板减少周期可能接受多次血小板输注。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与血小板输注相关的不良事件发生率。
大体时间：监测将在输血后 24 小时（血清检测 18-30 小时）进行。
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在整个输血过程中，将对患者进行密切的目视观察，以寻找输血反应的最早迹象。
由于输血完成后数小时患者可能会出现输血反应，因此应在随后的 24 小时内观察住院患者是否有迟发反应。
如果门诊患者及其护理人员在输血后 24 小时内出现任何输血反应症状，他们将被告知晚期不良反应的可能性，并立即获得临床帮助。
接受冷冻保存的血小板的患者将在 24 小时内接受监测和评估 DMSO 的副作用。
这些副作用包括：输血期间和输血后头痛、恶心、镇静、头晕、腹部或胸部和腹部不适。
它还包括通过在研究血小板输注后 18 至 30 小时进行血清肾检测来评估与 DMSO 相关的肾损伤。
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监测将在输血后 24 小时（血清检测 18-30 小时）进行。
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非皮肤 2 级或更高级别出血（根据 WHO 出血量表定义）
大体时间：每个血小板减少期最长为第一次预防性血小板输注后的 28 天（如果血小板计数在 28 天前恢复到目标水平以上则更短）
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如果患者是住院患者，将在每个血小板减少期每天监测患者的出血情况。
如果他们是门诊病人，他们将在每次门诊就诊时检查出血情况，并要求他们记录任何出血症状，这些症状也将在每个血小板减少期的每次门诊就诊时进行检查。
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每个血小板减少期最长为第一次预防性血小板输注后的 28 天（如果血小板计数在 28 天前恢复到目标水平以上则更短）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血小板输注后血小板计数增加（绝对增加和校正计数增量）
大体时间：输血前约 24 小时内、输血后 1-4 小时和 18-30 小时内。
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FBC 的输血前（基线）静脉血样将由训练有素的抽血师/护士在计划的血小板输注前大约 24 小时内使用 Vacutainer 管从受试者身上采集（对于“控制”和“治疗”臂）。
在输血后 1-4 小时和 18-30 小时，训练有素的抽血师或护士将使用 Vacutainer 管从受试者身上采集用于 FBC 的输血后静脉血样。
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输血前约 24 小时内、输血后 1-4 小时和 18-30 小时内。
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血小板输注后血小板活性的变化（通过粘弹性止血试验测量）
大体时间：输血前约 24 小时内、输血后 1-4 小时和 18-30 小时内。
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VHA（粘弹性止血测定）的输血前（基线）静脉血样将由受过训练的抽血师/护士在计划的血小板输注前约 24 小时内使用 Vacutainer 管从受试者身上采集（用于“对照”和“治疗“武器”）。
用于 VHA 的输血后静脉血样将由训练有素的抽血师或护士使用 Vacutainer 管在输血后 1-4 小时和 18-30 小时从受试者身上采集。
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输血前约 24 小时内、输血后 1-4 小时和 18-30 小时内。
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血小板输注后促凝活性的变化
大体时间：在输血前约 24 小时和输血后 1-4 小时内。
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受过训练的抽血师/护士将在计划的血小板输注前大约 24 小时内使用 Vacutainer 管从受试者身上采集用于促凝血测定的预输血（基线）静脉血样（“控制”和“治疗”臂） .
受过训练的抽血师或护士将在输血后 1-4 小时使用 Vacutainer 管从受试者身上采集用于促凝血测定的输血后静脉血样。
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在输血前约 24 小时和输血后 1-4 小时内。
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所有级别出血的发生率（根据 WHO 出血量表定义）
大体时间：每个血小板减少期最长为每只手臂第一次预防性血小板输注后 28 天（如果血小板计数在 28 天前恢复到目标水平以上则更短）
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如果患者是住院患者，将在每个血小板减少期每天监测患者的出血情况。
如果他们是门诊病人，他们将在每次门诊就诊时检查出血情况，并要求他们记录任何出血症状，这些症状也将在每个血小板减少期的每次门诊就诊时进行检查。
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每个血小板减少期最长为每只手臂第一次预防性血小板输注后 28 天（如果血小板计数在 28 天前恢复到目标水平以上则更短）
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输入的血液制品总数和类型
大体时间：每个血小板减少期最长为每只手臂第一次预防性血小板输注后 28 天（如果血小板计数在 28 天前恢复到目标水平以上则更短）
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对于每个血小板减少期，受试者可能会接受血小板和其他类型的血液成分。 将记录施用的血液成分（包括非研究用的）的时间和类型。 |
每个血小板减少期最长为每只手臂第一次预防性血小板输注后 28 天（如果血小板计数在 28 天前恢复到目标水平以上则更短）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ang Ai Leen、Singapore General Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- ClinicalTrials.gov: NCT02078284. Phase 1 safety study of dimethyl sulphoxide cryopreserved platelets.
- Dumont LJ, Dumont DF, Unger ZM, Siegel A, Szczepiorkowski ZM, Corson JS, Jones MK, Christoffel T, Pellham E, Bailey SL, Slichter SJ; BEST Collaborative. A randomized controlled trial comparing autologous radiolabeled in vivo platelet (PLT) recoveries and survivals of 7-day-stored PLT-rich plasma and buffy coat PLTs from the same subjects. Transfusion. 2011 Jun;51(6):1241-8. doi: 10.1111/j.1537-2995.2010.03007.x. Epub 2011 Jan 7.
- Dumont LJ, Cancelas JA, Graminske S, Friedman KD, Vassallo RR, Whitley PH, Rugg N, Dumont DF, Herschel L, Siegal AH, Szczepiorkowski ZM, Fender L, Razatos A. In vitro and in vivo quality of leukoreduced apheresis platelets stored in a new platelet additive solution. Transfusion. 2013 May;53(5):972-80. doi: 10.1111/j.1537-2995.2012.03841.x. Epub 2012 Aug 6.
- Noorman F, van Dongen TT, Plat MJ, Badloe JF, Hess JR, Hoencamp R. Transfusion: -80°C Frozen Blood Products Are Safe and Effective in Military Casualty Care. PLoS One. 2016 Dec 13;11(12):e0168401. doi: 10.1371/journal.pone.0168401. eCollection 2016.
- Slichter SJ, Jones M, Ransom J, Gettinger I, Jones MK, Christoffel T, Pellham E, Bailey SL, Corson J, Bolgiano D. Review of in vivo studies of dimethyl sulfoxide cryopreserved platelets. Transfus Med Rev. 2014 Oct;28(4):212-25. doi: 10.1016/j.tmrv.2014.09.001. Epub 2014 Sep 21. Review.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年10月25日
初级完成 (实际的)
2021年3月24日
研究完成 (实际的)
2021年3月24日
研究注册日期
首次提交
2021年8月2日
首先提交符合 QC 标准的
2021年9月23日
首次发布 (实际的)
2021年10月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月23日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
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