低増殖性血小板減少症患者における凍結保存血小板の安全性と有効性に関する研究
2021年9月23日 更新者：Singapore General Hospital
この研究の目的は、低増殖性血小板減少症患者の出血の予防において、ジメチルスルホキシド（DMSO）で凍結されたプールされたバフィーコート由来血小板の安全性と有効性を研究することです。
これらの血小板は、以後凍結保存血小板と呼ばれる。
化学療法による骨髄機能障害または特定の血液学的状態のために血小板数が著しく低い患者は、自然出血を防ぐために血小板輸血が必要になる場合があります。
現在、血小板は液体の形で保存されており、採取後 5 ～ 7 日以内に使用する必要があります。
この研究では、凍結中に血小板を保存するために DMSO が使用され、5 ～ 7 日間以上保存できるようになっています。
研究者は、解凍した凍結保存血小板が機能的であり、ヒトへの輸血に安全であるかどうかを知りたいと考えています.
調査の概要
詳細な説明
現在、血小板は最大で 5 ～ 7 日間、液体で保存されています。 血小板の貯蔵寿命を延ばすために、DMSO を添加して血小板を凍結し、長期保存します。 in vitro 研究では、このような凍結保存された血小板は、-80℃で少なくとも 2 年間保存できることが示されています。 この研究は、低増殖性血小板減少症で血小板不応症のない患者における凍結保存されたプールされたバフィーコート由来血小板の安全性を主に評価することを目的とした臨床試験です。
被験者は、液体血小板（コントロール）または凍結血小板アーム（治療）のいずれかの2つのアームに無作為に割り付けられ、血小板減少サイクルごとに4回以上の血小板輸血を受ける場合があります。 各被験者は、2 つの血小板減少期間の間に少なくとも 5 日間のウォッシュ アウト期間 (被験者が血小板輸血を受けない期間) を想定して、最大 2 つの血小板減少期間の研究に参加できます。 被験者が 2 回以上の血小板減少期に研究に参加した場合、2 回目の血小板減少期に反対側のアームに自動的に登録されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
17
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Singapore、シンガポール、169608
- Singapore General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 21歳以上
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できる
- -現在または潜在的な低増殖性血小板減少症で、予想される血小板数が20 X 109 / L未満で、28日間で最低5日間
- 出産の可能性のある閉経前の女性の場合、被験者は研究開始前に血清妊娠検査で陰性でなければならず、研究中に許容される避妊方法を使用していなければなりません。
- -募集時点で、および輸血前の1週間以内に計算されたクレアチニンクリアランスが30 ml /分を超える（Cockcroft-Gault式に基づいて計算; National Kidney Foundation 2017）
除外基準:
- 上記の選択基準を満たしていない
- 妊娠中
- 母乳育児
- 現在の血小板不応性
- DMSOに対するアレルギーまたは有害反応の既往
- -静脈閉塞性疾患の病歴
- -過去3か月以内の急性静脈または動脈血栓塞栓症の病歴。
- 誘発されない静脈血栓塞栓症の病歴
- -1週間以内の抗血小板薬、NSAIDまたは抗凝固薬、およびTCM（伝統的な漢方薬）については、研究登録から2週間以内に血小板数または血小板機能を低下させるか、出血傾向を増加させることが知られています。
- -血小板輸血の7日以内にL-アスパラギナーゼ化学療法を受けた、または受ける予定
- -計算されたクレアチニンクリアランスが30ml /分未満の腎障害。
- -研究評価時の非皮膚グレード2以上の出血
- -現在、急性前骨髄球性白血病（APML）、免疫性血小板減少性紫斑病（ITP）、血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）、溶血性尿毒症症候群（HUS）、または血栓性微小血管障害（TMA）
- -現在、ヘパリン誘発性血小板減少症を患っている、またはその病歴がある
- -現在、播種性血管内凝固症候群（DIC）または血小板減少症以外の出血の他の危険因子（血小板機能不全、検査室のPT≧1.3 X正常上限、PTT≧1.3 X検査室の正常上限、またはフィブリノゲン ≤ 1 g/L)
- 輸血によるアナフィラキシーの既往
- -この研究開始前の過去6か月間に他の治療臨床試験に関与した
- -この研究の全期間中の他の治療臨床試験への同時参加
- 輸血の安全性を損なう可能性のある治験に関連しない投薬を受ける
- -先天性出血性疾患の既知の病歴
- 血小板輸血の同意を拒否した被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：コントロールアーム
「コントロール」アームの被験者は、単一の血小板減少期間内のすべての輸血に対して正常なプールされた血小板を受け取ります。
被験者が 2 回以上の血小板減少期に研究に参加した場合、2 回目の血小板減少期に反対側のアームに自動的に登録されます。
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液体血小板アーム (コントロール) であり、血小板減少サイクルごとに複数の血小板輸血を受ける場合があります。
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実験的：治療アーム
「治療」アームの被験者は、単一の血小板減少症期間内に、すべての輸血に対して凍結保存されたプールされた血小板を解凍して受け取ります（解凍された凍結保存された血小板が利用できない規定期間外の計画外または緊急の血小板輸血を除く）。
被験者が 2 回以上の血小板減少期に研究に参加した場合、2 回目の血小板減少期に反対側のアームに自動的に登録されます。
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-凍結保存血小板アーム（治療）であり、血小板減少サイクルごとに複数の血小板輸血を受ける場合があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血小板輸血に関連する有害事象の発生率。
時間枠：モニタリングは、輸血後 24 時間（血清検査で 18 ～ 30 時間）行います。
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輸血反応の初期の徴候については、輸血中ずっと患者を綿密に視覚的に観察します。
患者は輸血が完了してから数時間後に輸血反応を経験する可能性があるため、入院患者はその後の 24 時間の後期反応を観察する必要があります。
外来患者とその介護者は、遅発性副作用の可能性についてカウンセリングを受け、輸血後 24 時間以内に輸血反応の症状が現れた場合は、すぐに臨床的支援を受けることができます。
凍結保存された血小板を受け取った患者は、24時間以内にDMSOの副作用について監視および評価されます。
これらの副作用には、輸血中および輸血後の頭痛、吐き気、鎮静、めまい、腹部または胸部および腹部の不快感が含まれます。
また、試験血小板の輸血の 18 ～ 30 時間後に血清腎パネルを実施することによる、DMSO に関連する腎障害の評価も含まれます。
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モニタリングは、輸血後 24 時間（血清検査で 18 ～ 30 時間）行います。
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-非皮膚グレード2以上の出血（WHO出血スケールで定義）
時間枠：各血小板減少期間は、最初の予防的血小板輸血から最大 28 日間です (血小板数が 28 日より前に目標レベルを超えて回復した場合は、より短くなります)。
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患者が入院している場合、血小板減少症の各期間中、患者の出血を毎日監視します。
患者が外来患者である場合は、来院ごとに出血の有無を確認し、血小板減少期の各来院時に確認される出血症状の記録を保持するよう求められます。
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各血小板減少期間は、最初の予防的血小板輸血から最大 28 日間です (血小板数が 28 日より前に目標レベルを超えて回復した場合は、より短くなります)。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血小板輸血後の血小板数の増加（絶対増加および補正された数の増加）
時間枠：輸血の約 24 時間前、輸血の 1 ～ 4 時間後および 18 ～ 30 時間以内。
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FBC の輸血前 (ベースライン) 静脈血サンプルは、計画された血小板輸血の約 24 時間前に、訓練を受けた採血医/看護師によってバキュテナーチューブを使用して被験者から採取されます (「コントロール」アームと「治療」アームの両方について)。
ＦＢＣのための輸血後静脈血サンプルは、輸血後１〜４時間および１８〜３０時間で対象からバキュテナーチューブを使用して、訓練を受けた採血医または看護師によって採取される。
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輸血の約 24 時間前、輸血の 1 ～ 4 時間後および 18 ～ 30 時間以内。
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血小板輸血後の血小板活性の変化（粘弾性止血アッセイで測定）
時間枠：輸血の約 24 時間前、輸血の 1 ～ 4 時間後および 18 ～ 30 時間以内。
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VHA (粘弾性止血アッセイ) のための輸血前 (ベースライン) 静脈血サンプルは、計画された血小板輸血の約 24 時間前 (「コントロール」と「治療」腕）。
ＶＨＡのための輸血後静脈血サンプルは、輸血後１〜４時間および１８〜３０時間で対象からバキュテナーチューブを使用して、訓練を受けた採血医または看護師によって採取される。
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輸血の約 24 時間前、輸血の 1 ～ 4 時間後および 18 ～ 30 時間以内。
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血小板輸血後の凝固促進活性の変化
時間枠：輸血の約 24 時間前および輸血後 1 ～ 4 時間以内。
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凝固促進アッセイ用の輸血前（ベースライン）静脈血サンプルは、計画された血小板輸血の約24時間前に、訓練を受けた採血医/看護師によってバキュテナーチューブを使用して被験者から採取されます（「コントロール」アームと「治療」アームの両方について）。 .
凝固促進アッセイのための輸血後の静脈血サンプルは、訓練を受けた採血医または看護師が、輸血後 1 ～ 4 時間で被験者からバキュテイナー チューブを使用して採取します。
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輸血の約 24 時間前および輸血後 1 ～ 4 時間以内。
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すべてのグレードの出血の発生率（WHO出血スケールで定義）
時間枠：各血小板減少期間は、各アームの最初の予防的血小板輸血から最大 28 日間です (血小板数が 28 日より前に目標レベルを超えて回復した場合は短くなります)。
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患者が入院している場合、血小板減少症の各期間中、患者の出血を毎日監視します。
患者が外来患者である場合は、来院ごとに出血の有無を確認し、血小板減少期の各来院時に確認される出血症状の記録を保持するよう求められます。
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各血小板減少期間は、各アームの最初の予防的血小板輸血から最大 28 日間です (血小板数が 28 日より前に目標レベルを超えて回復した場合は短くなります)。
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輸血された血液製剤の総数と種類
時間枠：各血小板減少期間は、各アームの最初の予防的血小板輸血から最大 28 日間です (血小板数が 28 日より前に目標レベルを超えて回復した場合は短くなります)。
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血小板減少期ごとに、対象は血小板および他のタイプの血液成分を受け取ることができる。 投与された血液成分の時間と種類（非研究のものを含む）が記録されます。 |
各血小板減少期間は、各アームの最初の予防的血小板輸血から最大 28 日間です (血小板数が 28 日より前に目標レベルを超えて回復した場合は短くなります)。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ang Ai Leen、Singapore General Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- ClinicalTrials.gov: NCT02078284. Phase 1 safety study of dimethyl sulphoxide cryopreserved platelets.
- Dumont LJ, Dumont DF, Unger ZM, Siegel A, Szczepiorkowski ZM, Corson JS, Jones MK, Christoffel T, Pellham E, Bailey SL, Slichter SJ; BEST Collaborative. A randomized controlled trial comparing autologous radiolabeled in vivo platelet (PLT) recoveries and survivals of 7-day-stored PLT-rich plasma and buffy coat PLTs from the same subjects. Transfusion. 2011 Jun;51(6):1241-8. doi: 10.1111/j.1537-2995.2010.03007.x. Epub 2011 Jan 7.
- Dumont LJ, Cancelas JA, Graminske S, Friedman KD, Vassallo RR, Whitley PH, Rugg N, Dumont DF, Herschel L, Siegal AH, Szczepiorkowski ZM, Fender L, Razatos A. In vitro and in vivo quality of leukoreduced apheresis platelets stored in a new platelet additive solution. Transfusion. 2013 May;53(5):972-80. doi: 10.1111/j.1537-2995.2012.03841.x. Epub 2012 Aug 6.
- Noorman F, van Dongen TT, Plat MJ, Badloe JF, Hess JR, Hoencamp R. Transfusion: -80°C Frozen Blood Products Are Safe and Effective in Military Casualty Care. PLoS One. 2016 Dec 13;11(12):e0168401. doi: 10.1371/journal.pone.0168401. eCollection 2016.
- Slichter SJ, Jones M, Ransom J, Gettinger I, Jones MK, Christoffel T, Pellham E, Bailey SL, Corson J, Bolgiano D. Review of in vivo studies of dimethyl sulfoxide cryopreserved platelets. Transfus Med Rev. 2014 Oct;28(4):212-25. doi: 10.1016/j.tmrv.2014.09.001. Epub 2014 Sep 21. Review.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年10月25日
一次修了 (実際)
2021年3月24日
研究の完了 (実際)
2021年3月24日
試験登録日
最初に提出
2021年8月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年9月23日
最初の投稿 (実際)
2021年10月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年9月23日
最終確認日
2021年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CPPL-DSO-2018
- 2018/2883 (その他の識別子：Centralised Institutional Review Board (CIRB))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
この研究で収集された個々の参加者データを他の研究者と共有することはありません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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