复发性前列腺癌的靶向放疗 (TASTEPRO)
寡发前列腺癌的靶向立体定向放射治疗 (TASTEPRO) - 一项随机对照试验
TASTEPRO 试点试验评估了 PSMA PET-CT（计算机断层扫描）靶向立体定向放射治疗 (SABR) 在根治性前列腺切除术后淋巴结阳性前列腺癌复发管理中的可行性。
目标 SABR 与当前标准进行比较；基于模板的补救性放射治疗。 研究人员预计 SABR 与标准疗法相比具有相同或更好的肿瘤学结果，且辐射引起的副作用更少。 在设计关于 PSMA PET-CT 靶向 SABR 的肿瘤学疗效和安全性的更大规模试验时，将使用试点试验的结果。
研究概览
详细说明
介绍
前列腺癌是男性第二大最常见的癌症，也是仅次于肺癌的第二大癌症死亡原因。 在 2012 年全世界诊断出的估计 110 万例癌症中，前列腺癌约占所有癌症病例的 15%。 全球前列腺癌的发病率差异很大，北美和西北欧最高。
国际泌尿病理学会 (2014) 将前列腺癌分为三个风险组，包括低风险、中风险和高风险前列腺癌。 决定因素包括 PSA 水平、格里森评分和根据 TNM 分类的原发肿瘤范围。 前列腺癌治疗方式的选择取决于风险组。 低危前列腺癌主要采用保守治疗，目的是减少过度治疗。 这种所谓的延期治疗包括主动监测和观察等待的概念。 主动监测适用于诊断为局限性、分化良好且进展风险低的前列腺癌患者。 患者仍处于密切监测之下，治疗目的是治愈，因为如果活检结果发生变化或出现 T 期进展，则会开始积极治疗。 对于预期寿命低于 10 年的患者，观察等待是一种姑息治疗方法。 这些患者接受对症治疗，以保持尽可能好的生活质量。 中危前列腺癌通常通过手术或放疗进行治疗。 患有高危前列腺癌的患者表现出转移进展和疾病死亡的风险增加。 迄今为止，关于高危前列腺癌最佳治疗的共识尚不存在。 局部疾病的治疗选择包括根治性前列腺切除术和随后的盆腔淋巴结清扫术。 高危局限性前列腺癌的另一种治疗选择是结合长期雄激素剥夺治疗的外照射放射治疗。
PSA 复发在根治性根治性前列腺切除术或放疗后很常见，占所有患者的 27%-53%。 根治性治疗后 PSA 水平升高可能先于转移进展。 临床相关 PSA 复发的阈值取决于主要治疗。 根治性前列腺切除术后 PSA 升高 > 0.4 ng/ml 被认为是进一步转移的最佳阈值预测，尽管进一步的研究表明 PSA 复发的切点 > 0.2 ng/ml。 初次放疗后，PSA 升高高于通过治疗达到的最低点（绝对最低 PSA 水平）≥ 2 ng/mL 被认为是 PSA 复发。 不到三个月的快速 PSA 倍增时间或前三年内的 PSA 复发表明转移的高风险。 相反，手术后三年以上的 PSA 复发或 PSA 倍增时间超过 12 个月与低转移风险相关。 因此，很明显，治疗后 PSA 复发的速度与疾病的侵袭性相关。
最近的研究表明，胸苷激酶 1 (TK1) 酶可用作前列腺癌的肿瘤标志物。 TK1 是一种参与 DNA 合成的酶，其表达与活跃的细胞增殖相关。 Murtola 等人 (2020) 的一项研究发现，与非转移性病例相比，转移性前列腺癌的血清 TK1 水平显着升高。 高血清 TK1 水平也被确定为前列腺癌特异性和总体死亡率的预测因子。 需要进一步的研究来确定 TK1 是否可以包含在前列腺癌风险分层中并影响最佳治疗和监测的计划。 循环肿瘤 DNA (ctDNA) 是另一种标记物，已证明具有检测疾病复发的潜力。 ctDNA 来源于退化的肿瘤细胞，可在血浆中检测到。 ctDNA 可用于估计疾病负担并对转移性前列腺癌具有预后价值。 Lau 等人 (2020) 的一项研究发现，与未检测到 ctDNA 的患者相比，肿瘤 ctDNA 阳性的患者经历了快速的疾病复发和进展，这表明 ctDNA 有可能预测复发风险最高的患者。
在临床相关的 PSA 复发的情况下，转移的存在和疾病的进展通常通过腹盆计算机断层扫描 (CT) 和骨骼闪烁扫描进行评估。 晚期前列腺癌主要转移到局部盆腔淋巴结和中轴骨骼。 然而，研究表明，只有 11-14% 的 PSA 复发患者的 CT 扫描呈阳性。 此外，如果 PSA 水平低于 7 ng/ml，则根治性前列腺切除术后骨扫描呈阳性的概率低于 5%。 这表明传统成像技术不够灵敏，无法检测早期转移和低 PSA 水平。
前列腺特异性膜抗原 (PSMA) PET-CT 成像显示了低 PSA 水平下转移的有前途的检出率。 PSMA 是一种在前列腺癌细胞的细胞表面过度表达的糖蛋白，可以被放射性标记的小分子结合，从而能够使用 PET-CT 进行全身肿瘤特异性成像。 因此，PSMA PET-CT 是一种最先进的成像方法，能够比任何其他临床可用的成像方法更准确地检测前列腺癌的病变。 最近的一些研究表明，PSMA PET-CT 在检测复发性癌症病例方面特别有效。 然而，需要进一步的研究来确定 PSMA PET-CT 在定位转移中的敏感性增加是否可以改善临床结果。 目前尚不清楚 PSMA PET 成像结果应在多大程度上影响治疗方式的选择。
主要根治性治疗后的疾病复发通常通过补救性放疗来控制。 为了从挽救性放疗中获得最佳效果，研究表明 PSA 水平应低于 0.5 ng/ml，或者最好在治疗开始时更低。 在 PSA 复发 > 0.5 ng/ml 之前进行早期挽救性放疗会导致超过 60% 的男性检测不到 PSA 水平。 此外，该治疗将雄激素剥夺疗法的需要延迟了 12-14 个月。 补救治疗通常针对前列腺床以及髂骨和闭孔淋巴结。 由于传统成像技术的敏感性较差，补救性放射治疗通常采用均匀剂量进行，而没有局部复发的组织学证据。 最佳挽救放疗剂量尚未明确定义。 美国指南小组将 64-65 Gy 视为最低剂量，而欧洲泌尿外科协会建议至少 66 Gy 用于补救放疗。 即使采用更新的治疗技术，超过 72-76 Gy 的剂量增加也会显着增加严重副作用的风险。 尽管有可能治愈前列腺癌复发患者，但治疗的显着副作用包括下尿路和直肠的刺激症状增加。 此外，对于主要接受前列腺切除术治疗的男性，尿失禁的风险会增加。
立体定向消融放射治疗 (SABR) 是一种高度聚焦的放射治疗，它将高剂量的辐射集中在复发性肿瘤病灶上，同时限制周围健康组织的剂量。 Phillips 等人（2020 年）最近的一项研究得出结论，SABR 可改善无进展生存期，诱导全身免疫反应并延迟雄激素剥夺疗法的启动。 因此，对于患有复发性激素敏感性寡转移性前列腺癌的男性来说，这是一种很有前途的治疗方法。 PSMA PET-CT 可能被证明是一种有前途的标准成像技术，允许使用 SABR 靶向治疗复发性病变。
客观的
TASTEPRO 试点试验评估了 PSMA PET-CT 靶向 SABR 放射治疗在根治性前列腺切除术后淋巴结阳性疾病复发管理中的可行性。 与基于模板的常规挽救疗法相比，研究人员预计靶向 SABR 具有相同或更好的肿瘤学结果。 此外，该试验旨在评估靶向 SABR 辐射是否会降低治疗毒性和不良副作用，从而改善生活质量。 在设计关于 PSMA PET-CT 靶向 SABR 的肿瘤学疗效和安全性的更大规模试验时，将使用试点试验的结果。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Teemu J Murtola, MD, PhD
- 电话号码：+358 3 31165015
- 邮箱：teemu.murtola@tuni.fi
研究联系人备份
- 姓名：Petri Reinikainen, MD
- 电话号码：+358 3 311 63260
- 邮箱：petri.reinikainen@tuni.fi
学习地点
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Tampere、芬兰、33520
- Tampere University Hospital
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副研究员：
- Antti Tikkakoski, MD
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接触：
- Teemu Murtola, MD, PhD
- 电话号码：+358 3 311 65015
- 邮箱：teemu.murtola@tuni.fi
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接触：
- Petri Reinikainen, MD
- 电话号码：+358 3 311 65260
- 邮箱：petri.reinikainen@tuni.fi
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副研究员：
- Petri Reinikainen, MD
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副研究员：
- Sebastian Boele, MD
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副研究员：
- Heikki Tuominen, MD
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副研究员：
- Atte Haarala, MD
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副研究员：
- Matti Annala, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- PSA 复发，定义为根治性前列腺切除术后 PSA 为 0.02 - 1.5 ng/ml
- PSA 倍增时间 > 6 个月
- PSMA PET-CT 阳性，最多三个淋巴结病变（主动脉旁淋巴结、髂淋巴结或闭孔淋巴结）伴或不伴前列腺床受累
- 计划在没有雄激素剥夺治疗的情况下进行补救放疗
排除标准：
- 慢性炎症性肠病
- 前列腺癌引起的骨转移
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：队列 A - 基于护理标准模板的挽救性放疗
队列 A 中的研究参与者根据当前的护理标准方案接受基于模板的补救性放射治疗。
剂量分割包括前列腺床 70/2 Gy 剂量、盆腔淋巴结区域 50/2 Gy 剂量和主动脉旁淋巴结 45/1,8 Gy 剂量。
对于 PSMA PET-CT 阳性淋巴结，将根据解剖部位考虑加强剂量，并将采用同步综合加强技术 (SIB) 进行。
PSMA PET-CT 阳性淋巴结的典型加强剂量为 57.5/2.3 Gy，考虑到正常组织限制。
前列腺床中 PSMA PET-CT 阳性区域的剂量为 74-78/2 Gy。
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在根据现行护理标准接受补救性放疗的组中，根据放射肿瘤学家的判断，放射线将定向至前列腺床和盆腔淋巴结。
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实验性的：队列 B - PSMA PET CT 靶向立体定向消融放疗
队列 B 中的研究参与者接受立体定向消融放疗，仅针对核医学医师判断为可疑前列腺癌转移的 PSMA PET-CT 阳性区域。
在盆腔或主动脉旁区域的 PSMA PET-CT 阳性淋巴结中，实验组的剂量分割从 24/8 Gy 到 30/10 Gy 不等。
前列腺床中的 PSMA PET-CT 阳性区域接受 35/7 Gy 的剂量。
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立体定向消融放射治疗 (SABR) 是一种高度聚焦的放射治疗，它将高剂量的辐射集中在复发性肿瘤病灶上，同时限制周围健康组织的剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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挽救放疗后检测不到血清 PSA
大体时间：放疗后六个月内
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挽救放疗后血清 PSA 检测不到的男性比例
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放疗后六个月内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从挽救性放射治疗到 PSA 升高的时间
大体时间：在放疗前、放疗后 3、6、12 和 24 个月测量
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与治疗后最低点相比，从完成挽救性放射治疗到新的 PSA 增加的时间，这是通过至少间隔一个月确定的两个连续上升的 PSA 值来判断的
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在放疗前、放疗后 3、6、12 和 24 个月测量
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开始雄激素剥夺疗法或比卡鲁胺
大体时间：放射治疗后 24 个月内
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根据临床医生的判断，从挽救性放疗到开始雄激素剥夺治疗或比卡鲁胺的时间
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放射治疗后 24 个月内
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挽救性放疗后的泌尿和性症状
大体时间：在放疗前、放疗后 3、6、12 和 24 个月测量
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通过扩展前列腺癌指数综合 (EPIC-26) 调查测量的与基线相比的泌尿和性功能变化
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在放疗前、放疗后 3、6、12 和 24 个月测量
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自我报告的治疗后生活质量
大体时间：在放疗前、放疗后 3、6、12 和 24 个月测量
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WHO 生活质量评估 (WHOQOL) 评估的放疗后生活质量与基线相比的变化
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在放疗前、放疗后 3、6、12 和 24 个月测量
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血清胸苷激酶 1 (TK1)
大体时间：在基线和挽救性放疗后 3 个月测量
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血清 TK1 在基线和挽救放疗后 3 个月之间的变化，用免疫组织化学测量
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在基线和挽救性放疗后 3 个月测量
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 PSMA PET-CT 中发现放射治疗前血浆 ctDNA 的量作为疾病负担（检测到的病灶的数量和大小）的预测因子
大体时间：放射治疗开始前
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前列腺切除组织样本的 DNA 测序将在 10 名试验参与者的亚组中进行，这些参与者在 PSMA PET-CT 中表现出最大程度的潜在转移性病变。
基于组织样本的肿瘤测序，将识别肿瘤特异性突变。
量化基线时血浆 ctDNA 中这些突变的发生。
ctDNA 的定量将使用敏感测定法进行，以识别血浆中的原发性肿瘤突变。
将具有肿瘤特异性突变的 ctDNA 的量与前列腺床和淋巴结中 PSMA PET-CT 阳性病灶的大小和数量进行比较，以评估 ctDNA 作为前列腺切除术后复发临床标志物的性能。
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放射治疗开始前
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PSMA PET-CT 判读读者间协议
大体时间：放射治疗开始前
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三名核医学医师将独立评估所有 PSMA PET-CT 扫描是否存在前列腺癌的可疑转移性病灶。
因此，解释的同质性将使用 Cohen 的 kappa 系数来评估，以确定读者间的可靠性。
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放射治疗开始前
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Teemu J Murtola, MD, PhD、Professor of Urology, Tampere University, Chief Physician, Tampere University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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