一项评估 SG001 联合白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的疗效和安全性的研究

纳入标准：

1. 女性患者，年龄18-70岁（含），自愿加入本研究并签署知情同意书。
2. 东部肿瘤合作组（ECOG）（ECOG）：0～1分；
3. 经组织学证实的TNBC，即人表皮生长受体2阴性（HER2-negative）和雌激素受体阴性（ER-negative）和孕激素受体阴性（PR-negative）；已确诊 TNBC 转移病灶的患者符合条件。
4. 局部晚期（根据 AJCC 第 8 版进行分期）不能手术或复发/转移性 TNBC 且已接受 ≤ 1 线系统治疗的患者。 未接受过治疗的患者和接受过治疗的患者的数量应该大致相等。 紫杉烷类辅助/新辅助治疗结束与复发/转移发生间隔≥6个月，晚期乳腺癌紫杉烷类辅助/新辅助治疗结束与复发/转移发生间隔≥3个月。

5. 提供用于检测 PD-L1 表达水平的存档组织，或者如果没有，同意在筛选期间进行肿瘤组织活检以检测 PD-L1。

   1. CPS≥10的患者比例应≥20%且≤所有患者的50%；
   2. 存档的组织必须是最新肿瘤标本的代表，还必须提供上述标本的相关病理报告；
   3. 新鲜组织标本可通过手术切除和活检获得；不接受细针穿刺和液基细胞学 (TCT) 样本（即 缺乏完整组织结构且仅提供细胞悬液和/或细胞涂片的样品）；
   4. 对于最初存档的肿瘤组织标本中PD-L1阴性的患者，在征得患者同意的情况下，筛选期间可进行活检，重新检测PD-L1的表达情况，任何一种肿瘤组织标本呈阳性均视为PD -L1 阳性（即 CPS ≥ 1);
6. 根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST v1.1)，在基线时至少有一个通过 CT 或 MRI 确认的可测量病灶。 可测量病灶应未接受放疗等局部治疗（如确认进展，也可选择位于既往放疗区的病灶作为靶病灶）；
7. 预计生存时间≥12周；

8. 足够的器官功能，由在入组前 14 天内获得的以下实验室结果定义：

   1. 血常规（首次给药前14天内无输血，无造血刺激因子及无其他纠正血细胞数的药物）：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥75×109/L；血红蛋白 (HGB) ≥ 9 g/dL；
   2. 血液生化：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCR）≥50mL/min；总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5 × ULN（吉尔伯特综合征患者≤ 3 × ULN）；谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤3×ULN（肝细胞癌或肝转移患者≤5×ULN）；
   3. 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准比值（INR）≤1.5×ULN（首次给药前14天内未用抗凝剂或其他影响凝血功能的药物校正，因长期服用抗凝剂所致除外）对患者的疾病）；
9. 育龄妇女自签署知情同意书至末次给药后6个月必须采取充分的避孕措施。

排除标准：

1. 已知对重组抗PD-1全人单克隆抗体药物及其成分过敏，或已知对任何紫杉醇或白蛋白结合紫杉醇成分过敏；无法控制的过敏性哮喘病史；
2. 筛选前 3 年内曾诊断出其他恶性肿瘤，但经过充分治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、甲状腺癌或已治愈的原位癌，如宫颈原位癌除外；
3. 患有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史的患者，除了控制良好的I型糖尿病、控制良好的甲状腺功能减退症仅需激素替代治疗、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、牛皮癣或脱发），或在没有外部触发因素的情况下预计疾病不会复发的患者；
4. 有原发性免疫缺陷病史的患者；
5. 严重心血管疾病患者，如纽约心脏协会（NYHA）分级为2级或以上的心力衰竭、筛查前3个月内心肌梗死、控制不佳的心律失常或不稳定型心绞痛，或严重动/静脉血栓事件（如短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞、深静脉血栓和肺栓塞等）筛选前3个月内；
6. 需要糖皮质激素全身治疗的间质性肺病；
7. 已知未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移和脑膜转移，或已治疗但仍有症状的中枢神经系统（CNS）转移和脑膜转移；但是，可以包括无症状的未治疗的 CNS 转移和脑膜转移，以及治疗和症状稳定的 CNS 转移和脑膜转移。
8. 曾接受任何其他作用于T细胞共刺激或检查点通路的抗体/药物（包括但不限于PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、OX40、c137抑制剂等）；
9. 研究治疗药物首次给药前 28 天内进行过大手术，研究治疗药物首次给药前 14 天内进行过放疗，或首次给药前 56 天内使用过放射剂（锶或钐等）；
10. 首次给药前14天内全身抗肿瘤治疗；
11. 在首次给药前28天内接种过减毒活疫苗或计划在研究期间接种的患者。
12. 首次用药前14日内在病历中明确记载经国家药品监督管理局批准的具有抗肿瘤适应症的中成药治疗或以抗肿瘤为目的的中草药治疗；
13. 活动性肺结核；
14. 首次给药前14天内需要静脉输液治疗的活动性感染；
15. 首次给药前 14 天内接受过糖皮质激素（泼尼松 > 10 毫克/天或等效剂量的其他类似药物）或其他针对某些情况的免疫抑制治疗；
16. 首次给药前28天内接受过其他试验药物者；
17. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）或梅毒螺旋体抗体（TP-AB）阳性；乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阳性和/或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，乙肝病毒定量检测值>检测中心正常值上限（ULN）；丙型肝炎抗体（HCV-Ab）阳性，乙型肝炎病毒RNA定量>检测中心的ULN值。
18. 孕妇或哺乳期妇女；或筛选时血液妊娠试验阳性；
19. 其他可能增加研究用药相关风险、干扰研究结果解释、影响试验依从性等情况，经研究者判定为不适合参加试验。