En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av SG001 i kombination med Nab-Paclitaxel hos patienter med avancerad trippelnegativ bröstcancer (TNBC)

Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga patienter, i åldern 18-70 år (inklusive), går frivilligt med i studien och undertecknar formuläret för informerat samtycke.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (ECOG): 0 ~ 1 poäng;
3. Histologiskt bekräftad TNBC, nämligen human epidermal tillväxtreceptor 2-negativ (HER2-negativ) och östrogenreceptornegativ (ER-negativ) och progesteronreceptornegativ (PR-negativ); Patienter med bekräftade TNBC-metastaserande lesioner är berättigade.
4. Patienter med lokalt avancerad (stadieindelning enligt AJCC 8:e upplagan) inoperabla eller återkommande/metastaserande TNBC som har fått ≤ 1-linjes systembehandling. Antalet behandlingsnaiva patienter och de förbehandlade patienterna bör vara ungefär lika många. Intervallet ≥ 6 månader mellan slutet av taxanbaserad adjuvant/neoadjuvant terapi och förekomsten av recidiv/metastaser, och ett intervall ≥ 3 månader mellan slutet av taxanbaserad behandling för avancerad bröstcancer och förekomsten av recidiv/metastaser.

5. Tillhandahåll arkiverad vävnad för att detektera expressionsnivån av PD-L1, eller om den inte är tillgänglig, gå med på att utföra en tumörvävnadsbiopsi för PD-L1-detektion under screeningsperioden.

   1. Andelen patienter med CPS ≥ 10 bör vara ≥ 20 % och ≤ 50 % av alla patienter;
   2. Den arkiverade vävnaden måste vara representativ för det senaste tumörprovet, och relevanta patologiska rapporter för ovanstående prover måste också tillhandahållas.
   3. Färska vävnadsprover kan erhållas genom kirurgisk resektion och biopsi; Finnålsaspiration och vätskebaserade cytologiprover (TCT) accepteras inte (dvs. prover som saknar fullständig vävnadsstruktur och endast tillhandahåller cellsuspension och/eller cellutstryk);
   4. För patienter med negativ PD-L1 i de initialt arkiverade tumörvävnadsproverna, kan biopsi utföras under screeningsperioden för att återupptäcka uttrycksstatusen för PD-L1 med samtycke från patienterna, och ett positivt tumörvävnadsprov av något slag anses vara PD -L1 positiv (dvs. CPS > 1);
6. Minst en mätbar lesion bekräftad med CT eller MRT vid baslinjen enligt utvärderingskriterierna för solid tumöreffektivitet (RECIST v1.1). De mätbara lesionerna ska inte ha fått lokal behandling såsom strålbehandling (lesioner lokaliserade i det tidigare strålbehandlingsområdet kan också väljas som mållesioner om progression bekräftas);
7. Beräknad överlevnadstid ≥ 12 veckor;

8. Adekvat organfunktion, definierad av följande laboratorieresultat erhållna inom 14 dagar före inskrivningen:

   1. Blodrutin (ingen blodtransfusion inom 14 dagar före den första administreringen, ingen hematopoetisk stimulerande faktor och inga andra läkemedel för att korrigera antalet blodkroppar): neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Trombocytantal (PLT) ≥ 75 × 109/L; Hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dL;
   2. Blodbiokemi: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CCR) ≥ 50 ml/min; Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN för patienter med Gilberts syndrom); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN för patienter med hepatocellulärt karcinom eller levermetastaser);
   3. Koagulationsfunktion: aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) och internationellt standardiserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN (ej korrigerad med antikoagulantia eller andra läkemedel som påverkar koagulationsfunktionen inom 14 dagar före den första dosen, med undantag för långvarig användning av antikoagulantia pga. till patientens sjukdom);
9. Kvinnor i fertil ålder måste vidta adekvata preventivmedel från undertecknandet av informerat samtycke till 6 månader efter den sista dosen.

Exklusions kriterier:

1. Känd överkänslighet mot rekombinant anti-PD-1 alla humana monoklonala antikroppsläkemedel och dess komponenter, eller känd allergi mot någon paklitaxel- eller albuminbunden paklitaxelkomponent; En historia av okontrollerbar allergisk astma;
2. Tidigare diagnostiserade andra maligniteter inom 3 år före screening, förutom adekvat behandlat hudbasalcellscancer, kutant skivepitelcancer, ytlig blåscancer, sköldkörtelcancer eller botad in situ-karcinom, såsom cervixcarcinom in situ;
3. Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom, förutom välkontrollerad typ I-diabetes, välkontrollerad hypotyreos som endast kräver hormonbehandling, hudsjukdom som inte kräver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) eller patienter vars sjukdomar inte förväntas återkomma i frånvaro av externa triggers;
4. Patienter med en historia av primär immunbrist;
5. Patienter med allvarliga kardiovaskulära sjukdomar, såsom hjärtsvikt klassad som grad 2 eller högre enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering, hjärtinfarkt inom 3 månader före screening, dåligt kontrollerad arytmi eller instabil angina pectoris, eller allvarliga arteriella/venösa trombotiska händelser (såsom övergående ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt, djup ventrombos och lungemboli, etc.) inom 3 månader före screening;
6. Interstitiell lungsjukdom som kräver systemisk terapi av glukokortikoid;
7. Känd obehandlad metastasering av centrala nervsystemet (CNS) och meningeal metastasering, eller behandlad men fortfarande symtomatisk CNS-metastas och meningeal metastas; Emellertid kan asymtomatisk obehandlad CNS-metastas och meningeal metastas, och behandlad och symtomatisk stabil CNS-metastas och meningeal metastaser inkluderas.
8. Har fått andra antikroppar/läkemedel som verkar på T-cellssamstimulering eller kontrollpunktsväg (inklusive men inte begränsat till PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, c137-hämmare, etc.);
9. Större operation inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen, strålbehandling inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen eller användning av strålningsmedel (strontium eller samarium, etc.) inom 56 dagar före den första administreringen;
10. Systemisk antitumörbehandling inom 14 dagar före den första administreringen;
11. Patienter som har fått levande försvagat vaccin inom 28 dagar före den första administreringen eller planerat att få det under studieperioden.
12. All kinesisk patentmedicinsk behandling med en godkänd antitumörindikation av NMPA eller kinesisk örtmedicinsk behandling i antitumörsyfte som är tydligt registrerad i journalen inom 14 dagar före den första administreringen;
13. Aktiv tuberkulos;
14. Aktiv infektion som kräver intravenös infusionsbehandling inom 14 dagar före den första administreringen;
15. Fick glukokortikoid (prednison > 10 mg/dag eller motsvarande dos av andra liknande läkemedel) eller annan immunsuppressiv behandling för vissa tillstånd inom 14 dagar före den första administreringen;
16. De som har fått andra testläkemedel inom 28 dagar före den första administreringen;
17. Human immunbristvirusantikropp (HIV-Ab) eller treponema pallidum-antikropp (TP-AB) positiv; Hepatit B virus ytantigen (HBsAg) positiv och/eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) positiv, med hepatit B virus kvantitativt detektionsvärde > övre gränsen för normalvärdet (ULN) för det detekterade centret; Hepatit C-antikropp (HCV-Ab) positiv, med hepatit B-virus RNA-kvantifiering > ULN-värdet för det upptäckta centret.
18. Gravida eller ammande kvinnor; Eller positivt test för blodgraviditet under screening;
19. Andra situationer som kan öka riskerna relaterade till studiemedicinen, störa tolkningen av studieresultaten, påverka studiens följsamhet etc. bedöms av utredaren vara olämpliga för studien.