Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania SG001 w skojarzeniu z Nab-paklitakselem u pacjentów z zaawansowanym potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentki w wieku 18-70 lat (włącznie) dobrowolnie przystępują do badania i podpisują formularz świadomej zgody.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (ECOG): 0 ~ 1 punkt;
3. Histologicznie potwierdzone TNBC, mianowicie ludzki naskórkowy receptor wzrostu 2-ujemny (HER2-ujemny) i estrogenowy-ujemny (ER-ujemny) i progesteronowy-ujemny (PR-ujemny); Kwalifikują się pacjenci z potwierdzonymi zmianami przerzutowymi TNBC.
4. Pacjenci z nieoperacyjnym lub nawracającym/przerzutowym TNBC miejscowo zaawansowanym (stopień zaawansowania według AJCC, wydanie 8), którzy otrzymali leczenie systemowe ≤ 1-liniowe. Liczba pacjentów wcześniej nieleczonych i pacjentów wcześniej leczonych powinna być w przybliżeniu taka sama. Odstęp ≥ 6 miesięcy między zakończeniem leczenia uzupełniającego/neoadiuwantowego opartego na taksanach a wystąpieniem nawrotu/przerzutów oraz odstęp ≥ 3 miesiące między zakończeniem leczenia zaawansowanego raka piersi opartym na taksanach a wystąpieniem nawrotu/przerzutów.

5. Dostarczyć zarchiwizowaną tkankę do wykrywania poziomu ekspresji PD-L1 lub, jeśli nie jest dostępna, wyrazić zgodę na wykonanie biopsji tkanki guza w celu wykrycia PD-L1 w okresie przesiewowym.

   1. Odsetek pacjentów z CPS ≥ 10 powinien wynosić ≥ 20% i ≤ 50% wszystkich pacjentów;
   2. Zarchiwizowana tkanka musi być reprezentatywna dla ostatniej próbki nowotworu, a także należy dostarczyć odpowiednie raporty patologiczne dotyczące powyższych próbek;
   3. Świeże próbki tkanek można uzyskać przez resekcję chirurgiczną i biopsję; Próbki aspiracyjne cienkoigłowe i próbki do cytologii płynnej (TCT) nie są akceptowane (tj. próbki pozbawione pełnej struktury tkanki i zawierające jedynie zawiesinę komórek i/lub rozmaz komórek);
   4. W przypadku pacjentów z ujemnym PD-L1 w początkowo zarchiwizowanych próbkach tkanki nowotworowej, biopsję można wykonać w okresie przesiewowym w celu ponownego wykrycia statusu ekspresji PD-L1 za zgodą pacjentów, a dodatnią próbkę tkanki nowotworowej dowolnego rodzaju uważa się za PD -L1 dodatni (tj. CPS ≥ 1);
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana potwierdzona za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego na początku badania zgodnie z kryteriami oceny skuteczności guza litego (RECIST v1.1). Zmiany mierzalne nie powinny być leczone miejscowo, np. radioterapią (zmiany zlokalizowane w obszarze poprzedniej radioterapii można również wybrać jako zmiany docelowe, jeśli potwierdzona zostanie progresja);
7. Szacowany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;

8. Odpowiednia czynność narządów, określona na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania:

   1. Rytuał krwi (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem, brak czynników hematopoetycznych i innych leków poprawiających liczbę krwinek): liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 × 109/l; Hemoglobina (HGB) ≥ 9 g/dl;
   2. biochemia krwi: stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (CCR) ≥ 50 ml/min; Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN (≤ 3 × GGN u pacjentów z zespołem Gilberta); Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 × GGN (≤ 5 × GGN u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym lub przerzutami do wątroby);
   3. Czynność krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) i międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤ 1,5 × GGN (nieskorygowany lekami przeciwzakrzepowymi lub innymi lekami wpływającymi na krzepnięcie w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki, z wyjątkiem długotrwałego stosowania leków przeciwzakrzepowych z powodu na chorobę pacjenta);
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. znana nadwrażliwość na rekombinowane ludzkie przeciwciała monoklonalne anty-PD-1 i ich składniki lub znana alergia na jakikolwiek paklitaksel lub składnik paklitakselu związany z albuminami; Historia niekontrolowanej astmy alergicznej;
2. wcześniej rozpoznane inne nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka tarczycy lub wyleczonego raka in situ, takiego jak rak szyjki macicy in situ;
3. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, z wyjątkiem dobrze kontrolowanej cukrzycy typu I, dobrze kontrolowanej niedoczynności tarczycy wymagającej jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorób skóry niewymagających leczenia ogólnoustrojowego (takich jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie) lub pacjenci, u których nie oczekuje się nawrotu choroby przy braku zewnętrznych czynników wyzwalających;
4. Pacjenci z historią pierwotnego niedoboru odporności;
5. Pacjenci z poważnymi chorobami sercowo-naczyniowymi, takimi jak niewydolność serca sklasyfikowana jako stopień 2 lub wyższy według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA), zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, źle kontrolowana arytmia lub niestabilna dusznica bolesna lub poważne tętnicze/żylne incydenty zakrzepowe (takich jak przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu, zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp.) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
6. Śródmiąższowa choroba płuc wymagająca ogólnoustrojowej terapii glikokortykosteroidami;
7. Znane nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub leczone, ale nadal objawowe przerzuty do OUN i przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych; Można jednak uwzględnić bezobjawowe nieleczone przerzuty do OUN i przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych oraz leczone i objawowo stabilne przerzuty do OUN i przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.
8. Otrzymał jakiekolwiek inne przeciwciała/leki, które działają na kostymulację limfocytów T lub szlak punktów kontrolnych (w tym między innymi inhibitory PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, c137 itp.);
9. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku, radioterapia w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub zastosowanie środków radioaktywnych (strontu lub samaru itp.) w ciągu 56 dni przed pierwszym podaniem;
10. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem;
11. Pacjenci, którzy otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem lub planowali otrzymać ją w okresie badania.
12. Jakiekolwiek leczenie chińskim patentem, którego wskazanie przeciwnowotworowe zostało zatwierdzone przez NMPA, lub leczenie chińskimi lekami ziołowymi w celu przeciwnowotworowym, wyraźnie odnotowane w dokumentacji medycznej w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem;
13. Aktywna gruźlica;
14. Aktywna infekcja wymagająca leczenia infuzyjnego w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem;
15. Otrzymywał glukokortykoid (prednizon > 10 mg/dobę lub równoważną dawkę innych podobnych leków) lub inne leczenie immunosupresyjne w niektórych stanach w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem;
16. Ci, którzy otrzymali inne badane leki w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem;
17. Dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV-Ab) lub przeciwciała przeciwko treponema pallidum (TP-AB); Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb), z wartością ilościowego wykrywania wirusa zapalenia wątroby typu B > górnej granicy normy (ULN) wartości wykrytego centrum; Dodatnie przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV-Ab), z oznaczeniem ilościowym RNA wirusa zapalenia wątroby typu B > wartość ULN wykrytego centrum.
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; Lub pozytywny wynik testu na obecność krwi podczas badania przesiewowego;
19. Inne sytuacje, które mogą zwiększać ryzyko związane z badanym lekiem, zakłócać interpretację wyników badania, wpływać na zgodność badania itp., zostaną uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu.