Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von SG001 in Kombination mit Nab-Paclitaxel bei Patienten mit fortgeschrittenem dreifach negativem Brustkrebs (TNBC)

Einschlusskriterien:

1. Patientinnen im Alter von 18 bis 70 Jahren (einschließlich) nehmen freiwillig an der Studie teil und unterschreiben die Einwilligungserklärung.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (ECOG): 0 ~ 1 Punkt;
3. Histologisch bestätigtes TNBC, nämlich menschlicher epidermaler Wachstumsrezeptor 2-negativ (HER2-negativ) und Östrogenrezeptor-negativ (ER-negativ) und Progesteronrezeptor-negativ (PR-negativ); Patienten mit bestätigten metastasierten TNBC-Läsionen sind geeignet.
4. Patienten mit lokal fortgeschrittenem (Staging gemäß AJCC 8th Edition) inoperablem oder rezidivierendem/metastasiertem TNBC, die eine ≤ 1-Linien-Systembehandlung erhalten haben. Die Zahl der therapienaiven Patienten und der vorbehandelten Patienten sollte etwa gleich groß sein. Das Intervall ≥ 6 Monate zwischen dem Ende einer Taxan-basierten adjuvanten/neoadjuvanten Therapie und dem Auftreten eines Rezidivs/einer Metastasierung und ein Intervall ≥ 3 Monate zwischen dem Ende einer Taxan-basierten Therapie bei fortgeschrittenem Brustkrebs und dem Auftreten eines Rezidivs/einer Metastasierung.

5. Stellen Sie archiviertes Gewebe zum Nachweis des Expressionsniveaus von PD-L1 zur Verfügung oder erklären Sie sich, falls nicht verfügbar, damit einverstanden, während des Screening-Zeitraums eine Tumorgewebebiopsie zum Nachweis von PD-L1 durchzuführen.

   1. Der Anteil der Patienten mit CPS ≥ 10 sollte ≥ 20 % und ≤ 50 % aller Patienten betragen;
   2. Das archivierte Gewebe muss repräsentativ für die letzte Tumorprobe sein, und die relevanten pathologischen Berichte der oben genannten Proben müssen ebenfalls vorgelegt werden;
   3. Frische Gewebeproben können durch chirurgische Resektion und Biopsie gewonnen werden; Feinnadelaspirations- und flüssigkeitsbasierte Zytologieproben (TCT) werden nicht akzeptiert (d. h. Proben, denen die vollständige Gewebestruktur fehlt und die nur eine Zellsuspension und/oder einen Zellabstrich liefern);
   4. Bei Patienten mit negativem PD-L1 in den ursprünglich archivierten Tumorgewebeproben kann während des Screeningzeitraums eine Biopsie durchgeführt werden, um den Expressionsstatus von PD-L1 mit Zustimmung der Patienten erneut nachzuweisen, und eine positive Tumorgewebeprobe jeglicher Art gilt als PD -L1 positiv (d.h. CPS ≥ 1);
6. Mindestens eine messbare Läsion, bestätigt durch CT oder MRT zu Studienbeginn gemäß den Bewertungskriterien für die Wirksamkeit solider Tumore (RECIST v1.1). Die messbaren Läsionen sollten keine lokale Behandlung wie Strahlentherapie erhalten haben (Läsionen, die sich im Bereich der vorherigen Strahlentherapie befinden, können auch als Zielläsionen ausgewählt werden, wenn eine Progression bestätigt wird);
7. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;

8. Ausreichende Organfunktion, definiert durch folgende Laborergebnisse, die innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung erhoben wurden:

   1. Blutroutine (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung, kein blutbildender stimulierender Faktor und keine anderen Medikamente zur Korrektur der Blutzellzahl): Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75 × 109/l; Hämoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl;
   2. Blutbiochemie: Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCR) ≥ 50 ml/min; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN für Patienten mit Gilbert-Syndrom); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN für Patienten mit hepatozellulärem Karzinom oder Lebermetastasen);
   3. Gerinnungsfunktion: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und international standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN (nicht korrigiert mit Antikoagulanzien oder anderen Arzneimitteln, die die Gerinnungsfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis beeinflussen, außer bei langfristiger Anwendung von Antikoagulanzien aufgrund zur Krankheit des Patienten);
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis angemessene Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen alle rekombinanten Anti-PD-1-Medikamente mit allen humanen monoklonalen Antikörpern und ihren Bestandteilen oder bekannte Allergie gegen Paclitaxel oder albumingebundene Paclitaxel-Bestandteile; Eine Geschichte von unkontrollierbarem allergischem Asthma;
2. Zuvor diagnostizierte andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, kutanem Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, Schilddrüsenkrebs oder geheiltem In-situ-Karzinom, wie z. B. Zervixkarzinom in situ;
3. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, mit Ausnahme von gut kontrolliertem Typ-I-Diabetes, gut kontrollierter Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert, Hauterkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), oder Patienten, bei denen ein Wiederauftreten der Krankheit ohne externe Auslöser nicht zu erwarten ist;
4. Patienten mit einer Vorgeschichte von primärer Immunschwäche;
5. Patienten mit schweren kardiovaskulären Erkrankungen, wie z. B. Herzinsuffizienz, die nach der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) als Grad 2 oder höher eingestuft ist, Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, schlecht kontrollierte Arrhythmie oder instabile Angina pectoris oder schwere arterielle/venöse thrombotische Ereignisse (wie transitorische ischämische Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt, tiefe Venenthrombose und Lungenembolie usw.) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
6. Interstitielle Lungenerkrankung, die eine systemische Therapie mit Glucocorticoid erfordert;
7. Bekannte unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und meningeale Metastasen oder behandelte, aber immer noch symptomatische ZNS-Metastasen und meningeale Metastasen; Jedoch können asymptomatische unbehandelte ZNS-Metastasen und meningeale Metastasen und behandelte und symptomatisch stabile ZNS-Metastasen und meningeale Metastasen eingeschlossen werden.
8. andere Antikörper/Medikamente erhalten haben, die auf die T-Zell-Kostimulation oder den Checkpoint-Signalweg wirken (einschließlich, aber nicht beschränkt auf PD-1-, PD-L1-, PD-L2-, CTLA-4-, OX40-, c137-Inhibitoren usw.);
9. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Anwendung von Bestrahlungsmitteln (Strontium oder Samarium usw.) innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Verabreichung;
10. Systemische Antitumortherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung;
11. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben oder dessen Verabreichung während des Studienzeitraums geplant haben.
12. Jede Behandlung mit chinesischer Patentmedizin mit einer von der NMPA zugelassenen Antitumor-Indikation oder Behandlung mit chinesischer Kräutermedizin zum Zwecke der Antitumorbehandlung, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung eindeutig in der Krankenakte vermerkt ist;
13. Aktive Tuberkulose;
14. Aktive Infektion, die eine intravenöse Infusionsbehandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung erfordert;
15. Glucocorticoid (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis anderer ähnlicher Arzneimittel) oder eine andere immunsuppressive Behandlung für einige Erkrankungen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung erhalten;
16. Diejenigen, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung andere Testmedikamente erhalten haben;
17. Humaner Immunschwächevirus-Antikörper (HIV-Ab) oder Treponema-pallidum-Antikörper (TP-AB) positiv; Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv und/oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv, mit quantitativem Hepatitis-B-Virus-Nachweiswert > Obergrenze des Normalwerts (ULN) des nachgewiesenen Zentrums; Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) positiv, mit Hepatitis-B-Virus-RNA-Quantifizierung > ULN-Wert des nachgewiesenen Zentrums.
18. Schwangere oder stillende Frauen; Oder positiver Test auf Blutschwangerschaft während des Screenings;
19. Andere Situationen, die die Risiken im Zusammenhang mit der Studienmedikation erhöhen, die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen, die Compliance der Studie beeinträchtigen können usw., werden vom Prüfarzt als nicht für die Studie geeignet eingestuft.