Исследование по оценке эффективности и безопасности SG001 в сочетании с Nab-паклитакселом у пациентов с запущенным тройным негативным раком молочной железы (TNBC)

Критерии включения:

1. Пациентки женского пола в возрасте от 18 до 70 лет (включительно) добровольно присоединяются к исследованию и подписывают форму информированного согласия.
2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) (ECOG): 0 ~ 1 балл;
3. Гистологически подтвержденный TNBC, а именно, отрицательный по рецептору эпидермального роста 2 человека (HER2-отрицательный) и отрицательный по рецептору эстрогена (ER-отрицательный) и отрицательный по рецептору прогестерона (PR-отрицательный); Пациенты с подтвержденными метастатическими поражениями ТНРМЖ имеют право на участие.
4. Пациенты с местно-распространенным (стадирование в соответствии с 8-м изданием AJCC) неоперабельным или рецидивирующим/метастатическим ТНРМЖ, которые получили системное лечение ≤ 1 линии. Количество пациентов, ранее не получавших лечения, и пациентов, ранее получавших лечение, должно быть примерно равным. Интервал ≥ 6 месяцев между окончанием адъювантной/неоадъювантной терапии на основе таксанов и возникновением рецидива/метастазирования, а также интервал ≥ 3 месяцев между окончанием терапии на основе таксанов при распространенном раке молочной железы и возникновением рецидива/метастазирования.

5. Предоставьте архив ткани для определения уровня экспрессии PD-L1 или, если она недоступна, согласитесь выполнить биопсию опухолевой ткани для обнаружения PD-L1 в период скрининга.

   1. Доля пациентов с CPS ≥ 10 должна составлять ≥ 20% и ≤ 50% всех пациентов;
   2. Заархивированная ткань должна быть репрезентативной для последнего образца опухоли, а также должны быть предоставлены соответствующие патологические отчеты по вышеуказанным образцам;
   3. Образцы свежих тканей можно получить путем хирургической резекции и биопсии; Образцы тонкоигольной аспирации и жидкостной цитологии (TCT) не принимаются (т. образцы, не имеющие полной структуры ткани и представляющие собой только клеточную суспензию и/или клеточный мазок);
   4. Для пациентов с отрицательным PD-L1 в первоначально заархивированных образцах опухолевой ткани биопсия может быть выполнена в период скрининга для повторного определения статуса экспрессии PD-L1 с согласия пациентов, а положительный образец опухолевой ткани любого типа считается PD. -L1 положительный (т.е. CPS ≥ 1);
6. По крайней мере одно поддающееся измерению поражение, подтвержденное КТ или МРТ на исходном уровне в соответствии с критериями оценки эффективности солидной опухоли (RECIST v1.1). Поддающиеся измерению поражения не должны подвергаться местному лечению, такому как лучевая терапия (поражения, расположенные в области предыдущей лучевой терапии, также могут быть выбраны в качестве целевых поражений, если прогрессирование подтверждено);
7. Расчетное время выживания ≥ 12 недель;

8. Адекватная функция органов, определяемая следующими лабораторными результатами, полученными в течение 14 дней до включения:

   1. Общий анализ крови (без переливания крови в течение 14 дней до первого введения, без гемопоэтического стимулирующего фактора и без других препаратов для коррекции количества клеток крови): количество нейтрофилов (ЧЧН) ≥ 1,5 × 109/л; Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 75 × 109/л; Гемоглобин (HGB) ≥ 9 г/дл;
   2. Биохимия крови: креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина (ККК) ≥ 50 мл/мин; Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 × ВГН (≤ 3 × ВГН для пациентов с синдромом Жильбера); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН (≤ 5 × ВГН для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой или метастазами в печень);
   3. Коагуляционная функция: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и международное стандартизированное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН (не корригируется антикоагулянтами или другими препаратами, влияющими на свертывающую функцию, в течение 14 дней до первой дозы, за исключением длительного применения антикоагулянтов из-за болезни больного);
9. Женщины детородного возраста должны принимать адекватные меры контрацепции с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после приема последней дозы.

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность ко всем рекомбинантным анти-PD-1 препаратам моноклонального антитела человека и их компонентам или известная аллергия на любой паклитаксел или связанный с альбумином компонент паклитаксела; Неконтролируемая аллергическая астма в анамнезе;
2. Ранее диагностированные другие злокачественные новообразования в течение 3 лет до скрининга, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака щитовидной железы или излеченной карциномы in situ, такой как карцинома шейки матки in situ;
3. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, за исключением хорошо контролируемого диабета I типа, хорошо контролируемого гипотиреоза, требующего только заместительной гормональной терапии, кожных заболеваний, не требующих системного лечения (таких как витилиго, псориаз или алопеция), или пациенты, у которых не ожидается рецидива заболевания при отсутствии внешних триггеров;
4. Пациенты с первичным иммунодефицитом в анамнезе;
5. Пациенты с серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как сердечная недостаточность 2 степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до скрининга, плохо контролируемая аритмия или нестабильная стенокардия или серьезные артериальные/венозные тромботические явления. (например, транзиторная ишемическая атака, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии и др.) в течение 3 месяцев до скрининга;
6. интерстициальное заболевание легких, требующее системной терапии глюкокортикоидами;
7. Известные нелеченные метастазы в ЦНС и метастазы в мозговые оболочки или пролеченные, но все еще симптоматические метастазы в ЦНС и метастазы в мозговые оболочки; Однако могут быть включены бессимптомные нелеченые метастазы в ЦНС и метастазы в мозговые оболочки, а также пролеченные и симптоматически стабильные метастазы в ЦНС и метастазы в мозговые оболочки.
8. Получали любые другие антитела/лекарства, которые воздействуют на костимуляцию Т-клеток или путь контрольных точек (включая, помимо прочего, ингибиторы PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, c137 и т. д.);
9. Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата, лучевая терапия в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата или использование радиационных агентов (стронция, самария и т. д.) в течение 56 дней до первого введения;
10. Системная противоопухолевая терапия в течение 14 дней до первого введения;
11. Пациенты, которые получили живую аттенуированную вакцину в течение 28 дней до первого введения или планировали ее получить в течение периода исследования.
12. Любое лечение китайской запатентованной медицины с одобренным противоопухолевым показанием NMPA или китайским лечением травами с целью противоопухолевого лечения, которое четко записано в медицинской карте в течение 14 дней до первого введения;
13. активный туберкулез;
14. Активная инфекция, требующая внутривенного инфузионного лечения в течение 14 дней до первого введения;
15. Получали глюкокортикоиды (преднизолон > 10 мг/сут или эквивалентную дозу других подобных препаратов) или другие иммунодепрессанты по поводу некоторых состояний в течение 14 дней до первого введения;
16. Тем, кто получал другие исследуемые препараты в течение 28 дней до первого введения;
17. Положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ab) или антитела к бледной трепонеме (TP-AB); Положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) и/или положительный результат на основное антитело к гепатиту В (HBcAb), при этом значение количественного определения вируса гепатита В > верхней границы нормы (ВГН) значения обнаруженного центра; Антитела к гепатиту С (HCV-Ab) положительные, с количественным определением РНК вируса гепатита В > значения ВГН обнаруженного центра.
18. Беременные или кормящие женщины; Или положительный тест крови на беременность при скрининге;
19. Другие ситуации, которые могут увеличить риски, связанные с исследуемым препаратом, помешать интерпретации результатов исследования, повлиять на соблюдение режима исследования и т. д., определяются исследователем как неприемлемые для исследования.