Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança de SG001 em combinação com Nab-Paclitaxel em pacientes com câncer de mama triplo negativo avançado (TNBC)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo feminino, com idade entre 18 e 70 anos (inclusive), participam voluntariamente do estudo e assinam o termo de consentimento informado.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (ECOG): 0 ~ 1 ponto;
3. TNBC confirmado histologicamente, ou seja, receptor de crescimento epidérmico humano 2-negativo (HER2-negativo) e receptor de estrogênio negativo (ER-negativo) e receptor de progesterona negativo (PR-negativo); Pacientes com lesões metastáticas TNBC confirmadas são elegíveis.
4. Pacientes com TNBC localmente avançado (estadiamento de acordo com AJCC 8ª edição) inoperável ou recorrente/metastático que receberam tratamento de sistema ≤ 1 linha. O número de pacientes virgens de tratamento e os pacientes pré-tratados devem ser aproximadamente em números iguais. O intervalo ≥ 6 meses entre o fim da terapia adjuvante/neoadjuvante baseada em taxano e a ocorrência de recorrência/metástase, e um intervalo ≥ 3 meses entre o fim da terapia baseada em taxano para câncer de mama avançado e a ocorrência de recorrência/metástase.

5. Forneça tecido arquivado para detectar o nível de expressão de PD-L1 ou, se não estiver disponível, concorde em realizar uma biópsia de tecido tumoral para detecção de PD-L1 durante o período de triagem.

   1. A proporção de pacientes com CPS ≥ 10 deve ser ≥ 20% e ≤ 50% de todos os pacientes;
   2. O tecido arquivado deve ser representativo do último espécime do tumor, e os relatórios patológicos relevantes dos espécimes acima também devem ser fornecidos;
   3. Amostras de tecido fresco podem ser obtidas por ressecção cirúrgica e biópsia; Aspiração com agulha fina e amostras de citologia com base líquida (TCT) não são aceitas (ou seja, amostras sem estrutura tecidual completa e fornecendo apenas suspensão celular e/ou esfregaço celular);
   4. Para pacientes com PD-L1 negativo nas amostras de tecido tumoral inicialmente arquivadas, a biópsia pode ser realizada durante o período de triagem para detectar novamente o estado de expressão de PD-L1 com o consentimento dos pacientes, e uma amostra de tecido tumoral positivo de qualquer tipo é considerada PD -L1 positivo (ou seja, CPS ≥ 1);
6. Pelo menos uma lesão mensurável confirmada por TC ou RM no início do estudo de acordo com os critérios de avaliação da eficácia do tumor sólido (RECIST v1.1). As lesões mensuráveis ​​não devem ter recebido tratamento local, como radioterapia (lesões localizadas na área de radioterapia anterior também podem ser selecionadas como lesões-alvo se a progressão for confirmada);
7. Tempo de sobrevida estimado ≥ 12 semanas;

8. Função adequada do órgão, definida pelos seguintes resultados laboratoriais obtidos até 14 dias antes da inscrição:

   1. Sangue de rotina (sem transfusão de sangue 14 dias antes da primeira administração, sem fator estimulador hematopoiético e sem outras drogas para corrigir o número de células sanguíneas): contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 109/L; Hemoglobina (HGB) ≥ 9 g/dL;
   2. Bioquímica sanguínea: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina (CCR) ≥ 50 mL/min; bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN para pacientes com síndrome de Gilbert); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN para pacientes com carcinoma hepatocelular ou metástase hepática);
   3. Função de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) e razão padronizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN (não corrigida com anticoagulantes ou outras drogas que afetem a função de coagulação dentro de 14 dias antes da primeira dose, exceto para uso prolongado de anticoagulantes devido à doença do paciente);
9. Mulheres em idade reprodutiva devem tomar medidas contraceptivas adequadas desde a assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última dose.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida a todas as drogas de anticorpo monoclonal humano anti-PD-1 recombinante e seus componentes, ou alergia conhecida a qualquer paclitaxel ou componente de paclitaxel ligado à albumina; Uma história de asma alérgica incontrolável;
2. Outras neoplasias previamente diagnosticadas dentro de 3 anos antes da triagem, exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado, carcinoma espinocelular cutâneo, câncer superficial da bexiga, câncer de tireoide ou carcinoma in situ curado, como carcinoma cervical in situ;
3. Pacientes com doença autoimune ativa ou história de doença autoimune, exceto diabetes tipo I bem controlada, hipotireoidismo bem controlado que requer apenas terapia de reposição hormonal, doença de pele que não requer tratamento sistêmico (como vitiligo, psoríase ou alopecia) ou pacientes cujas doenças não são esperadas na ausência de gatilhos externos;
4. Pacientes com história de imunodeficiência primária;
5. Pacientes com doenças cardiovasculares graves, como insuficiência cardíaca classificada como grau 2 ou superior pela classificação da New York Heart Association (NYHA), infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes da triagem, arritmia mal controlada ou angina pectoris instável ou eventos trombóticos arteriais/venosos graves (como ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral, trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc.) dentro de 3 meses antes da triagem;
6. doença pulmonar intersticial requerendo terapia sistêmica com glicocorticóide;
7. Metástase conhecida do sistema nervoso central (SNC) e metástase meníngea ou tratada, mas ainda sintomática, metástase do SNC e metástase meníngea; No entanto, podem ser incluídas metástases do SNC assintomáticas não tratadas e metástases meníngeas, e metástases meníngeas e do SNC tratadas e sintomaticamente estáveis.
8. Recebeu quaisquer outros anticorpos/medicamentos que atuem na coestimulação de células T ou via de ponto de verificação (incluindo, entre outros, PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, inibidores de c137, etc.);
9. Cirurgia de grande porte 28 dias antes da primeira dose do tratamento em estudo, radioterapia 14 dias antes da primeira dose do tratamento em estudo ou uso de agentes de radiação (estrôncio ou samário, etc.) 56 dias antes da primeira administração;
10. Terapia antitumoral sistêmica dentro de 14 dias antes da primeira administração;
11. Pacientes que receberam vacina viva atenuada até 28 dias antes da primeira administração ou planejaram recebê-la durante o período do estudo.
12. Qualquer tratamento de medicamento patenteado chinês com indicação antitumoral aprovada pela NMPA ou tratamento de fitoterapia chinesa para fins antitumorais que seja claramente registrado no prontuário médico dentro de 14 dias antes da primeira administração;
13. Tuberculose ativa;
14. Infecção ativa requerendo tratamento por infusão intravenosa dentro de 14 dias antes da primeira administração;
15. Recebeu glicocorticóide (prednisona > 10 mg/dia ou dose equivalente de outras drogas similares) ou outro tratamento imunossupressor para algumas condições dentro de 14 dias antes da primeira administração;
16. Aqueles que receberam outras drogas de teste dentro de 28 dias antes da primeira administração;
17. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab) ou anticorpo do treponema pallidum (TP-AB) positivo; Antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) positivo e/ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) positivo, com valor de detecção quantitativa do vírus da hepatite B > limite superior do valor normal (ULN) do centro detectado; Anticorpo de hepatite C (HCV-Ab) positivo, com quantificação de RNA do vírus da hepatite B > valor LSN do centro detectado.
18. Mulheres grávidas ou lactantes; Ou teste positivo para gravidez sanguínea durante a triagem;
19. Outras situações que podem aumentar os riscos relacionados à medicação do estudo, interferir na interpretação dos resultados do estudo, afetar a adesão ao estudo, etc. são determinadas pelo investigador como não adequadas para o estudo.