Tutkimus SG001:n tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdistelmänä Nab-Paklitakselin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt kolminegatiivinen rintasyöpä (TNBC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naispotilaat, 18-70-vuotiaat (mukaan lukien), liittyvät vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (ECOG): 0 ~ 1 piste;
3. Histologisesti vahvistettu TNBC, nimittäin ihmisen epidermaalisen kasvun reseptorin 2-negatiivinen (HER2-negatiivinen) ja estrogeenireseptori-negatiivinen (ER-negatiivinen) ja progesteronireseptori-negatiivinen (PR-negatiivinen); Potilaat, joilla on vahvistettu TNBC-metastaattinen leesio, ovat kelvollisia.
4. Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt (AJCC 8. painoksen mukainen) leikkauskyvytön tai uusiutuva/metastaattinen TNBC, jotka ovat saaneet ≤ 1-linjan järjestelmähoitoa. Aiemmin hoitamattomien potilaiden ja esihoitoa saaneiden potilaiden lukumäärän tulee olla suunnilleen yhtä suuri. Taksaanipohjaisen adjuvantti-/neoadjuvanttihoidon päättymisen ja uusiutumisen/etäpesäkkeiden esiintymisen välinen aika ≥ 6 kuukautta ja edenneen rintasyövän taksaanipohjaisen hoidon päättymisen ja uusiutumisen/metastaasin esiintymisen välinen aika ≥ 3 kuukautta.

5. Toimita arkistoitu kudos PD-L1:n ilmentymistason havaitsemiseksi, tai jos ei ole saatavilla, suostu tekemään kasvainkudosbiopsia PD-L1:n havaitsemiseksi seulontajakson aikana.

   1. Niiden potilaiden osuuden, joilla on CPS ≥ 10, tulee olla ≥ 20 % ja ≤ 50 % kaikista potilaista;
   2. Arkistoidun kudoksen on edustettava viimeisintä kasvainnäytettä, ja edellä mainittujen näytteiden asiaankuuluvat patologiset raportit on myös toimitettava;
   3. Tuoreita kudosnäytteitä voidaan saada kirurgisella resektiolla ja biopsialla; Hienoneula-aspiraatio- ja nestepohjaisia ​​sytologianäytteitä (TCT) ei hyväksytä (ts. näytteet, joista puuttuu täydellinen kudosrakenne ja jotka tarjoavat vain solususpensiota ja/tai solunäytteitä);
   4. Potilaille, joilla on negatiivinen PD-L1 alun perin arkistoiduissa kasvainkudosnäytteissä, voidaan seulontajakson aikana tehdä biopsia PD-L1:n ilmentymisen tilan uudelleen havaitsemiseksi potilaiden suostumuksella, ja kaikenlainen positiivinen kasvainkudosnäyte katsotaan PD:ksi. -L1 positiivinen (ts. CPS ≥ 1);
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka on vahvistettu TT:llä tai MRI:llä lähtötilanteessa kiinteän kasvaimen tehon arviointikriteerien mukaisesti (RECIST v1.1). Mitattavissa oleville vaurioille ei olisi pitänyt saada paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa (edellisellä sädehoitoalueella sijaitsevat leesiot voidaan myös valita kohdeleesioksi, jos eteneminen varmistuu);
7. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;

8. Riittävä elimen toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 14 päivää ennen ilmoittautumista:

   1. Verirutiini (ei verensiirtoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa, ei hematopoieettista stimuloivaa tekijää eikä muita lääkkeitä verisolujen määrän korjaamiseksi): neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 75 × 109/L; Hemoglobiini (HGB) ≥ 9 g/dl;
   2. Veren biokemia: seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCR) ≥ 50 ml/min; Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä); Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN potilailla, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma tai maksametastaasi);
   3. Hyytymistoiminto: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN (ei korjattu antikoagulantteilla tai muilla hyytymiseen vaikuttavilla lääkkeillä 14 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, paitsi jos antikoagulanttien pitkäaikaiskäyttö potilaan sairauteen);
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu yliherkkyys rekombinantille anti-PD-1:lle kaikille ihmisen monoklonaalisille vasta-ainelääkkeille ja niiden komponenteille tai tunnettu allergia jollekin paklitakselin tai albumiiniin sitoutuneen paklitakselin komponentille; Aiemmin hallitsematon allerginen astma;
2. Aiemmin diagnosoitu muita pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden sisällä ennen seulontaa, paitsi asianmukaisesti hoidettu ihotyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kilpirauhassyöpä tai parantunut in situ -syöpä, kuten kohdunkaulan karsinooma in situ;
3. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, paitsi hyvin hallinnassa oleva tyypin I diabetes, hyvin hallinnassa oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö) tai potilaat, joiden sairauksien ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoisia laukaisimia;
4. Potilaat, joilla on ollut primaarinen immuunipuutos;
5. Potilaat, joilla on vakavia sydän- ja verisuonitauteja, kuten sydämen vajaatoiminta, jonka New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan luokka on 2 tai korkeampi, sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, huonosti hallittu rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris tai vakavat valtimo-/laskimotukostapahtumat (kuten ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti, syvä laskimotukos ja keuhkoembolia jne.) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
6. Interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii systeemistä glukokortikoidihoitoa;
7. Tunnettu hoitamaton keskushermoston (CNS) etäpesäke ja aivokalvon metastaasi tai hoidettu mutta silti oireinen keskushermoston etäpesäke ja aivokalvon metastaasi; Kuitenkin oireeton hoitamaton keskushermoston etäpesäke ja aivokalvon metastaasi sekä hoidettu ja oireenmukaisesti stabiili keskushermoston etäpesäke ja aivokalvon etäpesäke voidaan sisällyttää mukaan.
8. olet saanut muita vasta-aineita/lääkkeitä, jotka vaikuttavat T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereittiin (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta PD-1-, PD-L1-, PD-L2-, CTLA-4-, OX40-, c137-estäjät jne.);
9. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, sädehoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai säteilyaineiden (strontium tai samarium jne.) käyttö 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa;
10. Systeeminen kasvainten vastainen hoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa;
11. Potilaat, jotka ovat saaneet elävän heikennetyn rokotteen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa tai aikovat saada sen tutkimusjakson aikana.
12. Mikä tahansa kiinalainen patenttilääketiede, jossa on NMPA:n hyväksymä kasvainindikaatio tai kiinalainen kasviperäinen lääkehoito kasvainten vastaisessa tarkoituksessa ja joka on selvästi merkitty sairauskertomukseen 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa;
13. Aktiivinen tuberkuloosi;
14. Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä infuusiohoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa;
15. Saatu glukokortikoidihoitoa (prednisonia > 10 mg/vrk tai vastaava annos muita vastaavia lääkkeitä) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa joihinkin tiloihin 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa;
16. Ne, jotka ovat saaneet muita testilääkkeitä 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa;
17. Ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIV-Ab) tai treponema pallidum -vasta-aine (TP-AB) positiivinen; Hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivinen, hepatiitti B -viruksen kvantitatiivinen havaitsemisarvo > havaitun keskuksen normaalin yläraja (ULN); Hepatiitti C -vasta-aine (HCV-Ab) positiivinen, hepatiitti B -viruksen RNA:n kvantifiointi > havaitun keskuksen ULN-arvo.
18. raskaana olevat tai imettävät naiset; Tai positiivinen testi veriraskaudelle seulonnan aikana;
19. Muut tilanteet, jotka voivat lisätä tutkimuslääkitykseen liittyviä riskejä, häiritä tutkimustulosten tulkintaa, vaikuttaa kokeen noudattamiseen jne., määrittelee tutkija tutkimukseen sopimattomiksi.