Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di SG001 in combinazione con Nab-Paclitaxel in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo avanzato (TNBC)

Criterio di inclusione:

1. Le pazienti di sesso femminile, di età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi), aderiscono volontariamente allo studio e firmano il modulo di consenso informato.
2. Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) (ECOG): 0 ~ 1 punto;
3. TNBC istologicamente confermato, vale a dire recettore 2 della crescita epidermica umana (HER2-negativo) e negativo al recettore degli estrogeni (ER-negativo) e negativo al recettore del progesterone (PR-negativo); Sono ammissibili i pazienti con lesioni metastatiche TNBC confermate.
4. Pazienti con TNBC localmente avanzato (stadiazione secondo AJCC 8a edizione) inoperabile o ricorrente/metastatico che hanno ricevuto un trattamento di sistema ≤ 1 linea. Il numero di pazienti naïve al trattamento e di pazienti pretrattati dovrebbe essere approssimativamente uguale. L'intervallo ≥ 6 mesi tra la fine della terapia adiuvante/neoadiuvante a base di taxani e l'insorgenza di recidiva/metastasi e un intervallo ≥ 3 mesi tra la fine della terapia a base di taxani per carcinoma mammario avanzato e l'insorgenza di recidiva/metastasi.

5. Fornire tessuto archiviato per rilevare il livello di espressione di PD-L1 o, se non disponibile, accettare di eseguire una biopsia del tessuto tumorale per il rilevamento di PD-L1 durante il periodo di screening.

   1. La percentuale di pazienti con CPS ≥ 10 deve essere ≥ 20% e ≤ 50% di tutti i pazienti;
   2. Il tessuto archiviato deve essere rappresentativo dell'ultimo campione di tumore, e devono essere forniti anche i relativi referti patologici dei suddetti campioni;
   3. I campioni di tessuto fresco possono essere ottenuti mediante resezione chirurgica e biopsia; I campioni di agoaspirato e di citologia su base liquida (TCT) non sono accettati (ad es. campioni privi di struttura tissutale completa e che forniscono solo sospensione cellulare e/o striscio cellulare);
   4. Per i pazienti con PD-L1 negativo nei campioni di tessuto tumorale inizialmente archiviati, la biopsia può essere eseguita durante il periodo di screening per rilevare nuovamente lo stato di espressione di PD-L1 con il consenso dei pazienti e un campione di tessuto tumorale positivo di qualsiasi tipo è considerato PD -L1 positivo (es. CPS ≥ 1);
6. Almeno una lesione misurabile confermata da TC o RM al basale secondo i criteri di valutazione dell'efficacia del tumore solido (RECIST v1.1). Le lesioni misurabili non devono aver ricevuto un trattamento locale come la radioterapia (anche le lesioni localizzate nella precedente area di radioterapia possono essere selezionate come lesioni bersaglio se la progressione è confermata);
7. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 12 settimane;

8. Adeguata funzione d'organo, definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima dell'arruolamento:

   1. Routine ematica (nessuna trasfusione di sangue nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione, nessun fattore stimolante ematopoietico e nessun altro farmaco per correggere il numero di cellule del sangue): conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Conta piastrinica (PLT) ≥ 75 × 109/L; Emoglobina (HGB) ≥ 9 g/dL;
   2. Biochimica del sangue: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina (CCR) ≥ 50 mL/min; Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN per pazienti con carcinoma epatocellulare o metastasi epatiche);
   3. Funzione della coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 × ULN (non corretto con anticoagulanti o altri farmaci che influenzano la funzione della coagulazione entro 14 giorni prima della prima dose, ad eccezione dell'uso a lungo termine di anticoagulanti a causa alla malattia del paziente);
9. Le donne in età fertile devono adottare adeguate misure contraccettive dalla firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota a tutti i farmaci anticorpali monoclonali umani ricombinanti anti-PD-1 e ai suoi componenti, o allergia nota a qualsiasi componente del paclitaxel legato all'albumina o al paclitaxel; Una storia di asma allergico incontrollabile;
2. Altre neoplasie precedentemente diagnosticate entro 3 anni prima dello screening, ad eccezione di carcinoma basocellulare cutaneo adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma tiroideo o carcinoma in situ curato, come carcinoma cervicale in situ;
3. Pazienti con malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune, ad eccezione di diabete di tipo I ben controllato, ipotiroidismo ben controllato che richiede solo terapia ormonale sostitutiva, malattia della pelle che non richiede trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi o alopecia) o pazienti le cui malattie non dovrebbero ripresentarsi in assenza di fattori scatenanti esterni;
4. Pazienti con una storia di immunodeficienza primaria;
5. Pazienti con gravi malattie cardiovascolari, come insufficienza cardiaca classificata come grado 2 o superiore dalla classificazione della New York Heart Association (NYHA), infarto del miocardio entro 3 mesi prima dello screening, aritmia scarsamente controllata o angina pectoris instabile o gravi eventi trombotici arteriosi/venosi (come attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale, trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc.) entro 3 mesi prima dello screening;
6. Malattia polmonare interstiziale che richiede una terapia sistemica di glucocorticoidi;
7. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e metastasi meningee non trattate note, o metastasi del SNC e metastasi meningee trattate ma ancora sintomatiche; Tuttavia, possono essere incluse le metastasi del SNC e le metastasi meningee asintomatiche non trattate e le metastasi del SNC trattate e sintomaticamente stabili e le metastasi meningee.
8. Aver ricevuto altri anticorpi/farmaci che agiscono sulla costimolazione delle cellule T o sulla via del checkpoint (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, inibitori PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, c137, ecc.);
9. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, radioterapia entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio o uso di agenti radioattivi (stronzio o samario, ecc.) entro 56 giorni prima della prima somministrazione;
10. Terapia antitumorale sistemica entro 14 giorni prima della prima somministrazione;
11. Pazienti che hanno ricevuto vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima somministrazione o pianificato di riceverlo durante il periodo di studio.
12. Qualsiasi trattamento di medicina brevettata cinese con un'indicazione antitumorale approvata dall'NMPA o trattamento di medicina erboristica cinese ai fini dell'antitumorale che sia chiaramente registrato nella cartella clinica entro 14 giorni prima della prima somministrazione;
13. Tubercolosi attiva;
14. Infezione attiva che richiede trattamento per infusione endovenosa entro 14 giorni prima della prima somministrazione;
15. Ricevuto glucocorticoidi (prednisone > 10 mg/giorno o dose equivalente di altri farmaci simili) o altro trattamento immunosoppressivo per alcune condizioni entro 14 giorni prima della prima somministrazione;
16. Coloro che hanno ricevuto altri farmaci in prova entro 28 giorni prima della prima somministrazione;
17. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab) o anticorpo del treponema pallidum (TP-AB) positivo; Antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) positivo e/o anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) positivo, con valore di rilevamento quantitativo del virus dell'epatite B > limite superiore del valore normale (ULN) del centro rilevato; Anticorpo dell'epatite C (HCV-Ab) positivo, con quantificazione dell'RNA del virus dell'epatite B > valore ULN del centro rilevato.
18. Donne in gravidanza o in allattamento; O test positivo per la gravidanza del sangue durante lo screening;
19. Altre situazioni che possono aumentare i rischi correlati al farmaco in studio, interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, influire sulla conformità dello studio, ecc. sono determinate dallo sperimentatore come non adatte allo studio.