Egy tanulmány az SG001 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére Nab-Paclitaxellel kombinálva előrehaladott hármas negatív emlőrákban (TNBC) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18-70 éves (beleértve) nőbetegek önkéntesen csatlakoznak a vizsgálathoz, és aláírják a beleegyező nyilatkozatot.
2. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) (ECOG): 0 ~ 1 pont;
3. Szövettanilag igazolt TNBC, nevezetesen a humán epidermális növekedési receptor 2-negatív (HER2-negatív) és ösztrogénreceptor-negatív (ER-negatív) és progeszteronreceptor-negatív (PR-negatív); A megerősített TNBC metasztatikus elváltozásokkal rendelkező betegek jogosultak.
4. Lokálisan előrehaladott (az AJCC 8. kiadása szerinti stádiumú) inoperábilis vagy visszatérő/metasztatikus TNBC-ben szenvedő betegek, akik ≤ 1-vonalas rendszeres kezelésben részesültek. A korábban kezelésben nem részesült betegek és az előkezelt betegek számának megközelítőleg egyenlőnek kell lennie. A taxán alapú adjuváns/neoadjuváns terápia vége és a recidíva/metasztázis előfordulása között eltelt ≥ 6 hónap, valamint az előrehaladott emlőrák taxán alapú terápiájának vége és a recidíva/metasztázis előfordulása között ≥ 3 hónap.

5. Adjon meg archivált szövetet a PD-L1 expressziós szintjének kimutatásához, vagy ha nem áll rendelkezésre, vállalja, hogy a szűrési időszak alatt tumorszövet-biopsziát végez a PD-L1 kimutatására.

   1. A 10-nél nagyobb CPS-ben szenvedő betegek aránya az összes beteg ≥ 20%-a és ≤ 50%-a kell, hogy legyen;
   2. Az archivált szövetnek reprezentatívnak kell lennie a legutóbbi tumormintára vonatkozóan, és a fenti mintákról a vonatkozó patológiai jelentéseket is be kell nyújtani;
   3. Friss szövetminták sebészeti reszekcióval és biopsziával nyerhetők; Finom tűs aspirációs és folyadék alapú citológiai (TCT) mintákat nem fogadunk el (pl. a teljes szövetszerkezetet nem tartalmazó, csak sejtszuszpenziót és/vagy sejtkenetet tartalmazó minták);
   4. Azoknál a betegeknél, akiknél az eredetileg archivált daganatszövetmintákban negatív PD-L1 mutató, biopszia végezhető a szűrési időszak alatt a PD-L1 expressziós állapotának újbóli kimutatására a betegek beleegyezésével, és bármilyen pozitív tumorszövet minta PD-nek minősül. -L1 pozitív (pl. CPS ≥ 1);
6. Legalább egy mérhető lézió, amelyet CT vagy MRI igazolt a kiinduláskor a szolid tumor hatékonyságának értékelési kritériumai szerint (RECIST v1.1). A mérhető elváltozások nem részesülhettek helyi kezelésben, például sugárkezelésben (az előző sugárterápiás területen elhelyezkedő elváltozások is kiválaszthatók célelváltozásokként, ha a progresszió megerősítést nyert);
7. Becsült túlélési idő ≥ 12 hét;

8. Megfelelő szervműködés, amelyet a következő laboratóriumi eredmények határoznak meg a felvételt megelőző 14 napon belül:

   1. Vérrutin (nincs vérátömlesztés az első beadást megelőző 14 napon belül, nincs hematopoietikus stimuláló faktor és nincs más, a vérsejtek számát korrigáló gyógyszer): neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Thrombocytaszám (PLT) ≥ 75 × 109/L; Hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl;
   2. Vérbiokémia: szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance (CCR) ≥ 50 ml/perc; Összes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN Gilbert-szindrómás betegeknél); Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN hepatocellularis karcinómában vagy májmetasztázisban szenvedő betegeknél);
   3. Alvadási funkció: aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) és nemzetközi standardizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN (nem korrigálva antikoagulánsokkal vagy más, a véralvadást befolyásoló gyógyszerekkel az első adag beadása előtt 14 napon belül, kivéve a véralvadásgátlók hosszú távú alkalmazását a beteg betegségére);
9. A fogamzóképes korú nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a beleegyezés aláírásától az utolsó adag beadását követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert túlérzékenység a rekombináns anti-PD-1 valamennyi humán monoklonális antitest gyógyszerrel és összetevőivel szemben, vagy ismert allergia bármely paklitaxellel vagy albuminhoz kötött paklitaxel komponenssel szemben; kontrollálhatatlan allergiás asztma anamnézisében;
2. A szűrést megelőző 3 éven belül korábban diagnosztizált egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt bőr bazálissejtes karcinómát, bőrlaphámrákot, felületes húgyhólyagrákot, pajzsmirigyrákot vagy gyógyult in situ carcinomát, például in situ méhnyakrákot;
3. Aktív autoimmun betegségben vagy a kórelőzményben autoimmun betegségben szenvedő betegek, kivéve a jól kontrollált I-es típusú cukorbetegséget, a csak hormonpótló kezelést igénylő, jól kontrollált hypothyreosisot, a szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegséget (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia), vagy olyan betegek, akiknek betegségei külső kiváltó okok hiányában várhatóan nem fognak kiújulni;
4. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében elsődleges immunhiány szerepel;
5. Súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek, mint például a New York Heart Association (NYHA) besorolása szerint 2-es vagy magasabb fokozatú szívelégtelenség, szívinfarktus a szűrés előtt 3 hónapon belül, rosszul kontrollált aritmia vagy instabil angina pectoris, vagy súlyos artériás/vénás thromboticus (például átmeneti ischaemiás roham, agyvérzés, agyi infarktus, mélyvénás trombózis és tüdőembólia stb.) a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
6. Szisztémás glükokortikoid terápiát igénylő intersticiális tüdőbetegség;
7. Ismert kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázis és agyhártya-metasztázis, vagy kezelt, de még tünetmentes központi idegrendszeri áttét és agyhártya-metasztázis; Mindazonáltal a tünetmentes, kezeletlen központi idegrendszeri metasztázisok és az agyhártya-metasztázisok, valamint a kezelt és tünetileg stabil központi idegrendszeri áttétek és agyhártya-metasztázisok is ide sorolhatók.
8. Bármilyen más antitestet/gyógyszert kapott, amely a T-sejt-kostimulációra vagy az ellenőrzőpont-útvonalra hat (beleértve, de nem kizárólagosan a PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, c137 inhibitorokat stb.);
9. Nagy műtét a vizsgálati kezelés első dózisa előtt 28 napon belül, sugárterápia a vizsgálati kezelés első dózisa előtt 14 napon belül, vagy sugárszerek (stroncium vagy szamárium stb.) alkalmazása az első adagolást megelőző 56 napon belül;
10. Szisztémás daganatellenes terápia az első beadás előtt 14 napon belül;
11. Azok a betegek, akik az első beadást megelőző 28 napon belül élő attenuált vakcinát kaptak, vagy a vizsgálati időszak alatt azt tervezték.
12. Bármely kínai szabadalmi gyógyszeres kezelés NMPA által jóváhagyott daganatellenes indikációval vagy daganatellenes célú kínai gyógynövényes kezeléssel, amelyet az első beadást megelőző 14 napon belül egyértelműen rögzítettek az orvosi nyilvántartásban;
13. Aktív tuberkulózis;
14. Intravénás infúziós kezelést igénylő aktív fertőzés az első beadást megelőző 14 napon belül;
15. Glükokortikoid (prednizon > 10 mg/nap vagy más hasonló gyógyszerekkel egyenértékű dózis) vagy egyéb immunszuppresszív kezelésben részesült bizonyos állapotok esetén az első beadást megelőző 14 napon belül;
16. Azok, akik az első beadást megelőző 28 napon belül más tesztgyógyszert kaptak;
17. Humán immunhiány vírus ellenanyag (HIV-Ab) vagy treponema pallidum antitest (TP-AB) pozitív; Hepatitis B vírus felszíni antigén (HBsAg) pozitív és/vagy hepatitis B core antitest (HBcAb) pozitív, a hepatitis B vírus kvantitatív kimutatási értéke > a detektált központ normálértékének felső határa (ULN); Hepatitis C antitest (HCV-Ab) pozitív, a hepatitis B vírus RNS mennyiségi meghatározása > a detektált centrum ULN értéke.
18. Terhes vagy szoptató nők; Vagy pozitív teszt vérterhességre a szűrés során;
19. Az egyéb helyzeteket, amelyek növelhetik a vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos kockázatokat, zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, befolyásolhatják a vizsgálat megfelelőségét stb., a vizsgáló nem alkalmas a vizsgálatra.