En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til SG001 i kombinasjon med Nab-Paclitaxel hos pasienter med avansert trippel-negativ brystkreft (TNBC)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige pasienter, i alderen 18-70 år (inklusive), deltar frivillig i studien og signerer skjemaet for informert samtykke.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (ECOG): 0 ~ 1 poeng;
3. Histologisk bekreftet TNBC, nemlig human epidermal vekstreseptor 2-negativ (HER2-negativ) og østrogenreseptornegativ (ER-negativ) og progesteronreseptornegativ (PR-negativ); Pasienter med bekreftede TNBC-metastatiske lesjoner er kvalifisert.
4. Pasienter med lokalt avansert (stadieinndeling i henhold til AJCC 8th Edition) inoperable eller tilbakevendende/metastatisk TNBC som har mottatt ≤ 1-linjes systembehandling. Antallet behandlingsnaive pasienter og de forhåndsbehandlede pasientene bør være omtrent like mange. Intervallet ≥ 6 måneder mellom slutten av taxanbasert adjuvant/neoadjuvant terapi og forekomsten av residiv/metastase, og et intervall ≥ 3 måneder mellom slutten av taxanbasert behandling for avansert brystkreft og forekomsten av residiv/metastase.

5. Gi arkivert vev for å oppdage ekspresjonsnivået til PD-L1, eller hvis ikke tilgjengelig, godta å utføre en tumorvevsbiopsi for PD-L1-deteksjon i løpet av screeningsperioden.

   1. Andelen pasienter med CPS ≥ 10 bør være ≥ 20 % og ≤ 50 % av alle pasienter;
   2. Det arkiverte vevet må være representativt for den siste svulstprøven, og de relevante patologiske rapportene for de ovennevnte prøvene må også leveres;
   3. Ferske vevsprøver kan fås ved kirurgisk reseksjon og biopsi; Finnålsaspirasjon og væskebaserte cytologiprøver (TCT) aksepteres ikke (dvs. prøver som mangler fullstendig vevsstruktur og kun gir cellesuspensjon og/eller celleutstryk);
   4. For pasienter med negativ PD-L1 i de opprinnelig arkiverte tumorvevsprøvene, kan biopsi utføres i løpet av screeningsperioden for å gjenoppdage ekspresjonsstatusen til PD-L1 med samtykke fra pasientene, og en positiv tumorvevsprøve av noe slag anses som PD -L1 positiv (dvs. CPS ≥ 1);
6. Minst én målbar lesjon bekreftet med CT eller MR ved baseline i henhold til evalueringskriteriene for solid tumoreffektivitet (RECIST v1.1). De målbare lesjonene skal ikke ha fått lokal behandling som strålebehandling (lesjoner lokalisert i det tidligere strålebehandlingsområdet kan også velges som mållesjoner dersom progresjon er bekreftet);
7. Estimert overlevelsestid ≥ 12 uker;

8. Tilstrekkelig organfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før innmeldingen::

   1. Blodrutine (ingen blodoverføring innen 14 dager før første administrasjon, ingen hematopoetisk stimulerende faktor og ingen andre legemidler for å korrigere antall blodceller): nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Blodplateantall (PLT) ≥ 75 × 109/L; Hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dL;
   2. Blodbiokjemi: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CCR) ≥ 50 ml/min; Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN for pasienter med Gilberts syndrom); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN for pasienter med hepatocellulært karsinom eller levermetastase);
   3. Koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN (ikke korrigert med antikoagulantia eller andre legemidler som påvirker koagulasjonsfunksjonen innen 14 dager før første dose, bortsett fra langtidsbruk av antikoagulantia pga. til pasientens sykdom);
9. Kvinner i fertil alder må ta tilstrekkelige prevensjonstiltak fra signering av informert samtykke til 6 måneder etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent overfølsomhet overfor rekombinant anti-PD-1 alle humane monoklonale antistoffmedisiner og dets komponenter, eller kjent allergi mot enhver paklitaksel- eller albuminbundet paklitakselkomponent; En historie med ukontrollerbar allergisk astma;
2. Tidligere diagnostisert andre maligniteter innen 3 år før screening, bortsett fra tilstrekkelig behandlet hudbasalcellekarsinom, kutant plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, skjoldbruskkjertelkreft eller helbredet in situ karsinom, slik som cervical carcinoma in situ;
3. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom, bortsett fra velkontrollert type I diabetes, godt kontrollert hypotyreose som kun krever hormonbehandling, hudsykdom som ikke krever systemisk behandling (som vitiligo, psoriasis eller alopecia), eller pasienter hvis sykdommer ikke forventes å gjenta seg i fravær av eksterne triggere;
4. Pasienter med en historie med primær immunsvikt;
5. Pasienter med alvorlige kardiovaskulære sykdommer, som hjertesvikt vurdert som grad 2 eller høyere av New York Heart Association (NYHA) klassifisering, hjerteinfarkt innen 3 måneder før screening, dårlig kontrollert arytmi eller ustabil angina pectoris, eller alvorlige arterielle/venøse trombotiske hendelser (som forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt, dyp venetrombose og lungeemboli, etc.) innen 3 måneder før screening;
6. Interstitiell lungesykdom som krever systemisk terapi av glukokortikoid;
7. Kjent ubehandlet sentralnervesystem (CNS) metastaser og meningeal metastaser, eller behandlet, men fortsatt symptomatisk CNS-metastase og meningeal metastase; Imidlertid kan asymptomatisk ubehandlet CNS-metastase og meningeal metastaser, og behandlet og symptomatisk stabil CNS-metastaser og meningeal metastaser inkluderes.
8. Har mottatt andre antistoffer/legemidler som virker på T-celle-ko-stimulering eller sjekkpunktvei (inkludert men ikke begrenset til PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, c137-hemmere, etc.);
9. Større kirurgi innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen, strålebehandling innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen, eller bruk av strålemidler (strontium eller samarium, etc.) innen 56 dager før første administrering;
10. Systemisk antitumorbehandling innen 14 dager før første administrasjon;
11. Pasienter som har mottatt levende svekket vaksine innen 28 dager før første administrasjon eller planla å få den i løpet av studieperioden.
12. Enhver kinesisk patentmedisinsk behandling med en godkjent antitumorindikasjon av NMPA eller kinesisk urtemedisinbehandling for antitumorformål som er tydelig registrert i journalen innen 14 dager før første administrasjon;
13. Aktiv tuberkulose;
14. Aktiv infeksjon som krever intravenøs infusjonsbehandling innen 14 dager før første administrasjon;
15. Fikk glukokortikoid (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende dose av andre lignende legemidler) eller annen immunsuppressiv behandling for enkelte tilstander innen 14 dager før første administrasjon;
16. De som har mottatt andre testmedisiner innen 28 dager før første administrasjon;
17. Humant immunsviktvirus antistoff (HIV-Ab) eller treponema pallidum antistoff (TP-AB) positivt; Hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg) positivt og/eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) positivt, med hepatitt B-virus kvantitativ deteksjonsverdi > øvre grense for normalverdi (ULN) for det detekterte senteret; Hepatitt C-antistoff (HCV-Ab) positivt, med hepatitt B-virus RNA-kvantifisering > ULN-verdi for det detekterte senteret.
18. Gravide eller ammende kvinner; Eller positiv test for blodgraviditet under screening;
19. Andre situasjoner som kan øke risikoen knyttet til studiemedisinen, forstyrre tolkningen av studieresultatene, påvirke etterlevelsen av studien osv. er av utforskeren fastslått å være uegnet for studien.