Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van SG001 in combinatie met Nab-Paclitaxel bij patiënten met vergevorderde triple-negatieve borstkanker (TNBC)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke patiënten in de leeftijd van 18-70 jaar (inclusief) nemen vrijwillig deel aan de studie en ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (ECOG): 0 ~ 1 punt;
3. Histologisch bevestigde TNBC, namelijk menselijke epidermale groeireceptor 2-negatief (HER2-negatief) en oestrogeenreceptor-negatief (ER-negatief) en progesteronreceptor-negatief (PR-negatief); Patiënten met bevestigde TNBC-gemetastaseerde laesies komen in aanmerking.
4. Patiënten met lokaal gevorderde (stadiëring volgens AJCC 8e editie) inoperabele of recidiverende/gemetastaseerde TNBC die ≤ 1-lijns systeembehandeling hebben gekregen. Het aantal niet eerder behandelde patiënten en het aantal voorbehandelde patiënten dient ongeveer gelijk te zijn. Het interval ≥ 6 maanden tussen het einde van op taxaan gebaseerde adjuvante/neoadjuvante therapie en het optreden van recidief/metastase, en een interval ≥ 3 maanden tussen het einde van op taxaan gebaseerde therapie voor gevorderde borstkanker en het optreden van recidief/metastase.

5. Verstrek gearchiveerd weefsel voor het detecteren van het expressieniveau van PD-L1, of, indien niet beschikbaar, stem ermee in om een ​​tumorweefselbiopsie uit te voeren voor PD-L1-detectie tijdens de screeningperiode.

   1. Het percentage patiënten met CPS ≥ 10 moet ≥ 20% en ≤ 50% van alle patiënten zijn;
   2. Het gearchiveerde weefsel moet representatief zijn voor het laatste tumorspecimen en de relevante pathologische rapporten van de bovengenoemde specimens moeten ook worden overgelegd;
   3. Specimens van vers weefsel kunnen worden verkregen door chirurgische resectie en biopsie; Monsters met fijne naaldaspiratie en vloeistofgebaseerde cytologie (TCT) worden niet geaccepteerd (d.w.z. monsters zonder volledige weefselstructuur en die alleen celsuspensie en/of celuitstrijkje opleveren);
   4. Voor patiënten met negatieve PD-L1 in de aanvankelijk gearchiveerde tumorweefselmonsters kan biopsie worden uitgevoerd tijdens de screeningperiode om de expressiestatus van PD-L1 opnieuw te detecteren met toestemming van de patiënten, en een positief tumorweefselmonster van welke aard dan ook wordt als PD beschouwd -L1 positief (d.w.z. CPS ≥ 1);
6. Ten minste één meetbare laesie bevestigd door CT of MRI bij baseline volgens de beoordelingscriteria voor de werkzaamheid van solide tumoren (RECIST v1.1). De meetbare laesies mogen geen lokale behandeling hebben ondergaan, zoals radiotherapie (laesies in het vorige radiotherapiegebied kunnen ook worden geselecteerd als doellaesies als progressie is bevestigd);
7. Geschatte overlevingstijd ≥ 12 weken;

8. Adequate orgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving::

   1. Bloedroutine (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen voor de eerste toediening, geen hematopoëtische stimulerende factor en geen andere geneesmiddelen om het aantal bloedcellen te corrigeren): aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 75 × 109/L; Hemoglobine (HGB) ≥ 9 g/dl;
   2. Bloedbiochemie: serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring (CCR) ≥ 50 ml/min; Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert); Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN voor patiënten met hepatocellulair carcinoom of levermetastase);
   3. Stollingsfunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en internationaal gestandaardiseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (niet gecorrigeerd met anticoagulantia of andere geneesmiddelen die de stollingsfunctie beïnvloeden binnen 14 dagen vóór de eerste dosis, behalve bij langdurig gebruik van anticoagulantia vanwege aan de ziekte van de patiënt);
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten adequate anticonceptiemaatregelen nemen vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid voor recombinant anti-PD-1 alle humane monoklonale antilichaamgeneesmiddelen en zijn componenten, of bekende allergie voor een paclitaxel- of albuminegebonden paclitaxelcomponent; Een voorgeschiedenis van oncontroleerbaar allergisch astma;
2. Eerder gediagnosticeerde andere maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan screening, behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, schildklierkanker of genezen in situ carcinoom, zoals cervicaal carcinoom in situ;
3. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, met uitzondering van goed onder controle gehouden diabetes type I, goed onder controle gebrachte hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervangende therapie nodig is, huidziekte waarvoor geen systemische behandeling nodig is (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia), of patiënten van wie de ziekte naar verwachting niet zal terugkeren bij afwezigheid van externe triggers;
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie;
5. Patiënten met ernstige cardiovasculaire aandoeningen, zoals hartfalen geclassificeerd als graad 2 of hoger door de New York Heart Association (NYHA) classificatie, myocardinfarct binnen 3 maanden voor screening, slecht gecontroleerde aritmie of instabiele angina pectoris, of ernstige arteriële/veneuze trombotische voorvallen (zoals TIA, hersenbloeding, herseninfarct, diepe veneuze trombose en longembolie etc.) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
6. Interstitiële longziekte die systemische therapie met glucocorticoïden vereist;
7. Bekende onbehandelde metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) en meningeale metastase, of behandelde maar nog steeds symptomatische CZS-metastase en meningeale metastase; Asymptomatische onbehandelde CZS-metastase en meningeale metastase, en behandelde en symptomatisch stabiele CZS-metastase en meningeale metastase kunnen echter worden opgenomen.
8. Andere antilichamen/geneesmiddelen hebben gekregen die werken op T-cel co-stimulatie of checkpoint-route (inclusief maar niet beperkt tot PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, c137-remmers, enz.);
9. Grote operatie binnen 28 dagen voor de eerste dosis van de studiebehandeling, radiotherapie binnen 14 dagen voor de eerste dosis van de studiebehandeling, of gebruik van stralingsmiddelen (strontium of samarium, etc.) binnen 56 dagen voor de eerste toediening;
10. Systemische antitumortherapie binnen 14 dagen vóór de eerste toediening;
11. Patiënten die binnen 28 dagen vóór de eerste toediening een levend verzwakt vaccin hebben gekregen of van plan waren het tijdens de onderzoeksperiode te krijgen.
12. Elke Chinese patentgeneeskundige behandeling met een goedgekeurde antitumorindicatie door NMPA of Chinese kruidenmedicijnbehandeling met als doel antitumor die duidelijk is vastgelegd in het medisch dossier binnen 14 dagen voor de eerste toediening;
13. Actieve tuberculose;
14. Actieve infectie die intraveneuze infusiebehandeling vereist binnen 14 dagen vóór de eerste toediening;
15. glucocorticoïde (prednison > 10 mg/dag of een equivalente dosis van andere vergelijkbare geneesmiddelen) of een andere immunosuppressieve behandeling voor sommige aandoeningen binnen 14 dagen vóór de eerste toediening;
16. Degenen die binnen 28 dagen vóór de eerste toediening andere testgeneesmiddelen hebben gekregen;
17. Humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV-Ab) of treponema pallidum-antilichaam (TP-AB) positief; Hepatitis B-virus oppervlakteantigeen (HBsAg) positief en/of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief, met hepatitis B-virus kwantitatieve detectiewaarde > bovengrens van normaal (ULN) waarde van het gedetecteerde centrum; Hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab) positief, met hepatitis B-virus RNA-kwantificering > ULN-waarde van het gedetecteerde centrum.
18. Zwangere of zogende vrouwen; Of positieve test op bloedzwangerschap tijdens screening;
19. Andere situaties die de risico's met betrekking tot de onderzoeksmedicatie kunnen verhogen, de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, de naleving van de studie kunnen beïnvloeden, enz. worden door de onderzoeker als niet geschikt voor de studie beschouwd.