En undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​SG001 i kombination med Nab-Paclitaxel hos patienter med avanceret triple-negativ brystkræft (TNBC)

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige patienter i alderen 18-70 år (inklusive) deltager frivilligt i undersøgelsen og underskriver samtykkeerklæringen.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (ECOG): 0 ~ 1 point;
3. Histologisk bekræftet TNBC, nemlig human epidermal vækstreceptor 2-negativ (HER2-negativ) og østrogenreceptornegativ (ER-negativ) og progesteronreceptornegativ (PR-negativ); Patienter med bekræftede TNBC-metastatiske læsioner er kvalificerede.
4. Patienter med lokalt fremskreden (stadieinddeling ifølge AJCC 8. udgave) inoperable eller recidiverende/metastaserende TNBC, som har modtaget ≤ 1-linje systembehandling. Antallet af behandlingsnaive patienter og de forbehandlede patienter bør være omtrent lige mange. Intervallet ≥ 6 måneder mellem afslutningen af ​​taxan-baseret adjuverende/neoadjuverende behandling og forekomsten af ​​recidiv/metastaser, og et interval ≥ 3 måneder mellem afslutningen af ​​taxan-baseret behandling for fremskreden brystkræft og forekomsten af ​​recidiv/metastaser.

5. Giv arkiveret væv til påvisning af ekspressionsniveauet af PD-L1, eller hvis det ikke er tilgængeligt, acceptere at udføre en tumorvævsbiopsi til PD-L1-detektion i løbet af screeningsperioden.

   1. Andelen af ​​patienter med CPS ≥ 10 bør være ≥ 20 % og ≤ 50 % af alle patienter;
   2. Det arkiverede væv skal være repræsentativt for den seneste tumorprøve, og de relevante patologiske rapporter for ovennævnte prøver skal også fremlægges.
   3. Friske vævsprøver kan opnås ved kirurgisk resektion og biopsi; Finnålsaspiration og væskebaserede cytologiprøver (TCT) accepteres ikke (dvs. prøver, der mangler fuldstændig vævsstruktur og kun giver cellesuspension og/eller celleudstrygning);
   4. For patienter med negativ PD-L1 i de oprindeligt arkiverede tumorvævsprøver, kan biopsi udføres under screeningsperioden for at genpåvise ekspressionsstatus for PD-L1 med patienternes samtykke, og en positiv tumorvævsprøve af enhver art betragtes som PD -L1 positiv (dvs. CPS ≥ 1);
6. Mindst én målbar læsion bekræftet ved CT eller MR ved baseline i henhold til evalueringskriterierne for solid tumoreffektivitet (RECIST v1.1). De målbare læsioner bør ikke have modtaget lokal behandling såsom strålebehandling (læsioner lokaliseret i det tidligere strålebehandlingsområde kan også vælges som mållæsioner, hvis progression er bekræftet);
7. Estimeret overlevelsestid ≥ 12 uger;

8. Tilstrækkelig organfunktion, defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 14 dage før tilmeldingen::

   1. Blodrutine (ingen blodtransfusion inden for 14 dage før den første administration, ingen hæmatopoietisk stimulerende faktor og ingen andre lægemidler til at korrigere antallet af blodlegemer): neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Blodpladetal (PLT) ≥ 75 × 109/L; Hæmoglobin (HGB) ≥ 9 g/dL;
   2. Blodbiokemi: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CCR) ≥ 50 ml/min; Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN for patienter med Gilberts syndrom); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN for patienter med hepatocellulært karcinom eller levermetastase);
   3. Koagulationsfunktion: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og international standardiseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (ikke korrigeret med antikoagulantia eller andre lægemidler, der påvirker koagulationsfunktionen inden for 14 dage før den første dosis, bortset fra langtidsbrug af antikoagulantia pga. til patientens sygdom);
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal tage passende præventionsforanstaltninger fra underskrivelse af informeret samtykke til 6 måneder efter sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed over for rekombinant anti-PD-1 alle humane monoklonale antistoflægemidler og dets komponenter eller kendt allergi over for enhver paclitaxel- eller albuminbundet paclitaxelkomponent; En historie med ukontrollerbar allergisk astma;
2. Tidligere diagnosticeret andre maligniteter inden for 3 år før screening, bortset fra tilstrækkeligt behandlet hudbasalcellecarcinom, kutant pladecellecarcinom, overfladisk blærecancer, skjoldbruskkirtelcancer eller helbredt in situ carcinom, såsom cervikal carcinom in situ;
3. Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, bortset fra velkontrolleret type I diabetes, velkontrolleret hypothyroidisme, der kun kræver hormonsubstitutionsbehandling, hudsygdom, der ikke kræver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) eller patienter, hvis sygdomme ikke forventes at gentage sig i fravær af eksterne triggere;
4. Patienter med en historie med primær immundefekt;
5. Patienter med alvorlige kardiovaskulære sygdomme, såsom hjertesvigt vurderet som grad 2 eller derover af New York Heart Association (NYHA) klassifikation, myokardieinfarkt inden for 3 måneder før screening, dårligt kontrolleret arytmi eller ustabil angina pectoris eller alvorlige arterielle/venøse trombotiske hændelser (såsom forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, cerebral infarkt, dyb venetrombose og lungeemboli osv.) inden for 3 måneder før screening;
6. Interstitiel lungesygdom, der kræver systemisk terapi af glukokortikoid;
7. Kendt ubehandlet centralnervesystem (CNS) metastaser og meningeal metastaser, eller behandlet, men stadig symptomatisk CNS-metastaser og meningeal metastaser; Imidlertid kan asymptomatisk ubehandlet CNS-metastaser og meningeal metastaser, og behandlet og symptomatisk stabil CNS-metastaser og meningeal metastaser inkluderes.
8. Har modtaget andre antistoffer/lægemidler, der virker på T-celle co-stimulering eller checkpoint pathway (herunder, men ikke begrænset til, PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, c137-hæmmere osv.);
9. Større operation inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller brug af strålemidler (strontium eller samarium osv.) inden for 56 dage før den første administration;
10. Systemisk antitumorbehandling inden for 14 dage før den første administration;
11. Patienter, som har modtaget levende svækket vaccine inden for 28 dage før den første administration eller planlagde at modtage den i undersøgelsesperioden.
12. Enhver kinesisk patentmedicinsk behandling med en godkendt antitumorindikation af NMPA eller kinesisk urtemedicinsk behandling med henblik på antitumor, som er tydeligt registreret i journalen inden for 14 dage før den første administration;
13. Aktiv tuberkulose;
14. Aktiv infektion, der kræver intravenøs infusionsbehandling inden for 14 dage før den første administration;
15. Modtog glukokortikoid (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende dosis af andre lignende lægemidler) eller anden immunsuppressiv behandling for nogle tilstande inden for 14 dage før den første administration;
16. Dem, der har modtaget andre testlægemidler inden for 28 dage før den første administration;
17. Humant immundefekt virus antistof (HIV-Ab) eller treponema pallidum antistof (TP-AB) positivt; Hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) positivt og/eller hepatitis B kerne antistof (HBcAb) positivt, med hepatitis B virus kvantitativ detektionsværdi > øvre grænse for normal værdi (ULN) for det detekterede center; Hepatitis C antistof (HCV-Ab) positivt, med hepatitis B virus RNA kvantificering > ULN værdi for det detekterede center.
18. Gravide eller ammende kvinder; Eller positiv test for blodgraviditet under screening;
19. Andre situationer, der kan øge risiciene i forbindelse med undersøgelsesmedicinen, forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, påvirke forsøgets overensstemmelse osv., vurderes af investigator til ikke at være egnet til forsøget.