Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du SG001 en association avec le nab-paclitaxel chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif avancé (TNBC)

Critère d'intégration:

1. Les patientes, âgées de 18 à 70 ans (inclus), rejoignent volontairement l'étude et signent le formulaire de consentement éclairé.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (ECOG): 0 ~ 1 point;
3. TNBC histologiquement confirmé, nommément récepteur de croissance épidermique humain 2 négatif (HER2 négatif) et récepteur d'œstrogène négatif (ER négatif) et récepteur de progestérone négatif (PR négatif); Les patients présentant des lésions métastatiques TNBC confirmées sont éligibles.
4. Patients avec un CSTN localement avancé (classification selon la 8e édition de l'AJCC) inopérable ou récurrent/métastatique qui a reçu un traitement par système ≤ 1 ligne. Le nombre de patients naïfs de traitement et de patients prétraités doit être approximativement égal. L'intervalle ≥ 6 mois entre la fin du traitement adjuvant/néoadjuvant à base de taxanes et la survenue d'une récidive/métastase, et un intervalle ≥ 3 mois entre la fin d'un traitement à base de taxanes pour le cancer du sein avancé et la survenue d'une récidive/métastase.

5. Fournir des tissus archivés pour détecter le niveau d'expression de PD-L1, ou s'ils ne sont pas disponibles, accepter d'effectuer une biopsie de tissu tumoral pour la détection de PD-L1 pendant la période de dépistage.

   1. La proportion de patients avec CPS ≥ 10 doit être ≥ 20 % et ≤ 50 % de tous les patients ;
   2. Le tissu archivé doit être représentatif du dernier spécimen de tumeur et les rapports pathologiques pertinents des spécimens ci-dessus doivent également être fournis ;
   3. Des échantillons de tissus frais peuvent être obtenus par résection chirurgicale et biopsie ; Les échantillons d'aspiration à l'aiguille fine et de cytologie en milieu liquide (TCT) ne sont pas acceptés (c. échantillons dépourvus de structure tissulaire complète et ne fournissant qu'une suspension cellulaire et/ou un frottis cellulaire) ;
   4. Pour les patients avec PD-L1 négatif dans les échantillons de tissus tumoraux initialement archivés, une biopsie peut être effectuée pendant la période de dépistage pour redétecter le statut d'expression de PD-L1 avec le consentement des patients, et un échantillon de tissu tumoral positif de toute nature est considéré comme PD -L1 positif (c'est-à-dire CP ≥ 1);
6. Au moins une lésion mesurable confirmée par CT ou IRM au départ selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST v1.1). Les lésions mesurables ne doivent pas avoir reçu de traitement local tel que la radiothérapie (les lésions situées dans la zone de radiothérapie précédente peuvent également être sélectionnées comme lésions cibles si la progression est confirmée) ;
7. Durée de survie estimée ≥ 12 semaines ;

8. Fonction organique adéquate, définie par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 14 jours précédant l'inscription :

   1. Sang de routine (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours précédant la première administration, pas de facteur de stimulation hématopoïétique et pas d'autres médicaments pour corriger le nombre de cellules sanguines) : nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥ 75 × 109/L ; Hémoglobine (HGB) ≥ 9 g/dL ;
   2. Biochimie sanguine : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (CCR) ≥ 50 mL/min ; Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN pour les patients atteints de carcinome hépatocellulaire ou de métastases hépatiques );
   3. Fonction de coagulation : temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN (non corrigé par des anticoagulants ou d'autres médicaments affectant la fonction de coagulation dans les 14 jours précédant la première dose, sauf en cas d'utilisation à long terme d'anticoagulants en raison à la maladie du patient);
9. Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives adéquates depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité connue à l'anti-PD-1 recombinant, tous les anticorps monoclonaux humains et ses composants, ou allergie connue à tout composant de paclitaxel ou de paclitaxel lié à l'albumine ; Une histoire d'asthme allergique incontrôlable;
2. A déjà diagnostiqué d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant le dépistage, à l'exception d'un carcinome basocellulaire cutané, d'un carcinome épidermoïde cutané, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un cancer de la thyroïde ou d'un carcinome in situ guéri, tel qu'un carcinome cervical in situ ;
3. Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune, à l'exception d'un diabète de type I bien contrôlé, d'une hypothyroïdie bien contrôlée ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif, d'une maladie cutanée ne nécessitant pas de traitement systémique (comme le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie), ou les patients dont les maladies ne devraient pas se reproduire en l'absence de déclencheurs externes ;
4. Patients ayant des antécédents d'immunodéficience primaire ;
5. Patients atteints de maladies cardiovasculaires graves, telles qu'une insuffisance cardiaque de grade 2 ou supérieur selon la classification de la New York Heart Association (NYHA), un infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant le dépistage, une arythmie mal contrôlée ou une angine de poitrine instable, ou des événements thrombotiques artériels/veineux graves (comme un accident ischémique transitoire, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral, une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, etc.) dans les 3 mois précédant le dépistage ;
6. Pneumopathie interstitielle nécessitant une thérapie systémique de glucocorticoïdes ;
7. Métastases du système nerveux central (SNC) et méningées connues non traitées, ou métastases du SNC et méningées traitées mais toujours symptomatiques ; Cependant, les métastases du SNC asymptomatiques non traitées et les métastases méningées, ainsi que les métastases du SNC et les métastases méningées traitées et symptomatiquement stables peuvent être incluses.
8. Avoir reçu d'autres anticorps/médicaments qui agissent sur la co-stimulation des lymphocytes T ou la voie du point de contrôle (y compris, mais sans s'y limiter, les inhibiteurs de PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, c137, etc. );
9. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, ou utilisation d'agents de radiothérapie (strontium ou samarium, etc.) dans les 56 jours précédant la première administration ;
10. Traitement antitumoral systémique dans les 14 jours précédant la première administration ;
11. Patients ayant reçu un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première administration ou ayant prévu de le recevoir pendant la période d'étude.
12. Tout traitement de médecine chinoise brevetée avec une indication antitumorale approuvée par la NMPA ou un traitement de phytothérapie chinoise à des fins antitumorales qui est clairement enregistré dans le dossier médical dans les 14 jours précédant la première administration ;
13. Tuberculose active ;
14. Infection active nécessitant un traitement par perfusion intraveineuse dans les 14 jours précédant la première administration ;
15. A reçu un glucocorticoïde (prednisone > 10 mg/jour ou une dose équivalente d'autres médicaments similaires) ou un autre traitement immunosuppresseur pour certaines affections dans les 14 jours précédant la première administration ;
16. Ceux qui ont reçu d'autres médicaments à tester dans les 28 jours précédant la première administration ;
17. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (Ac-VIH) ou anticorps contre le tréponème pallidum (TP-AB) positif ; Antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) positif et/ou anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) positif, avec une valeur de détection quantitative du virus de l'hépatite B > valeur limite supérieure de la normale (LSN) du centre détecté ; Anticorps anti-hépatite C (VHC-Ac) positif, avec quantification de l'ARN du virus de l'hépatite B > valeur LSN du centre détecté.
18. Femmes enceintes ou allaitantes; Ou test positif de grossesse sanguine lors du dépistage ;
19. D'autres situations susceptibles d'augmenter les risques liés au médicament à l'étude, d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, d'affecter la conformité de l'essai, etc. sont déterminées par l'investigateur comme ne convenant pas à l'essai.