Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de SG001 en combinación con Nab-paclitaxel en pacientes con cáncer de mama triple negativo avanzado (TNBC)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes mujeres, de 18 a 70 años (inclusive), se unen voluntariamente al estudio y firman el formulario de consentimiento informado.
2. Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) (ECOG): 0 ~ 1 punto;
3. TNBC confirmado histológicamente, a saber, receptor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HER2-negativo) y receptor de estrógeno negativo (ER-negativo) y receptor de progesterona negativo (PR-negativo); Los pacientes con lesiones metastásicas de TNBC confirmadas son elegibles.
4. Pacientes con TNBC localmente avanzado (estadificación según AJCC 8.ª edición) inoperable o recurrente/metastásico que han recibido ≤ 1 línea de tratamiento del sistema. El número de pacientes sin tratamiento previo y de pacientes pretratados debe ser aproximadamente igual. El intervalo ≥ 6 meses entre el final del tratamiento adyuvante/neoadyuvante basado en taxanos y la aparición de recurrencia/metástasis, y un intervalo ≥ 3 meses entre el final del tratamiento basado en taxanos para el cáncer de mama avanzado y la aparición de recurrencia/metástasis.

5. Proporcionar tejido archivado para detectar el nivel de expresión de PD-L1 o, si no está disponible, aceptar realizar una biopsia de tejido tumoral para la detección de PD-L1 durante el período de selección.

   1. La proporción de pacientes con CPS ≥ 10 debe ser ≥ 20 % y ≤ 50 % de todos los pacientes;
   2. El tejido archivado debe ser representativo de la última muestra de tumor y también se deben proporcionar los informes patológicos relevantes de las muestras anteriores;
   3. Las muestras de tejido fresco se pueden obtener mediante resección quirúrgica y biopsia; No se aceptan muestras de aspiración con aguja fina ni de citología de base líquida (TCT) (es decir, muestras que carecen de una estructura tisular completa y que solo proporcionan una suspensión celular y/o un frotis celular);
   4. Para pacientes con PD-L1 negativo en las muestras de tejido tumoral archivadas inicialmente, se puede realizar una biopsia durante el período de selección para volver a detectar el estado de expresión de PD-L1 con el consentimiento de los pacientes, y una muestra de tejido tumoral positiva de cualquier tipo se considera PD -L1 positivo (es decir, SPC ≥ 1);
6. Al menos una lesión medible confirmada por TC o RM al inicio del estudio según los criterios de evaluación de la eficacia en tumores sólidos (RECIST v1.1). Las lesiones medibles no deben haber recibido tratamiento local como la radioterapia (las lesiones ubicadas en el área de radioterapia previa también pueden seleccionarse como lesiones diana si se confirma la progresión);
7. Tiempo de supervivencia estimado ≥ 12 semanas;

8. Función adecuada de los órganos, definida por los siguientes resultados de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción:

   1. Sangre de rutina (sin transfusión de sangre en los 14 días anteriores a la primera administración, sin factor estimulante hematopoyético y sin otros medicamentos para corregir el número de células sanguíneas): recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 109/L; Hemoglobina (HGB) ≥ 9 g/dL;
   2. Bioquímica sanguínea: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (CCR) ≥ 50 ml/min; Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN para pacientes con síndrome de Gilbert); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN para pacientes con carcinoma hepatocelular o metástasis hepática);
   3. Función de la coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA) e índice internacional estandarizado (INR) ≤ 1,5 × LSN (no corregido con anticoagulantes u otros fármacos que afecten la función de la coagulación en los 14 días anteriores a la primera dosis, excepto por el uso a largo plazo de anticoagulantes debido a a la enfermedad del paciente);
9. Las mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas adecuadas desde la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida a anti-PD-1 recombinante, todos los fármacos de anticuerpos monoclonales humanos y sus componentes, o alergia conocida a cualquier componente de paclitaxel unido a albúmina o paclitaxel; Antecedentes de asma alérgica incontrolable;
2. Otras neoplasias malignas previamente diagnosticadas dentro de los 3 años anteriores a la selección, excepto carcinoma de células basales de piel, carcinoma cutáneo de células escamosas, cáncer de vejiga superficial, cáncer de tiroides o carcinoma in situ curado, como el carcinoma in situ de cuello uterino, tratados adecuadamente;
3. Pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, excepto diabetes tipo I bien controlada, hipotiroidismo bien controlado que solo requiere terapia de reemplazo hormonal, enfermedad de la piel que no requiere tratamiento sistémico (como vitíligo, psoriasis o alopecia), o pacientes cuyas enfermedades no se espera que recurran en ausencia de desencadenantes externos;
4. Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia primaria;
5. Pacientes con enfermedades cardiovasculares graves, como insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio en los 3 meses previos a la selección, arritmia mal controlada o angina de pecho inestable, o eventos trombóticos arteriales/venosos graves (como ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc.) dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
6. Enfermedad pulmonar intersticial que requiere tratamiento sistémico con glucocorticoides;
7. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) y metástasis meníngea conocidas no tratadas, o metástasis del SNC y metástasis meníngea tratadas pero aún sintomáticas; Sin embargo, se pueden incluir metástasis del SNC y metástasis meníngeas asintomáticas no tratadas, y metástasis del SNC y metástasis meníngeas tratadas y sintomáticamente estables.
8. Ha recibido otros anticuerpos/fármacos que actúan sobre la coestimulación de células T o la vía del punto de control (incluidos, entre otros, los inhibidores de PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, c137, etc.);
9. Cirugía mayor dentro de los 28 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, radioterapia dentro de los 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio o uso de agentes de radiación (estroncio o samario, etc.) dentro de los 56 días antes de la primera administración;
10. Terapia antitumoral sistémica dentro de los 14 días anteriores a la primera administración;
11. Pacientes que hayan recibido la vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera administración o que planeen recibirla durante el período de estudio.
12. Cualquier tratamiento de medicina china patentada con una indicación antitumoral aprobada por la NMPA o tratamiento de medicina herbaria china con fines antitumorales que esté claramente registrado en el registro médico dentro de los 14 días anteriores a la primera administración;
13. tuberculosis activa;
14. Infección activa que requiere tratamiento de infusión intravenosa dentro de los 14 días anteriores a la primera administración;
15. Recibió glucocorticoides (prednisona > 10 mg/día o dosis equivalente de otros medicamentos similares) u otro tratamiento inmunosupresor para algunas afecciones dentro de los 14 días anteriores a la primera administración;
16. Aquellos que hayan recibido otros medicamentos de prueba dentro de los 28 días anteriores a la primera administración;
17. Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-Ab) o anticuerpos contra el treponema pallidum (TP-AB) positivos; Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) positivo y/o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) positivo, con valor de detección cuantitativa del virus de la hepatitis B > límite superior del valor normal (LSN) del centro detectado; Anticuerpo de la hepatitis C (HCV-Ab) positivo, con cuantificación de ARN del virus de la hepatitis B > valor ULN del centro detectado.
18. Mujeres embarazadas o lactantes; O prueba positiva de embarazo en sangre durante la selección;
19. El investigador determina que otras situaciones que pueden aumentar los riesgos relacionados con la medicación del estudio, interferir con la interpretación de los resultados del estudio, afectar el cumplimiento del ensayo, etc., no son adecuadas para el ensayo.