Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti SG001 v kombinaci s Nab-Paclitaxelem u pacientek s pokročilým triple-negativním karcinomem prsu (TNBC)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky ve věku 18–70 let (včetně) se dobrovolně zapojují do studie a podepisují formulář informovaného souhlasu.
2. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) (ECOG): 0 ~ 1 bod;
3. Histologicky potvrzený TNBC, jmenovitě lidský epidermální růstový receptor 2-negativní (HER2-negativní) a estrogenový receptor-negativní (ER-negativní) a progesteronový receptor-negativní (PR-negativní); Pacienti s potvrzenými metastatickými lézemi TNBC jsou způsobilí.
4. Pacienti s lokálně pokročilým (staging podle AJCC 8. vydání) neoperovatelným nebo rekurentním/metastatickým TNBC, kteří podstoupili ≤ 1-liniovou systémovou léčbu. Počet dosud neléčených pacientů a předléčených pacientů by měl být přibližně stejný. Interval ≥ 6 měsíců mezi ukončením adjuvantní/neoadjuvantní terapie na bázi taxanu a výskytem recidivy/metastáz a interval ≥ 3 měsíce mezi ukončením terapie na bázi taxanu u pokročilého karcinomu prsu a výskytem recidivy/metastázy.

5. Poskytněte archivovanou tkáň pro detekci úrovně exprese PD-L1, nebo pokud není k dispozici, souhlasíte s provedením biopsie nádorové tkáně pro detekci PD-L1 během období screeningu.

   1. Podíl pacientů s CPS ≥ 10 by měl být ≥ 20 % a ≤ 50 % všech pacientů;
   2. Archivovaná tkáň musí být reprezentativní pro nejnovější vzorek nádoru a musí být poskytnuty také příslušné patologické zprávy o výše uvedených vzorcích;
   3. Vzorky čerstvé tkáně lze získat chirurgickou resekcí a biopsií; Aspirace jemnou jehlou a cytologické vzorky na bázi kapaliny (TCT) nejsou akceptovány (tj. vzorky postrádající kompletní tkáňovou strukturu a poskytující pouze buněčnou suspenzi a/nebo buněčný nátěr);
   4. U pacientů s negativním PD-L1 v původně archivovaných vzorcích nádorové tkáně lze během období screeningu provést biopsii k opětovné detekci stavu exprese PD-L1 se souhlasem pacientů a pozitivní vzorek nádorové tkáně jakéhokoli druhu je považován za PD -L1 pozitivní (tj. CPS ≥ 1);
6. Alespoň jedna měřitelná léze potvrzená CT nebo MRI na začátku podle kritérií hodnocení účinnosti solidního tumoru (RECIST v1.1). Měřitelné léze by neměly podstoupit lokální léčbu, jako je radioterapie (léze lokalizované v oblasti předchozí radioterapie mohou být také vybrány jako cílové léze, pokud je potvrzena progrese);
7. Odhadovaná doba přežití ≥ 12 týdnů;

8. Přiměřená funkce orgánů, definovaná následujícími laboratorními výsledky získanými během 14 dnů před zařazením::

   1. Krevní rutina (žádná krevní transfuze během 14 dnů před prvním podáním, žádný hematopoetický stimulační faktor a žádné další léky ke korekci počtu krvinek): počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; počet krevních destiček (PLT) ≥ 75 × 109/l; Hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl;
   2. Biochemie krve: sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CCR) ≥ 50 ml/min; Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem); Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN pro pacienty s hepatocelulárním karcinomem nebo jaterními metastázami);
   3. Koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN (není korigováno antikoagulancii nebo jinými léky ovlivňujícími koagulační funkci během 14 dnů před první dávkou, s výjimkou dlouhodobého užívání antikoagulancií kvůli na nemoc pacienta);
9. Ženy ve fertilním věku musí používat adekvátní antikoncepční opatření od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost na rekombinantní anti-PD-1 všechny léky na bázi lidských monoklonálních protilátek a jejich složky nebo známá alergie na jakoukoli složku paklitaxelu nebo na albumin vázanou na paklitaxel; Nekontrolovatelné alergické astma v anamnéze;
2. Dříve diagnostikované jiné malignity během 3 let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčeného kožního bazocelulárního karcinomu, kožního spinocelulárního karcinomu, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu štítné žlázy nebo vyléčeného in situ karcinomu, jako je karcinom děložního čípku in situ;
3. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze, s výjimkou dobře kontrolovaného diabetu I. typu, dobře kontrolované hypotyreózy vyžadující pouze hormonální substituční léčbu, kožních onemocnění, které nevyžadují systémovou léčbu (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), nebo pacienti, u nichž se neočekává, že by se onemocnění opakovala při absenci vnějších spouštěčů;
4. Pacienti s primární imunodeficiencí v anamnéze;
5. Pacienti se závažnými kardiovaskulárními chorobami, jako je srdeční selhání hodnocené jako stupeň 2 nebo vyšší podle klasifikace New York Heart Association (NYHA), infarkt myokardu během 3 měsíců před screeningem, špatně kontrolovaná arytmie nebo nestabilní angina pectoris nebo závažné arteriální/venózní trombotické příhody (jako je přechodný ischemický záchvat, mozkové krvácení, mozkový infarkt, hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd.) během 3 měsíců před screeningem;
6. Intersticiální plicní onemocnění vyžadující systémovou léčbu glukokortikoidy;
7. Známé neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a meningeální metastázy nebo léčené, ale stále symptomatické metastázy do CNS a meningeální metastázy; Mohou však být zahrnuty asymptomatické neléčené metastázy do CNS a meningeální metastázy a léčené a symptomaticky stabilní metastázy do CNS a meningeální metastázy.
8. dostávali jakékoli jiné protilátky/léky, které působí na kostimulaci T-buněk nebo dráhu kontrolního bodu (včetně, ale bez omezení na PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, inhibitory c137 atd.);
9. Velký chirurgický výkon do 28 dnů před první dávkou studované léčby, radioterapie do 14 dnů před první dávkou studované léčby nebo použití radiačních látek (stroncium, samarium atd.) do 56 dnů před první aplikací;
10. Systémová protinádorová léčba do 14 dnů před prvním podáním;
11. Pacienti, kteří dostali živou atenuovanou vakcínu během 28 dnů před prvním podáním nebo plánovali její podání během období studie.
12. Jakákoli léčba čínskou patentovou medicínou se schválenou protinádorovou indikací NMPA nebo léčba čínskou bylinnou medicínou za účelem protinádorové léčby, která je jasně zaznamenána v lékařském záznamu do 14 dnů před prvním podáním;
13. aktivní tuberkulóza;
14. Aktivní infekce vyžadující léčbu intravenózní infuzí během 14 dnů před prvním podáním;
15. Přijatý glukokortikoid (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka jiných podobných léků) nebo jiná imunosupresivní léčba u některých stavů během 14 dnů před prvním podáním;
16. Ti, kteří dostali jiné testované léky do 28 dnů před prvním podáním;
17. Protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab) nebo protilátka proti treponema pallidum (TP-AB) pozitivní; Povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) pozitivní a/nebo jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) pozitivní, s kvantitativní detekční hodnotou viru hepatitidy B > horní hranice normálu (ULN) detekovaného centra; Protilátka proti hepatitidě C (HCV-Ab) pozitivní, s kvantifikací RNA viru hepatitidy B > hodnota ULN detekovaného centra.
18. Těhotné nebo kojící ženy; Nebo pozitivní test na krevní těhotenství během screeningu;
19. Jiné situace, které mohou zvýšit rizika související se studovanou medikací, interferovat s interpretací výsledků studie, ovlivnit soulad studie atd., určí zkoušející jako nevhodné pro studii.