西达本胺联合 Envafolimab 在 PD-1 抑制剂耐药晚期 NSCLC 患者中的试验。
西达本胺联合 Envafolimab 治疗 PD-1 抑制剂耐药晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的 II 期试验。
研究概览
详细说明
该研究包括两个阶段： (1) 预测试阶段，将招募 3~6 名患者并接受 20 mg Chidamide BIW 和 400 mg Envafolimab Q4W。 预试验阶段的主要目的是初步评估西达本胺联合恩华福利单抗时的安全性和耐受性。 (2) 正式实验阶段，入组63例患者，接受30mg西达本胺BIW和400mg Envafolimab Q4W，以评估西达本胺联合Envafolimab治疗PD-1抑制剂耐药晚期NSCLC患者的疗效和安全性。
本研究亦旨在探索肿瘤组织样本中的基因表达和变异、PD-L1和HDAC2蛋白表达水平、血浆中的循环肿瘤DNA（ctDNA），以及外周血细胞因子与临床初步疗效和安全性的潜在相关性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国、230601
- The Second Hospital of Anhui Medical University
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Guangzhou、Guangdong、中国、510515
- Southern Medical University Affiliated Nanfang Hospital
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Guangxi
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Nanning、Guangxi、中国、530021
- Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
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Hebei
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Baoding、Hebei、中国、072750
- Baoding No.2 Central Hospital
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450008
- Henan Cancer Center
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Jiangsu
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Nantong、Jiangsu、中国、226361
- Nantong Tumor Hospital
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Xuzhou、Jiangsu、中国、221009
- Xuzhou Central Hospital
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Shandong
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Linyi、Shandong、中国、276002
- Linyi Cancer Hospital
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200120
- Shanghai East Hospital
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Shanghai、Shanghai、中国、200030
- Shanghai Chest Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 男女不限，年龄≥18岁。
- 不可切除的局部晚期或转移性（IIIB-IV 期）NSCLC 的组织学或细胞学确诊。
- 既往接受过 PD-1 抑制剂单独治疗或与其他全身治疗联合治疗，并且通过影像学或病理学证实有明确的进行性疾病。 PD-1抑制剂必须是已经上市的产品。
- 以前接受过至少2次全身化疗方案（需要含铂）。
- 可提供肿瘤组织用于研究。
- ECOG 体能状态为 0 或 1。
- 至少有一个 RECIST v.1.1 定义的可测量目标病变。
- 研究药物给药前 7 天内的以下实验室结果：血红蛋白≥90g/L，与输血无关，中性粒细胞≥1.5×109/L，血小板≥90×109/L，肌酐≤1.5×ULN，胆红素≤1.5×ULN（除非已知的吉尔伯特病必须≤3×ULN），AST和ALT≤2.5×ULN（除非已知的肝转移必须≤5×ULN）； INR≤1.5×ULN， PT 和 aPTT ≤1.5×ULN。
- 预期寿命≥12周。
- 有能力理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 先前使用过 PDL1 或 PDL2、抗 CTLA4 抗体或任何其他特异性靶向免疫检查点通路的抗体或药物。
- 先前使用过 HDAC 抑制剂。
- 已知对 PD-1 抑制剂治疗不耐受的病史。
- 已知的驱动基因突变（EGFR、ALK、ROS1 或 RET）。
- 在研究药物首次给药前 28 天内使用过任何抗肿瘤疗法或研究药物和设备；或在首次给药前 6 个月内接受过 >30Gy 的胸部放疗。
- 在研究药物首次给药前 28 天内使用过全身免疫抑制治疗。 允许吸入或局部使用类固醇和生理剂量的全身性糖皮质激素（每日≤10 mg 泼尼松当量）。
- 在研究药物首次给药前 28 天内接种过活疫苗或计划在研究期间接种。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；和 COVID-19 疫苗也是允许的。
- 研究药物首次给药前28天内接受过大手术（开颅手术、开胸手术或剖腹手术），或筛选期间研究者判断仍有严重且未愈合的伤口、溃疡或骨折。
- 已知的同种异体器官移植和异体造血干细胞移植史。
- 在研究药物的第一次剂量之前，由于先前的抗癌治疗而未从 AE 中恢复（≤CTCAE V5.0 定义的 1 级）的受试者。 脱发或经研究者评估为无临床意义的实验室检查异常除外。
- 有明显临床症状或需要引流胸腔积液、腹水和心包积液的受试者，或研究药物首次给药前1个月内以治疗为目的接受引流的受试者。
- 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
- 已知的中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 如果满足稳定和特定的其他标准，先前治疗过的脑转移可能是一个例外。
- 无法控制或重大的心脑血管疾病，包括但不限于：
1）充血性心力衰竭（纽约心脏协会II级或以上）；过去 6 个月内有不稳定型心绞痛或心肌梗塞；或需要治疗的心律失常；或左心室射血分数 (LVEF)<50%； 2）原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右心室心肌病、限制性心肌病、无定形心肌病）； 3) 具有临床意义的 QTcF 间期延长史，或筛选期间 QTcF 间期 > 470 毫秒（女性）或 > 470 毫秒（男性）。
4)筛选期间需要医学治疗的症状性冠心病。
5）6个月内脑血管意外（即脑出血、脑梗死、短暂性脑缺血发作）； 15.近2个月内有明显临床意义的活动性出血；或正在服用抗凝剂的受试者，或筛选期间有明显高危出血倾向的受试者。
16.疑似间质性肺病（ILD）或肺纤维化或肺部炎症需要治疗；或在过去 6 个月内接受过口服或静脉内类固醇治疗的肺部疾病史；或先前用 PD-1 抑制剂治疗后的免疫相关性肺炎。
17.筛选期间出现明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收；或胃肠道穿孔和/或瘘管病史；或过去 6 个月内有消化性溃疡史或过去 3 个月内有肠梗阻史。
18.筛选期间尿蛋白≥2+且定量尿蛋白≥1g/24h； 19.已知患有活动性肺结核，或正在接受抗结核治疗或在过去1年内接受过抗结核治疗的受试者。
20.需要静脉治疗的活动性感染；或在研究药物首次给药前 28 天内发生严重感染。
21.活动性乙型肝炎（HBsAg和HBV DNA阳性），或丙型肝炎（HCV抗体检测和HCV RNA阳性）；已知的 HIV 阳性或 AIDS 或其他严重传染病病史。
22.前6个月内有肺栓塞病史或前3个月内有深静脉血栓形成或任何其他严重静脉血栓栓塞事件。
23.第二恶性肿瘤病史，除经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌、非黑色素瘤性皮肤癌或雀斑样黑色素瘤外，在首次给药研究药物前至少已完全缓解2年且估计无其他研究期间需要治疗。
24.任何研究药物成分的禁忌症。 25.对单克隆抗体、西达本胺、研究药物或其任何赋形剂过敏史。
26.酒精或药物滥用史。 27. 不愿意或不能遵守本协议所要求的程序。 28.孕妇或哺乳期妇女。 29.育龄妇女或男性患者的配偶在本试验的整个治疗期间及末次使用西达本胺后12周内或末次使用恩华福利单抗后150天内不愿或不能采用有效避孕方法的患者（以最新者为准）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：西达本胺 + Envafolimab
患者每周两次口服西达本胺 20mg 或 30mg，每 4 周皮下注射 Envafolimab 400mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
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每周两次口服 20 毫克或 30 毫克 (BIW)
其他名称：
每 4 周皮下注射 400mg
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：每 8 周评估一次反应，最多评估 24 周。
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ORR 定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版具有确认的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 证据的受试者百分比。
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每 8 周评估一次反应，最多评估 24 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病控制率（DCR）
大体时间：从反应的第一个日期到第一个记录的进展日期，评估长达 24 周
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定义为根据 RECIST 1.1 记录的完全缓解、部分缓解和疾病稳定 (CR + PR + SD) 的患者比例。
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从反应的第一个日期到第一个记录的进展日期，评估长达 24 周
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反应持续时间 (DOR)
大体时间：从反应的第一个日期到第一个记录的进展日期，评估长达 24 个月
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DOR 是从满足缓解标准的第一天到满足进展标准的第一天计算的
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从反应的第一个日期到第一个记录的进展日期，评估长达 24 个月
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进展时间 (TTP)
大体时间：从随机分组之日到首次记录到进展之日，评估长达 24 个月
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TTP 是从随机化日期到进展（不包括死亡）之间的测量
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从随机分组之日到首次记录到进展之日，评估长达 24 个月
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响应时间 (TTR)
大体时间：从随机分组之日到第一次记录的反应之日，评估长达 24 个月
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TTR 是从随机化日期到反应
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从随机分组之日到第一次记录的反应之日，评估长达 24 个月
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无进展生存期（PFS）
大体时间：从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 24 个月
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PFS 是从随机分组之日到进展或死亡（以先达到者为准）
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从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 24 个月
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总生存期（OS）
大体时间：从随机分组之日到因任何原因死亡之日，评估长达 24 个月
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OS 是从随机分组之日到死亡
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从随机分组之日到因任何原因死亡之日，评估长达 24 个月
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根据 NCI CTCAE v5.0 标准的毒性
大体时间：从随机分组之日到研究结束，评估长达 24 个月
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根据 CTCAE V5.0，通过不良事件 (AE)、生命体征和异常实验室结果衡量的安全性评估。
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从随机分组之日到研究结束，评估长达 24 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Li Zhang、Sun Yat-sen University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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