Studie mit Chidamid in Kombination mit Envafolimab bei Patienten mit PD-1-Inhibitor-resistentem fortgeschrittenem NSCLC.

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre.
2. Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten (Stadium IIIB-IV) NSCLC.
3. Zuvor mit einem PD-1-Inhibitor behandelt, allein oder in Kombination mit einer anderen systemischen Therapie, und eine eindeutige progressive Erkrankung haben, die durch Bildgebung oder Pathologie bestätigt wurde. Der PD-1-Hemmer muss das bereits auf dem Markt befindliche Produkt sein.
4. Hat zuvor mindestens 2 systemische Chemotherapien erhalten (mit Platin ist erforderlich).
5. Tumorgewebe kann der Forschung zur Verfügung gestellt werden.
6. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
7. Mindestens eine messbare Zielläsion gemäß RECIST v.1.1 aufweisen.
8. Die folgenden Laborergebnisse innerhalb von 7 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments: Hämoglobin ≥90 g/L unabhängig von der Transfusion, Neutrophile ≥1,5 × 109/L, Blutplättchen ≥90 × 109/L, Kreatinin ≤ 1,5 × ULN, Bilirubin ≤ 1,5 × ULN ( sofern keine bekannte Gilbert-Krankheit vorliegt, bei der ≤ 3 × ULN erforderlich sein muss), AST und ALT ≤ 2,5 × ULN (sofern keine Lebermetastasen bekannt sind, bei denen ≤ 5 × ULN erforderlich sind); INR ≤ 1,5 × ULN, PT und aPTT ≤ 1,5 × ULN.
9. Lebenserwartung ≥12 Wochen.
10. Sie haben die Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Verwendung eines PDL1- oder PDL2-, Anti-CTLA4-Antikörpers oder eines anderen Antikörpers oder Arzneimittels, das spezifisch auf den Immun-Checkpoint-Signalweg abzielt.
2. Vorherige Anwendung eines HDAC-Hemmers.
3. Bekannte Intoleranz gegenüber der Behandlung mit PD-1-Inhibitoren in der Vorgeschichte.
4. Bekannte Mutation der Treibergene (EGFR, ALK, ROS1 oder RET).
5. Verwendung einer Antitumortherapie oder eines Prüfmittels und -geräts innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; oder innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis eine Thoraxbestrahlung > 30 Gy erhalten haben.
6. Anwendung einer systemischen immunsuppressiven Therapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Inhalative oder topische Steroide und eine physiologische Dosis von systemischem Glucocorticoid (≤ 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) sind erlaubt.
7. Erhalten eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder geplant, während des Studienzeitraums zu erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; und COVID-19-Impfstoff sind ebenfalls erlaubt.
8. Größere Operation (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten, oder es gibt immer noch schwere und nicht geheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen, die vom Prüfarzt während des Screeningzeitraums beurteilt wurden.
9. Bekannte Geschichte der allogenen Organtransplantation und allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
10. Vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, Patienten, die sich aufgrund einer vorherigen Krebstherapie nicht von UE erholt haben (≤ Grad 1 definiert durch CTCAE V5.0). Mit Ausnahme von Haarausfall oder vom Prüfarzt als klinisch unbedeutend bewerteten Labortestanomalien.
11. Patienten mit offensichtlichen klinischen Symptomen oder einer Drainage von Pleuraerguss, Aszites und Perikarderguss, oder die eine Drainage zum Zwecke der Behandlung innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten haben.
12. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. Kortikosteroide oder immunsuppressive Medikamente). Ersatztherapien (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapien bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als Form der systemischen Behandlung und sind erlaubt.
13. Bekannte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Vorbehandelte Hirnmetastasen können eine Ausnahme darstellen, wenn stabile und spezifische andere Kriterien erfüllt sind.
14. Unkontrollierbare oder schwerwiegende kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

1) Herzinsuffizienz (New York Heart Association Grad II oder höher); instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; oder behandlungsbedürftige Herzrhythmusstörungen; oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; 2) Primäre Kardiomyopathie (z. B. dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyopathie, arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie, restriktive Kardiomyopathie, amorphe Kardiomyopathie); 3) Klinisch signifikante Verlängerung des QTcF-Intervalls in der Anamnese oder ein QTcF-Intervall von > 470 ms (Frauen) oder > 470 ms (Männer) während des Untersuchungszeitraums.

4) Symptomatische koronare Herzkrankheit, die während des Untersuchungszeitraums eine medizinische Behandlung erfordert.

5) Zerebrovaskuläre Unfälle (z. B. Hirnblutung, Hirninfarkt, transitorische ischämische Attacke) innerhalb der letzten 6 Monate; 15. Aktive Blutung mit signifikanter klinischer Bedeutung innerhalb der letzten 2 Monate; oder Proband, der Antikoagulanzien einnimmt, oder Proband mit deutlicher Blutungsneigung mit hohem Risiko während des Screeningzeitraums.

16. Verdacht auf interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder Lungenfibrose oder behandlungsbedürftige Lungenentzündung; oder Vorgeschichte einer Lungenerkrankung, die innerhalb der letzten 6 Monate mit oralen oder intravenösen Steroiden behandelt wurde; oder immunvermittelte Pneumonie nach vorheriger Behandlung mit PD-1-Inhibitoren.

17. Offensichtliche gastrointestinale Anomalien während des Untersuchungszeitraums, die die Einnahme, den Transport oder die Absorption von Arzneimitteln beeinträchtigen können; oder Magen-Darm-Perforation und/oder Fisteln in der Vorgeschichte; oder Geschichte von Magengeschwüren innerhalb der letzten 6 Monate oder Darmverschluss innerhalb der letzten 3 Monate.

18. Protein im Urin ≥ 2+ und quantitatives Protein im Urin ≥ 1 g / 24 h während des Screeningzeitraums; 19. Bekannte aktive Lungentuberkulose oder Proband, der eine antituberkulöse Behandlung erhält oder innerhalb der letzten 1 Jahre eine antituberkulöse Behandlung erhalten hat.

20. Aktive Infektion, die eine intravenöse Therapie erfordert; oder schwere Infektion innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

21. Aktive Hepatitis B (HBsAg- und HBV-DNA-positiv) oder Hepatitis C (HCV-Antikörpertest und HCV-RNA-positiv); bekannt HIV-positiv oder Vorgeschichte von AIDS oder anderen schweren Infektionskrankheiten.

22. Vorgeschichte einer Lungenembolie innerhalb der letzten 6 Monate oder einer tiefen Venenthrombose oder eines anderen schwerwiegenden venösen thromboembolischen Ereignisses innerhalb der letzten 3 Monate.

23. Anamnese eines zweiten Malignoms, außer Karzinom in situ mit angemessener Behandlung und ohne Anzeichen eines Wiederauftretens der Krankheit, nicht-melanomatöser Hautkrebs oder lentiginöses Melanom, vollständig gelindert für mindestens 2 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und geschätzt, dass keine andere Während der Studienzeit ist eine Behandlung erforderlich.

24. Kontraindikationen für einen der Inhaltsstoffe des Studienmedikaments. 25. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper, Chidamid, Studienmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe.

26. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch. 27. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die in diesem Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten. 28. Schwangere oder stillende Frauen. 29. Frauen im gebärfähigen Alter oder Ehepartner männlicher Patienten, die nicht willens oder nicht in der Lage sind, während des gesamten Behandlungszeitraums dieser Studie und innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Anwendung von Chidamide oder innerhalb von 150 Tagen nach der letzten Anwendung von Envafolimab wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (je nachdem, was das neueste ist).