Forsøk med Chidamid i kombinasjon med Envafolimab hos pasienter med PD-1-hemmerresistent avansert NSCLC.

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk (stadium IIIB-IV) NSCLC.
3. Tidligere behandlet med en PD-1-hemmer, alene eller i kombinasjon med annen systemisk terapi, og har en utvetydig progressiv sykdom bekreftet ved bildediagnostikk eller patologi. PD-1-hemmeren må være produktene som allerede er på markedet.
4. Tidligere mottatt minst 2 systemiske kjemoterapiregimer (som inneholder platina er nødvendig).
5. Tumorvev kan gis for forskning.
6. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
7. Ha minst én målbar mållesjon som definert av RECIST v.1.1.
8. Følgende laboratorieresultater innen 7 dager før studiemedikamentadministrasjon: Hemoglobin ≥90g/L uavhengig av transfusjon, nøytrofiler ≥1,5×109/L, Blodplater ≥90×109/L, Kreatinin ≤1,5×ULN, Bilirubin ≤1,5×ULN ( med mindre kjent Gilberts sykdom der den må være ≤3×ULN), ASAT og ALT ≤2,5×ULN (med mindre kjent levermetastase der den må være ≤5×ULN); INR≤1,5×ULN, PT og aPTT ≤1,5×ULN.
9. Forventet levealder ≥12 uker.
10. Ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere bruk av et PDL1- eller PDL2-, anti-CTLA4-antistoff eller et annet antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot immunsjekkpunktveien.
2. Tidligere bruk av HDAC-hemmer.
3. Kjent historie med intoleranse mot PD-1-hemmerbehandling.
4. Kjent drivergener mutasjon (EGFR, ALK, ROS1 eller RET).
5. Bruk av antitumorterapi eller undersøkelsesmiddel og utstyr innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet; eller mottatt thoraxstråling >30Gy innen 6 måneder før første dose.
6. Bruk av systemisk immunsuppressiv terapi innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og fysiologisk dose av systemisk glukokortikoid (≤10 mg daglige prednisonekvivalenter) er tillatt.
7. Mottatt en levende vaksine innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller planlagt å motta i løpet av studieperioden. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; og covid-19-vaksine er også tillatt.
8. Fikk større operasjoner (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet, eller det er fortsatt alvorlige og uhelte sår, sår eller brudd bedømt av etterforskeren i løpet av screeningsperioden.
9. Kjent historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
10. Før den første dosen av studiemedikamentet, forsøkspersoner som ikke har kommet seg (≤ grad 1 definert av CTCAE V5.0) fra AE på grunn av tidligere anti-kreftbehandling. Bortsett fra hårtap, eller unormale laboratorieprøver som av etterforskeren vurderes som klinisk ubetydelige.
11. Personer med tydelige kliniske symptomer eller trenger drenering av pleural effusjon, ascites og perikardial effusjon, eller som fikk drenering for behandlingsformål innen 1 måned før første dose av studiemedikamentet.
12. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
13. Kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt. Tidligere behandlede hjernemetastaser kan være et unntak dersom stabile og spesifikke andre kriterier er oppfylt.
14. Ukontrollerbare eller alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til:

1) Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association grad II eller høyere); ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene; eller hjertearytmi som krever behandling; eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)<50 %; 2) Primær kardiomyopati (f.eks. dilatert kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, amorf kardiomyopati); 3) Historie om klinisk signifikant forlengelse av QTcF-intervallet, eller et QTcF-intervall > 470 msek (kvinne) eller > 470 msek (mann) i løpet av screeningsperioden.

4) Symptomatisk koronar hjertesykdom som krever medisinsk behandling i løpet av screeningsperioden.

5) Cerebrovaskulære ulykker (dvs. hjerneblødning, hjerneinfarkt, forbigående iskemisk angrep) i løpet av de siste 6 månedene; 15. Aktiv blødning med signifikant klinisk betydning innen de siste 2 månedene; eller individ som tar antikoagulantia, eller individ med tydelig høyrisiko blødningstendens i løpet av screeningsperioden.

16. Mistanke om interstitiell lungesykdom (ILD) eller lungefibrose eller lungebetennelse som krever behandling; eller historie med lungesykdom behandlet med orale eller intravenøse steroider i løpet av de siste 6 månedene; eller immunrelatert lungebetennelse etter tidligere behandling med PD-1-hemmere.

17. Åpenbare gastrointestinale abnormiteter i løpet av screeningsperioden, som kan påvirke inntak, transport eller absorpsjon av legemidler; eller historie med gastrointestinal perforering og / eller fistel; eller historie med magesår i løpet av de siste 6 månedene eller tarmobstruksjon i løpet av de siste 3 månedene.

18.Urinprotein ≥ 2+ og kvantitativt urinprotein ≥ 1g/24 timer i løpet av screeningsperioden; 19. Kjent aktiv lungetuberkulose, eller individ som får antituberkuløs behandling eller har mottatt antituberkuløs behandling i løpet av de siste 1 årene.

20. Aktiv infeksjon som krever intravenøs terapi; eller alvorlig infeksjon innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet.

21. Aktiv hepatitt B (HBsAg og HBV DNA positiv), eller hepatitt C (HCV antistofftest og HCV RNA positiv); kjent HIV-positiv eller historie med AIDS eller andre alvorlige infeksjonssykdommer.

22. Historie om lungeemboli i løpet av de siste 6 månedene eller dyp venøs trombose eller annen alvorlig venøs tromboembolisk hendelse i løpet av de foregående 3 månedene.

23. Historie om andre malignitet, bortsett fra karsinom in situ med adekvat behandling og ingen tegn på tilbakefall av sykdom, ikke-melanomatøs hudkreft eller lentiginøst melanom, fullstendig lindret i minst 2 år før den første dosen av studiemedikamentet og anslått at ingen andre behandling er nødvendig i løpet av studieperioden.

24.Kontraindikasjoner for noen av ingrediensene i studiemedisinen. 25. Historie om overfølsomhet overfor monoklonalt antistoff, Chidamid, studiemedisin eller noen av dets hjelpestoffer.

26. Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk. 27. Uvillig eller ute av stand til å overholde prosedyrene som kreves i denne protokollen. 28.Gravide eller ammende kvinner. 29. Kvinner i fertil alder eller ektefeller til mannlige pasienter som ikke er villige eller ute av stand til å bruke effektive prevensjonsmetoder under hele behandlingsperioden av denne studien og innen 12 uker etter siste bruk av Chidamide eller innen 150 dager etter siste bruk av Envafolimab (det som er det siste).