Forsøg med Chidamid i kombination med envafolimab hos patienter med PD-1-hæmmer-resistent avanceret NSCLC.

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af ikke-operabel lokalt fremskreden eller metastatisk (stadium IIIB-IV) NSCLC.
3. Tidligere behandlet med en PD-1-hæmmer, alene eller i kombination med anden systemisk terapi, og har en utvetydig progressiv sygdom bekræftet ved billeddiagnostik eller patologi. PD-1-hæmmeren skal være de produkter, der allerede er på markedet.
4. Tidligere modtaget mindst 2 systemiske kemoterapi regimer (indeholdende platin er påkrævet).
5. Tumorvæv kan stilles til rådighed til forskning.
6. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
7. Har mindst én målbar mållæsion som defineret af RECIST v.1.1.
8. Følgende laboratorieresultater inden for 7 dage før administration af studielægemidlet: Hæmoglobin ≥90g/L uafhængig af transfusion, Neutrofiler ≥1,5×109/L, Blodplader ≥90×109/L, Kreatinin ≤1,5×ULN, Bilirubin ≤1,5×ULN ( medmindre kendt Gilberts sygdom, hvor den skal være ≤3×ULN), ASAT og ALT ≤2,5×ULN (medmindre kendt levermetastase, hvor den skal være ≤5×ULN); INR≤1,5×ULN, PT og aPTT ≤1,5×ULN.
9. Forventet levetid ≥12 uger.
10. Har evnen til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående brug af et PDL1- eller PDL2-, anti-CTLA4-antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod immun checkpoint-vejen.
2. Tidligere brug af HDAC-hæmmer.
3. Kendt historie med intolerance over for behandling med PD-1-hæmmere.
4. Kendt driver-genmutation (EGFR, ALK, ROS1 eller RET).
5. Brug af enhver antitumorterapi eller forsøgsmiddel og udstyr inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; eller modtog thoraxstråling >30Gy inden for 6 måneder før den første dosis.
6. Anvendelse af systemisk immunsuppressiv terapi inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og fysiologiske doser af systemisk glukokortikoid (≤10 mg daglige prednisonækvivalenter) er tilladt.
7. Modtaget en levende vaccine inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller planlagt at modtage i løbet af undersøgelsesperioden. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; og COVID-19-vaccine er også tilladt.
8. Modtaget en større operation (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller der er stadig alvorlige og uhelede sår, sår eller brud bedømt af investigator i screeningsperioden.
9. Kendt historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
10. Før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, forsøgspersoner, der ikke er blevet raske (≤ Grad 1 defineret af CTCAE V5.0) fra AE'er på grund af tidligere anti-cancerterapi. Bortset fra hårtab eller abnormiteter i laboratorietest vurderet af investigator som klinisk ubetydelige.
11. Forsøgspersoner med tydelige kliniske symptomer eller har behov for dræning af pleural effusion, ascites og perikardiel effusion, eller som modtog dræning med henblik på behandling inden for 1 måned før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
13. Kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Tidligere behandlede hjernemetastaser kan være en undtagelse, hvis stabile og specifikke andre kriterier er opfyldt.
14. Ukontrollerbare eller større kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder, men ikke begrænset til:

1) Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Grade II eller derover); ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder; eller hjertearytmi, der kræver behandling; eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF)<50%; 2) Primær kardiomyopati (f.eks. dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, amorf kardiomyopati); 3) Historik om klinisk signifikant forlængelse af QTcF-intervallet eller et QTcF-interval > 470 msek (kvinde) eller > 470 msek (mand) i løbet af screeningsperioden.

4) Symptomatisk koronar hjertesygdom, der kræver medicinsk behandling i screeningsperioden.

5) Cerebrovaskulære ulykker (dvs. hjerneblødning, hjerneinfarkt, forbigående iskæmisk anfald) inden for de foregående 6 måneder; 15. Aktiv blødning med signifikant klinisk betydning inden for de foregående 2 måneder; eller forsøgsperson, der tager antikoagulantia, eller forsøgsperson med tydelig højrisiko-blødningstendens i screeningsperioden.

16. Mistænkt interstitiel lungesygdom (ILD) eller lungefibrose eller lungebetændelse, der kræver behandling; eller historie med lungesygdom behandlet med orale eller intravenøse steroider inden for de foregående 6 måneder; eller immunrelateret lungebetændelse efter tidligere behandling med PD-1-hæmmere.

17. Åbenlyse gastrointestinale abnormiteter i screeningsperioden, som kan påvirke indtagelse, transport eller absorption af lægemidler; eller historie med gastrointestinal perforation og/eller fistel; eller anamnese med mavesår inden for de foregående 6 måneder eller tarmobstruktion inden for de foregående 3 måneder.

18.Urinprotein ≥ 2+ og kvantitativt urinprotein ≥ 1g/24 timer under screeningsperioden; 19.Kendt aktiv lungetuberkulose, eller forsøgsperson, der er i antituberkuløs behandling eller har modtaget antituberkuløs behandling inden for de foregående 1 år.

20. Aktiv infektion, der kræver intravenøs terapi; eller alvorlig infektion inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

21. Aktiv hepatitis B (HBsAg og HBV DNA positiv) eller hepatitis C (HCV antistoftest og HCV RNA positiv); kendt hiv-positiv eller historie med AIDS eller andre alvorlige infektionssygdomme.

22. Historie om lungeemboli inden for de foregående 6 måneder eller dyb venetrombose eller enhver anden alvorlig venøs tromboembolisk hændelse inden for de foregående 3 måneder.

23. Historik om anden malignitet, bortset fra carcinom in situ med passende behandling og ingen tegn på sygdomsgentagelse, ikke-melanomatøs hudkræft eller lentiginøst melanom, fuldstændig lindret i mindst 2 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og vurderet, at ingen anden behandling er påkrævet i studieperioden.

24.Kontraindikationer til nogen af ​​undersøgelsens lægemiddelingredienser. 25. Historik om overfølsomhed over for monoklonalt antistof, Chidamid, undersøgelseslægemiddel eller nogen af ​​dets hjælpestoffer.

26. Historie om alkohol- eller stofmisbrug. 27. Uvillig eller ude af stand til at overholde de procedurer, der kræves i denne protokol. 28.Gravide eller ammende kvinder. 29. Kvinder i den fødedygtige alder eller ægtefæller til mandlige patienter, som er uvillige eller ude af stand til at bruge effektive præventionsmetoder under hele behandlingsperioden af ​​dette forsøg og inden for 12 uger efter sidste brug af Chidamide eller inden for 150 dage efter sidste brug af Envafolimab (alt efter hvad der er det seneste).