PD-1阻害剤耐性の進行性NSCLC患者におけるエンバフォリマブと組み合わせたチダミドの試験。
PD-1阻害剤耐性進行非小細胞肺癌（NSCLC）患者におけるエンバフォリマブと組み合わせたチダミドの第II相試験。
調査の概要
詳細な説明
この試験は 2 つの段階を含みます。 (1) 試験前段階では、3 ～ 6 人の患者が登録され、20 mg のチダミド BIW と 400 mg のエンバフォリマブ Q4W が投与されます。 予備試験段階の主な目的は、Envafolimab と組み合わせた場合の Chidamide の予備的な安全性と忍容性を評価することです。 (2) 正式な実験フェーズでは、63 人の患者が登録され、PD-1 阻害剤耐性の進行 NSCLC 患者におけるエンバフォリマブと組み合わせた場合のチダミドの有効性と安全性を評価するために、30 mg のチダミド BIW と 400 mg のエンバフォリマブ Q4W が投与されます。
この研究はまた、遺伝子発現と変異、腫瘍組織サンプルにおける PD-L1 および HDAC2 タンパク質の発現レベル、血漿中の循環腫瘍 DNA (ctDNA)、および末梢血サイトカインと臨床予備的有効性および安全性との間の潜在的な相関関係を調査することも目的としています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国、230601
- The Second Hospital of Anhui Medical University
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Guangzhou、Guangdong、中国、510515
- Southern Medical University Affiliated Nanfang Hospital
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Guangxi
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Nanning、Guangxi、中国、530021
- Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
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Hebei
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Baoding、Hebei、中国、072750
- Baoding No.2 Central Hospital
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450008
- Henan Cancer Center
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Jiangsu
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Nantong、Jiangsu、中国、226361
- Nantong Tumor Hospital
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Xuzhou、Jiangsu、中国、221009
- Xuzhou Central Hospital
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Shandong
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Linyi、Shandong、中国、276002
- Linyi Cancer Hospital
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200120
- Shanghai East Hospital
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Shanghai、Shanghai、中国、200030
- Shanghai Chest Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性。
- -切除不能な局所進行性または転移性（ステージIIIB-IV）NSCLCの組織学的または細胞学的に確認された診断。
- -以前にPD-1阻害剤で単独または他の全身療法と組み合わせて治療され、画像または病理学によって確認された明確な進行性疾患があります。 PD-1阻害剤は、すでに上市されている製品でなければなりません。
- 以前に少なくとも 2 つの全身化学療法レジメンを受けたことがある (プラチナ含有が必要)。
- 研究用に腫瘍組織を提供することができます。
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
- -RECIST v.1.1で定義されている測定可能な標的病変が少なくとも1つあります。
- 治験薬投与前7日以内の検査結果：輸血に関係なくヘモグロビン≧90g/L、好中球≧1.5×109/L、血小板≧90×109/L、クレアチニン≦1.5×ULN、ビリルビン≦1.5×ULN（ -既知のギルバート病を除き、≤3×ULNでなければならない）、ASTおよびALT≤2.5×ULN（既知の肝転移を除き、≤5×ULNでなければならない）; INR≤1.5×ULN、 PTおよびaPTT≦1.5×ULN。
- -平均余命は12週間以上。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲がある。
除外基準:
- -PDL1またはPDL2、抗CTLA4抗体、または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物の以前の使用。
- -HDAC阻害剤の以前の使用。
- -PD-1阻害剤治療に対する不耐性の既知の歴史。
- -既知のドライバー遺伝子変異（EGFR、ALK、ROS1またはRET）。
- -治験薬の初回投与前28日以内の抗腫瘍療法または治験薬およびデバイスの使用;または最初の線量の前の6か月以内に30Gyを超える胸部放射線を受けました。
- -治験薬の初回投与前28日以内の全身免疫抑制療法の使用。 吸入または局所ステロイド、および全身性グルココルチコイドの生理学的用量（1日あたり10 mg以下のプレドニゾン相当）が許可されています。
- -治験薬の初回投与前28日以内に生ワクチンを接種した、または治験期間中に受ける予定。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。 COVID-19ワクチンも許可されています。
- -治験薬の初回投与前28日以内に大手術（開頭術、開胸術または開腹術）を受けた、またはスクリーニング期間中に治験責任医師が判断した深刻で未治癒の創傷、潰瘍または骨折がまだある。
- -同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の既知の病歴。
- 治験薬の最初の投与前に、以前の抗がん療法によるAEから回復していない（CTCAE V5.0で定義されたグレード1以下）被験者。 研究者によって臨床的に重要でないと評価された脱毛、または実験室試験の異常を除いて。
- 明らかな臨床症状を有する被験者、または胸水、腹水および心嚢液のドレナージを必要とする被験者、または治験薬の初回投与前1ヶ月以内に治療目的でドレナージを受けた被験者。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、コルチコステロイド、または免疫抑制薬）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法とは見なされず、許可されています。
- -既知の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。 安定した特定の他の基準が満たされている場合、以前に治療された脳転移は例外となる場合があります。
- 以下を含むがこれらに限定されない制御不能または主要な心血管疾患および脳血管疾患：
1) うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会グレード II 以上); -過去6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞;または治療を必要とする心不整脈;または左心室駆出率 (LVEF) < 50%; 2) 原発性心筋症 (拡張型心筋症、肥大型心筋症、不整脈性右室心筋症、拘束型心筋症、不定形心筋症など); 3) 臨床的に有意なQTcF間隔延長の病歴、またはスクリーニング期間中のQTcF間隔が470ミリ秒以上(女性)または470ミリ秒以上(男性)。
4)スクリーニング期間中に医学的管理を必要とする症候性の冠状動脈性心臓病。
5)過去6ヶ月以内の脳血管障害(脳出血、脳梗塞、一過性脳虚血発作); 15.過去2か月以内に重大な臨床的意義を伴う活動性出血;または抗凝固薬を服用している被験者、またはスクリーニング期間中に明らかに高リスクの出血傾向がある被験者。
16.間質性肺疾患（ILD）または肺線維症または治療を必要とする肺炎症の疑い;または過去6か月以内に経口または静脈内ステロイドで治療された肺疾患の病歴;またはPD-1阻害剤による以前の治療後の免疫関連肺炎。
17.スクリーニング期間中の明らかな胃腸の異常で、薬物の摂取、輸送または吸収に影響を与える可能性がある;または消化管穿孔および/または瘻孔の病歴;または過去6か月以内の消化性潰瘍の病歴または過去3か月以内の腸閉塞。
18.スクリーニング期間中の尿タンパク≧2+および量的尿タンパク≧1g/24時間; 19.既知の活動性肺結核、または抗結核治療を受けている、または過去1年以内に抗結核治療を受けた被験者。
20.静脈内治療を必要とする活動性感染;または治験薬の初回投与前28日以内の重度の感染症。
21.活動性B型肝炎（HBsAgおよびHBV DNA陽性）、またはC型肝炎（HCV抗体検査およびHCV RNA陽性）;既知のHIV陽性またはエイズまたはその他の深刻な感染症の病歴。
22.過去6か月以内の肺塞栓症の病歴、または過去3か月以内の深部静脈血栓症またはその他の深刻な静脈血栓塞栓症のイベント。
23.二次悪性腫瘍の病歴。ただし、適切な治療を行い、疾患再発の証拠がない上皮内癌、非黒色腫性皮膚癌または黒子性黒色腫を除き、治験薬の初回投与前に少なくとも2年間完全に緩和され、他に研究期間中に治療が必要です。
24.治験薬成分の禁忌。 25.モノクローナル抗体、キダミド、治験薬、またはその賦形剤に対する過敏症の病歴。
26.アルコールまたは薬物乱用の病歴。 27.このプロトコルで要求される手順に従うことを望まない、または従うことができない。 28.妊娠中または授乳中の女性。 29.妊娠可能年齢の女性または男性患者の配偶者で、本試験の全治療期間中およびチダミドの最終使用後12週間以内またはエンバフォリマブの最終使用後150日以内に効果的な避妊方法を使用したくない、または使用できない（どちらか最新のもの）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：チダミド + エンバフォリマブ
患者は、疾患が進行するか許容できない毒性が発現するまで、チダミド 20mg または 30mg を週 2 回経口投与され、エンバフォリマブ 400mg を 4 週間ごとに皮下注入されます。
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20mgまたは30mgを週2回経口投与(BIW)
他の名前：
4週間ごとに400mgの皮下注射
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：反応は 8 週間に 1 回評価され、最大 24 週間評価されます。
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ORR は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って、確認された完全反応 (CR) または部分反応 (PR) の証拠を持つ被験者の割合として定義されます。
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反応は 8 週間に 1 回評価され、最大 24 週間評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：最初の応答日から最初に記録された進行日まで、最大 24 週間評価
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RECIST 1.1 に基づいて、完全奏効、部分奏効、および疾患安定 (CR + PR + SD) が記録された患者の割合として定義されます。
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最初の応答日から最初に記録された進行日まで、最大 24 週間評価
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奏功期間（DOR）
時間枠：最初の応答日から最初に記録された進行日まで、最大 24 か月まで評価
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DOR は、反応の基準が満たされた最初の日から進行の基準が満たされた最初の日まで測定されます。
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最初の応答日から最初に記録された進行日まで、最大 24 か月まで評価
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進行までの時間 (TTP)
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日まで、最大24か月まで評価
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TTPは無作為化日から死亡を含まない進行まで測定されます
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無作為化日から最初に記録された進行日まで、最大24か月まで評価
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応答時間 (TTR)
時間枠：無作為化の日から最初に文書化された応答の日まで、最大 24 か月間評価
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TTRは無作為化日から応答まで測定されます
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無作為化の日から最初に文書化された応答の日まで、最大 24 か月間評価
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 24 か月まで評価
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PFSは、無作為化日から進行または死亡のいずれか最初に一致した方まで測定されます
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 24 か月まで評価
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化日から何らかの原因による死亡日まで、最大24か月まで評価
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OSは無作為化日から死亡まで測定されます
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無作為化日から何らかの原因による死亡日まで、最大24か月まで評価
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NCI CTCAE v5.0基準による毒性
時間枠：無作為化日から研究終了まで、最大24か月まで評価
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CTCAE V5.0に従って、有害事象（AE）、バイタルサイン、および異常な検査結果によって測定される安全性評価。
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無作為化日から研究終了まで、最大24か月まで評価
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Li Zhang、Sun Yat-sen University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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チダミデの臨床試験
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