Försök med Chidamid i kombination med Envafolimab hos patienter med PD-1-hämmareresistent avancerad NSCLC.

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av icke-opererbar lokalt avancerad eller metastaserad (stadium IIIB-IV) NSCLC.
3. Tidigare behandlad med en PD-1-hämmare, ensam eller i kombination med annan systemisk terapi, och har otvetydigt progressiv sjukdom bekräftad genom bildbehandling eller patologi. PD-1-hämmaren måste vara de produkter som redan finns på marknaden.
4. Har tidigare fått minst 2 systemiska kemoterapiregimer (som innehåller platina krävs).
5. Tumörvävnad kan tillhandahållas för forskning.
6. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
7. Ha minst en mätbar målskada enligt definitionen i RECIST v.1.1.
8. Följande laboratorieresultat inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet: Hemoglobin ≥90g/L oberoende av transfusion, Neutrofiler ≥1,5×109/L, Trombocyter ≥90×109/L, Kreatinin ≤1,5×ULN, Bilirubin ≤1,5×ULN ( såvida inte Gilberts sjukdom är känd där den måste vara ≤3×ULN), ASAT och ALAT ≤2,5×ULN (om inte känd levermetastas där den måste vara ≤5×ULN); INR≤1,5×ULN, PT och aPTT ≤1,5×ULN.
9. Förväntad livslängd ≥12 veckor.
10. Ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare användning av en PDL1 eller PDL2, anti-CTLA4-antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot immunkontrollpunktsvägen.
2. Tidigare användning av HDAC-hämmare.
3. Känd historia av intolerans mot behandling av PD-1-hämmare.
4. Känd förargenmutation (EGFR, ALK, ROS1 eller RET).
5. Användning av antitumörterapi eller undersökningsmedel och anordning inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet; eller fått thoraxstrålning >30Gy inom 6 månader före den första dosen.
6. Användning av systemisk immunsuppressiv terapi inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och fysiologisk dos av systemisk glukokortikoid (≤10 mg dagliga prednisonekvivalenter) är tillåtna.
7. Fick ett levande vaccin inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet eller planerade att få under studieperioden. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; och covid-19-vaccin är också tillåtna.
8. Fick en större operation (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, eller så finns det fortfarande allvarliga och oläkta sår, sår eller frakturer bedömda av utredaren under screeningsperioden.
9. Känd historia av allogen organtransplantation och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
10. Före den första dosen av studieläkemedlet, försökspersoner som inte har återhämtat sig (≤ grad 1 definierad av CTCAE V5.0) från biverkningar på grund av tidigare anticancerterapi. Förutom håravfall eller avvikelser i laboratorietester som bedöms av utredaren som kliniskt obetydliga.
11. Försökspersoner med uppenbara kliniska symtom eller behöver dränering av pleurautgjutning, ascites och perikardiell effusion, eller som fått dränering i behandlingssyfte inom 1 månad före den första dosen av studieläkemedlet.
12. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
13. Kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Tidigare behandlade hjärnmetastaser kan vara ett undantag om stabila och specifika andra kriterier är uppfyllda.
14. Okontrollerbara eller allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

1) Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association grad II eller högre); instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; eller hjärtarytmi som kräver behandling; eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)<50%; 2) Primär kardiomyopati (t.ex. dilaterad kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen högerkammarkardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, amorf kardiomyopati); 3) Historik av kliniskt signifikant QTcF-intervallförlängning, eller ett QTcF-intervall > 470 msek (hona) eller > 470 msek (man) under screeningsperioden.

4) Symtomatisk kranskärlssjukdom som kräver medicinsk behandling under screeningsperioden.

5) Cerebrovaskulära olyckor (d.v.s. hjärnblödning, hjärninfarkt, övergående ischemisk attack) under de senaste 6 månaderna; 15. Aktiv blödning med signifikant klinisk betydelse under de senaste 2 månaderna; eller försöksperson som tar antikoagulantia, eller individ med tydlig blödningstendens med hög risk under screeningsperioden.

16. Misstänkt interstitiell lungsjukdom (ILD) eller lungfibros eller lunginflammation som kräver behandling; eller historia av lungsjukdom som behandlats med orala eller intravenösa steroider under de senaste 6 månaderna; eller immunrelaterad lunginflammation efter tidigare behandling med PD-1-hämmare.

17. Uppenbara gastrointestinala abnormiteter under screeningsperioden, som kan påverka intag, transport eller absorption av läkemedel; eller historia av gastrointestinala perforationer och/eller fistel; eller anamnes på magsår under de senaste 6 månaderna eller tarmobstruktion under de föregående 3 månaderna.

18. Urinprotein ≥ 2+ och kvantitativt urinprotein ≥ 1 g/24 timmar under screeningsperioden; 19. Känd aktiv lungtuberkulos, eller försöksperson som får antituberkulös behandling eller har fått antituberkulös behandling under de senaste 1 åren.

20. Aktiv infektion som kräver intravenös terapi; eller allvarlig infektion inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

21. Aktiv hepatit B (HBsAg och HBV DNA-positiv), eller hepatit C (HCV-antikroppstest och HCV RNA-positiv); känd HIV-positiv eller historia av AIDS eller andra allvarliga infektionssjukdomar.

22. Historik om lungemboli under de senaste 6 månaderna eller djup ventrombos eller någon annan allvarlig venös tromboembolisk händelse under de föregående 3 månaderna.

23. Historik om andra malignitet, förutom karcinom in situ med adekvat behandling och inga tecken på återfall av sjukdomen, icke-melanomatös hudcancer eller lentiginöst melanom, fullständigt lindrad i minst 2 år före den första dosen av studieläkemedlet och uppskattat att ingen annan behandling krävs under studieperioden.

24.Kontraindikationer för någon av studieläkemedlets ingredienser. 25. Historik om överkänslighet mot monoklonal antikropp, Chidamid, studieläkemedel eller något av dess hjälpämnen.

26. Historik om alkohol- eller drogmissbruk. 27. Ovillig eller oförmögen att följa de förfaranden som krävs i detta protokoll. 28.Gravida eller ammande kvinnor. 29. Kvinnor i fertil ålder eller makar till manliga patienter som är ovilliga eller oförmögna att använda effektiva preventivmetoder under hela behandlingsperioden för denna studie och inom 12 veckor efter den senaste användningen av Chidamide eller inom 150 dagar efter den senaste användningen av Envafolimab (vilken som är den senaste).