PD-1 억제제 내성 진행성 NSCLC 환자에서 엔바폴리맙과 Chidamide를 병용한 임상시험.

포함 기준:

1. 남성 또는 여성, ≥ 18세.
2. 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성(IIIB-IV기) NSCLC의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단.
3. 이전에 PD-1 억제제 단독으로 또는 다른 전신 요법과 병용하여 치료를 받았고 영상 또는 병리학으로 확인된 명백한 진행성 질환이 있습니다. PD-1 억제제는 이미 시장에 나와 있는 제품이어야 합니다.
4. 이전에 최소 2회의 전신 화학 요법을 받았습니다(백금 포함 필요).
5. 연구를 위해 종양 조직을 제공할 수 있습니다.
6. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
7. RECIST v.1.1에서 정의한 측정 가능한 표적 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
8. 연구 약물 투여 전 7일 이내의 다음 실험실 결과: 수혈과 무관한 헤모글로빈 ≥90g/L, 호중구 ≥1.5×109/L, 혈소판 ≥90×109/L, 크레아티닌 ≤1.5×ULN, 빌리루빈 ≤1.5×ULN( ≤3×ULN이어야 하는 알려진 길버트병이 아닌 한), AST 및 ALT ≤2.5×ULN(≤5×ULN이어야 하는 알려진 간 전이가 아닌 한); INR≤1.5×ULN, PT 및 aPTT ≤1.5×ULN.
9. 기대 수명 ≥12주.
10. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

1. PDL1 또는 PDL2, 항-CTLA4 항체 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물의 이전 사용.
2. HDAC 억제제의 사전 사용.
3. PD-1 억제제 치료에 대한 불내성의 알려진 이력.
4. 알려진 드라이버 유전자 돌연변이(EGFR, ALK, ROS1 또는 RET).
5. 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 임의의 항종양 요법 또는 연구용 제제 및 장치의 사용; 또는 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 >30Gy의 흉부 방사선을 받은 경우.
6. 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 전신 면역억제 요법을 사용합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드와 전신 글루코코르티코이드의 생리적 용량(1일 프레드니손 등가물 10mg 이하)은 허용됩니다.
7. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 생백신을 받았거나 연구 기간 동안 받을 예정인 자. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. COVID-19 백신도 허용됩니다.
8. 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 대수술(개두술, 개흉술 또는 개복술)을 받았거나, 스크리닝 기간 동안 조사자가 판단한 여전히 심각하고 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있음.
9. 동종이계 장기 이식 및 동종이계 조혈모세포 이식의 알려진 이력.
10. 연구 약물의 첫 번째 투여 전에, 이전 항암 요법으로 인해 AE로부터 회복되지 않은(CTCAE V5.0에 의해 정의된 등급 1 이하) 피험자. 탈모 또는 연구자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 평가한 실험실 검사 이상을 제외하고.
11. 명백한 임상증상이 있거나 흉막삼출, 복수, 심낭삼출액의 배액이 필요하거나 첫 번째 연구약 투여 전 1개월 이내에 치료 목적으로 배액을 받은 피험자.
12. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
13. 알려진 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염. 안정적이고 구체적인 다른 기준이 충족되는 경우 이전에 치료된 뇌 전이는 예외일 수 있습니다.
14. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어할 수 없거나 주요 심혈관 및 뇌혈관 질환:

1)울혈성 심부전(뉴욕심장협회 등급 II 이상) 지난 6개월 이내의 불안정 협심증 또는 심근 경색; 또는 치료가 필요한 심장 부정맥; 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%; 2) 원발성 심근병증(예: 확장성 심근병증, 비대성 심근병증, 부정맥 유발성 우심실 심근병증, 제한성 심근병증, 무정형 심근병증); 3)임상적으로 유의한 QTcF 간격 연장의 병력 또는 스크리닝 기간 동안 QTcF 간격 > 470 msec(여성) 또는 > 470 msec(남성).

4) 스크리닝 기간 중 의학적 관리가 필요한 증상이 있는 관상동맥성 심장질환.

5) 최근 6개월 이내의 뇌혈관 사고(즉, 뇌출혈, 뇌경색, 일과성허혈발작); 15.지난 2개월 이내에 상당한 임상적 의미가 있는 활동성 출혈; 또는 항응고제를 복용 중인 자 또는 스크리닝 기간 동안 명백한 고위험 출혈 경향이 있는 자.

16. 간질성 폐 질환(ILD) 또는 치료가 필요한 폐 섬유증 또는 폐 염증이 의심되는 경우 또는 이전 6개월 이내에 경구 또는 정맥내 스테로이드로 치료받은 폐 질환의 병력; 또는 PD-1 억제제를 사용한 이전 치료 후 면역 관련 폐렴.

17. 스크리닝 기간 동안 약물의 섭취, 운반 또는 흡수에 영향을 미칠 수 있는 명백한 위장관 이상; 또는 위장관 천공 및/또는 누공의 병력; 또는 지난 6개월 이내에 소화성 궤양 병력 또는 지난 3개월 이내에 장폐색 병력.

18. 스크리닝 기간 동안 요단백 ≥ 2+ 및 양적 요단백 ≥ 1g/24시간; 19. 알려진 활동성 폐결핵 또는 항결핵 치료를 받고 있거나 지난 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 피험자.

20. 정맥 요법을 요하는 활동성 감염; 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 중증 감염.

21. 활동성 B형 간염(HBsAg 및 HBV DNA 양성) 또는 C형 간염(HCV 항체 검사 및 HCV RNA 양성); 알려진 HIV 양성 또는 AIDS 또는 기타 심각한 전염병의 병력.

22. 지난 6개월 이내에 폐색전증 또는 심부 정맥 혈전증 또는 지난 3개월 이내에 기타 심각한 정맥 혈전색전증의 병력.

23. 적절한 치료를 받고 질병 재발의 증거가 없는 상피내암종, 비흑색종성 피부암 또는 흑색성 흑색종을 제외한 2차 악성 종양의 병력이 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 2년 동안 완전히 완화되었고 다른 어떤 것으로 추정되지 않았습니다. 연구 기간 동안 치료가 필요합니다.

24. 임의의 연구 약물 성분에 대한 금기 사항. 25. 단클론 항체, Chidamide, 연구 약물 또는 그 부형제에 대한 과민증의 병력.

26. 알코올 또는 약물 남용의 역사. 27. 본 의정서에서 요구하는 절차를 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 경우. 28.임산부 또는 수유부. 29. 본 시험의 전체 치료 기간 동안 및 이 약의 마지막 사용 후 12주 이내 또는 엔바폴리맙의 마지막 사용 후 150일 이내의 효과적인 피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임기 여성 또는 남성 환자의 배우자 (어느 쪽이든 최신).