Essai sur le chidamide en association avec l'envafolimab chez des patients atteints d'un CPNPC avancé résistant aux inhibiteurs PD-1.

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âge ≥ 18 ans.
2. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC non résécable localement avancé ou métastatique (stade IIIB-IV).
3. Précédemment traité avec un inhibiteur de PD-1, seul ou en association avec un autre traitement systémique, et présentant une maladie évolutive sans équivoque confirmée par imagerie ou pathologie. L'inhibiteur PD-1 doit être les produits déjà sur le marché.
4. A déjà reçu au moins 2 schémas de chimiothérapie systémique (contenant du platine est nécessaire).
5. Le tissu tumoral peut être fourni pour la recherche.
6. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
7. Avoir au moins une lésion cible mesurable telle que définie par RECIST v.1.1.
8. Les résultats de laboratoire suivants dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude : hémoglobine ≥ 90 g/L indépendamment de la transfusion, neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes ≥ 90 × 109/L, créatinine ≤ 1,5 × LSN, bilirubine ≤ 1,5 × LSN ( sauf maladie de Gilbert connue où elle doit être ≤ 3 × LSN), AST et ALT ≤ 2,5 × LSN (sauf métastase hépatique connue où elle doit être ≤ 5 × LSN) ; INR≤1.5×LSN, PT et aPTT ≤ 1,5 × LSN.
9. Espérance de vie ≥12 semaines.
10. Avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Utilisation antérieure d'un PDL1 ou PDL2, d'un anticorps anti-CTLA4 ou de tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la voie du point de contrôle immunitaire.
2. Utilisation antérieure d'un inhibiteur d'HDAC.
3. Antécédents connus d'intolérance au traitement par inhibiteur de PD-1.
4. Mutation connue des gènes conducteurs (EGFR, ALK, ROS1 ou RET).
5. Utilisation de toute thérapie antitumorale ou agent et dispositif expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; ou reçu une radiothérapie thoracique > 30 Gy dans les 6 mois précédant la première dose.
6. Utilisation d'un traitement immunosuppresseur systémique dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et la dose physiologique de glucocorticoïdes systémiques (≤ 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) sont autorisés.
7. A reçu un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou prévu de le recevoir pendant la période d'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; et le vaccin COVID-19 sont également autorisés.
8. Intervention chirurgicale majeure (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou il existe encore des plaies, des ulcères ou des fractures graves et non cicatrisés jugés par l'investigateur pendant la période de sélection.
9. Antécédents connus de greffe allogénique d'organe et de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
10. Avant la première dose du médicament à l'étude, les sujets qui ne se sont pas rétablis (≤ Grade 1 défini par CTCAE V5.0) des EI dus à un traitement anticancéreux antérieur. À l'exception de la perte de cheveux ou des anomalies des tests de laboratoire évaluées par l'investigateur comme cliniquement insignifiantes.
11. Sujets présentant des symptômes cliniques évidents ou nécessitant un drainage de l'épanchement pleural, de l'ascite et de l'épanchement péricardique, ou qui ont reçu un drainage à des fins de traitement dans le mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
12. Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
13. Métastases connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse. Les métastases cérébrales précédemment traitées peuvent constituer une exception si d'autres critères stables et spécifiques sont remplis.
14. Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires incontrôlables ou majeures, y compris, mais sans s'y limiter :

1) Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Grade II ou supérieur) ; angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents ; ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement ; ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; 2) Cardiomyopathie primaire (par exemple, cardiomyopathie dilatée, cardiomyopathie hypertrophique, cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène, cardiomyopathie restrictive, cardiomyopathie amorphe) ; 3) Antécédents d'allongement de l'intervalle QTcF cliniquement significatif ou intervalle QTcF > 470 msec (femme) ou > 470 msec (homme) pendant la période de dépistage.

4)Maladie coronarienne symptomatique nécessitant une prise en charge médicale pendant la période de dépistage.

5) Accidents vasculaires cérébraux (c.-à-d. hémorragie cérébrale, infarctus cérébral, accident ischémique transitoire) au cours des 6 derniers mois ; 15.Saignement actif avec une signification clinique significative au cours des 2 mois précédents ; ou sujet qui prend des anticoagulants, ou sujet présentant une nette tendance hémorragique à haut risque pendant la période de dépistage.

16.Pneumopathie interstitielle (PI) suspectée ou fibrose pulmonaire ou inflammation pulmonaire nécessitant un traitement ; ou antécédents de maladie pulmonaire traitée avec des stéroïdes oraux ou intraveineux au cours des 6 mois précédents ; ou pneumonie liée au système immunitaire après un traitement antérieur avec des inhibiteurs de PD-1.

17. Anomalies gastro-intestinales évidentes pendant la période de dépistage, pouvant affecter la prise, le transport ou l'absorption des médicaments ; ou antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule ; ou antécédents d'ulcère peptique au cours des 6 mois précédents ou d'obstruction intestinale au cours des 3 mois précédents.

18. Protéine urinaire ≥ 2+ et protéine urinaire quantitative ≥ 1 g/24 h pendant la période de dépistage ; 19. Tuberculose pulmonaire active connue, ou sujet qui reçoit un traitement antituberculeux ou qui a reçu un traitement antituberculeux au cours des 1 années précédentes.

20. Infection active nécessitant une thérapie intraveineuse ; ou infection grave dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

21. Hépatite B active (AgHBs et ADN du VHB positifs) ou hépatite C (test d'anticorps du VHC et ARN du VHC positifs) ; séropositif connu ou antécédents de SIDA ou d'autres maladies infectieuses graves.

22. Antécédents d'embolie pulmonaire au cours des 6 mois précédents ou de thrombose veineuse profonde ou de tout autre événement thromboembolique veineux grave au cours des 3 mois précédents.

23. Antécédents de deuxième tumeur maligne, à l'exception du carcinome in situ avec un traitement adéquat et aucun signe de récidive de la maladie, cancer de la peau non mélanomateux ou mélanome lentigineux, complètement soulagé pendant au moins 2 ans avant la première dose du médicament à l'étude et estimé qu'aucun autre un traitement est nécessaire pendant la période d'étude.

24. Contre-indications à l'un des ingrédients du médicament à l'étude. 25. Antécédents d'hypersensibilité à l'anticorps monoclonal, au chidamide, au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients.

26. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues. 27. Refus ou incapacité de se conformer aux procédures requises dans le présent protocole. 28. Femmes enceintes ou allaitantes. 29. Femmes en âge de procréer ou conjoints de patients masculins qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser de méthodes efficaces de contraception pendant toute la période de traitement de cet essai et dans les 12 semaines après la dernière utilisation de Chidamide ou dans les 150 jours après la dernière utilisation d'Envafolimab (celui qui est le plus récent).