Studie chidamidu v kombinaci s envafolimabem u pacientů s pokročilým NSCLC rezistentním na PD-1 inhibitor.

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk ≥ 18 let.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza neresekabilního lokálně pokročilého nebo metastatického (stadium IIIB-IV) NSCLC.
3. Dříve léčeni inhibitorem PD-1, samotným nebo v kombinaci s jinou systémovou terapií, a mají jednoznačné progresivní onemocnění potvrzené zobrazením nebo patologií. Inhibitor PD-1 musí být produkty, které jsou již na trhu.
4. Předtím podstoupil alespoň 2 systémové chemoterapeutické režimy (vyžaduje se s obsahem platiny).
5. Nádorová tkáň může být poskytnuta pro výzkum.
6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
7. Mít alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi definovanou v RECIST v.1.1.
8. Následující laboratorní výsledky během 7 dnů před podáním studovaného léku: Hemoglobin ≥90 g/l nezávisle na transfuzi, neutrofily ≥1,5×109/l, krevní destičky ≥90×109/l, kreatinin ≤1,5×ULN, bilirubin ≤1,5×ULN ( pokud není známa Gilbertova choroba, kde musí být ≤3×ULN), AST a ALT ≤2,5×ULN (pokud není známa metastáza v játrech, kde musí být ≤5×ULN); INR≤1,5×ULN, PT a aPTT ≤1,5×ULN.
9. Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
10. Mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí použití PDL1 nebo PDL2, anti-CTLA4 protilátky nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku, které specificky cílí imunitní kontrolní bod.
2. Předchozí použití inhibitoru HDAC.
3. Známá anamnéza intolerance léčby inhibitory PD-1.
4. Známá mutace řídících genů (EGFR, ALK, ROS1 nebo RET).
5. Použití jakékoli protinádorové terapie nebo zkoumané látky a zařízení během 28 dnů před první dávkou studovaného léku; nebo dostali hrudní záření > 30 Gy během 6 měsíců před první dávkou.
6. Použití systémové imunosupresivní léčby během 28 dnů před první dávkou studovaného léku. Jsou povoleny inhalační nebo topické steroidy a fyziologická dávka systémového glukokortikoidu (≤10 mg denního ekvivalentu prednisonu).
7. Obdrželi živou vakcínu během 28 dnů před první dávkou studovaného léku nebo plánovali dostat během období studie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; a vakcína COVID-19 je také povolena.
8. Podstoupil velký chirurgický zákrok (kraniotomii, torakotomii nebo laparotomii) během 28 dnů před první dávkou studovaného léku, nebo jsou zde stále vážné a nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny, které zkoušející posoudil během období screeningu.
9. Známá historie alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace krvetvorných buněk.
10. Před první dávkou studovaného léčiva subjekty, které se neuzdravily (≤ 1. stupeň definovaný CTCAE V5.0) z AE v důsledku předchozí protirakovinné terapie. S výjimkou vypadávání vlasů nebo abnormalit laboratorních testů hodnocených zkoušejícím jako klinicky nevýznamné.
11. Subjekty se zřejmými klinickými příznaky nebo potřebují drenáž pleurálního výpotku, ascitu a perikardiálního výpotku, nebo kteří dostali drenáž za účelem léčby během 1 měsíce před první dávkou studovaného léku.
12. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. kortikosteroidy nebo imunosupresiva). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
13. Známé metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. Dříve léčené mozkové metastázy mohou být výjimkou, pokud jsou splněna stabilní a specifická další kritéria.
14. Nekontrolovatelná nebo závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

1) městnavé srdeční selhání (New York Heart Association stupeň II nebo vyšší); nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců; nebo srdeční arytmie vyžadující léčbu; nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %; 2) Primární kardiomyopatie (např. dilatační kardiomyopatie, hypertrofická kardiomyopatie, arytmogenní kardiomyopatie pravé komory, restriktivní kardiomyopatie, amorfní kardiomyopatie); 3)Historie klinicky významného prodloužení intervalu QTcF nebo intervalu QTcF > 470 ms (ženy) nebo > 470 ms (muži) během období screeningu.

4) Symptomatická ischemická choroba srdeční vyžadující lékařskou péči během období screeningu.

5) Cévní mozkové příhody (tj. mozkové krvácení, mozkový infarkt, přechodný ischemický záchvat) během předchozích 6 měsíců; 15.Aktivní krvácení s významným klinickým významem během předchozích 2 měsíců; nebo subjekt, který užívá antikoagulancia, nebo subjekt s jasným vysoce rizikovým sklonem ke krvácení během období screeningu.

16. Podezření na intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo plicní fibrózu nebo plicní zánět vyžadující léčbu; nebo anamnéza plicního onemocnění léčeného perorálními nebo intravenózními steroidy během předchozích 6 měsíců; nebo imunitně podmíněná pneumonie po předchozí léčbě inhibitory PD-1.

17. Zjevné gastrointestinální abnormality během období screeningu, které mohou ovlivnit příjem, transport nebo absorpci léků; nebo anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle; nebo anamnéza peptického vředu během předchozích 6 měsíců nebo střevní obstrukce během předchozích 3 měsíců.

18. Protein v moči ≥ 2+ a kvantitativní protein v moči ≥ 1 g/24 h během období screeningu; 19. Známá aktivní plicní tuberkulóza nebo subjekt, který podstupuje antituberkulózní léčbu nebo který v předchozím 1 roce podstoupil antituberkulotiku.

20.Aktivní infekce vyžadující intravenózní léčbu; nebo závažná infekce během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.

21.Aktivní hepatitida B (HBsAg a HBV DNA pozitivní) nebo hepatitida C (test na protilátky HCV a pozitivní na HCV RNA); známý HIV pozitivní nebo anamnéza AIDS nebo jiných závažných infekčních onemocnění.

22.Plicní embolie v anamnéze během předchozích 6 měsíců nebo hluboká žilní trombóza nebo jakákoli jiná závažná žilní tromboembolická příhoda během předchozích 3 měsíců.

23. Anamnéza druhé malignity, s výjimkou karcinomu in situ s adekvátní léčbou a bez známek recidivy onemocnění, nemelanomatózní rakoviny kůže nebo lentiginózního melanomu, zcela ustoupila alespoň 2 roky před první dávkou studovaného léku a odhaduje se, že žádná jiná léčba je nutná během období studie.

24. Kontraindikace kterékoli složky studovaného léku. 25.Historie přecitlivělosti na monoklonální protilátku, chidamid, studované léčivo nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.

26. Historie zneužívání alkoholu nebo drog. 27. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu. 28.Těhotné nebo kojící ženy. 29. Ženy v plodném věku nebo manželky pacientů mužského pohlaví, kteří nechtějí nebo nemohou používat účinné metody antikoncepce během celého léčebného období této studie a do 12 týdnů po posledním použití Chidamidu nebo do 150 dnů po posledním užití Envafolimabu (podle toho, co je nejnovější).