A chidamid és az envafolimab kombinációjának vizsgálata PD-1-inhibitor-rezisztens fejlett NSCLC-ben szenvedő betegeknél.

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 év.
2. Nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus (IIIB-IV. stádiumú) NSCLC szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa.
3. Korábban PD-1 gátlóval kezelték, önmagában vagy más szisztémás terápiával kombinálva, és egyértelműen progresszív betegségük van, amelyet képalkotó vagy patológia igazolt. A PD-1 inhibitornak a már forgalomban lévő termékeknek kell lennie.
4. Korábban legalább 2 szisztémás kemoterápiás kezelésben részesült (platina tartalmú).
5. A daganatos szövet a kutatáshoz biztosítható.
6. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
7. Legyen legalább egy mérhető célléziója a RECIST v.1.1 által meghatározottak szerint.
8. A következő laboratóriumi eredmények a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 7 napon belül: Hemoglobin ≥90g/l transzfúziótól függetlenül, Neutrophil ≥1,5×109/L, Thrombocyta ≥90×109/L, Kreatinin ≤1.5×ULN, Bilirubin ≤1.5×ULN hacsak nem ismert Gilbert-kór, ahol ≤3 × ULN-nek kell lennie), AST és ALT ≤2,5 × ULN (hacsak nem ismert májmetasztázis, ahol ≤5 × ULN-nek kell lennie); INR≤1,5 × ULN, PT és aPTT ≤1,5 ​​× ULN.
9. Várható élettartam ≥12 hét.
10. Legyen képes megérteni és aláírni egy írásos tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

1. PDL1 vagy PDL2, anti-CTLA4 antitest vagy bármely más olyan antitest vagy gyógyszer korábbi használata, amely specifikusan az immunellenőrzési útvonalat célozza meg.
2. HDAC-gátló korábbi használata.
3. A PD-1 gátló kezeléssel szembeni intolerancia ismert anamnézisében.
4. Ismert vezető gének mutációja (EGFR, ALK, ROS1 vagy RET).
5. bármely daganatellenes terápia vagy vizsgálati szer és eszköz használata a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül; vagy 30Gy feletti mellkasi sugárzást kapott az első dózist megelőző 6 hónapon belül.
6. Szisztémás immunszuppresszív terápia alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 28 napon belül. Inhalációs vagy helyi szteroidok és szisztémás glükokortikoid fiziológiás dózisa (≤10 mg napi prednizon ekvivalens) megengedett.
7. Élő vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül, vagy a vizsgálati időszak alatt tervezett beadását. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; és a COVID-19 vakcina is engedélyezett.
8. A vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül jelentős műtéten (koponya-, mellkas- vagy laparotómia) esett át, vagy még mindig vannak súlyos és be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések, amelyeket a vizsgáló ítélt meg a szűrési időszakban.
9. Az allogén szervátültetés és az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció ismert története.
10. A vizsgálati gyógyszer első adagja előtt olyan alanyok, akik nem gyógyultak fel (≤ 1. fokozat, a CTCAE V5.0 által meghatározott) a korábbi rákellenes terápia következtében fellépő mellékhatásokból. Kivéve a hajhullást vagy a laboratóriumi vizsgálati eltéréseket, amelyeket a vizsgáló klinikailag jelentéktelennek értékelt.
11. Azok az alanyok, akiknek nyilvánvaló klinikai tünetei vannak, vagy pleurális folyadékgyülem, ascites és perikardiális folyadékgyülem elvezetésére van szükség, vagy akik a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 1 hónapon belül kezelés céljából drenázst kaptak.
12. Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
13. Ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A korábban kezelt agyi metasztázisok kivételt képezhetnek, ha stabil és specifikus egyéb kritériumok teljesülnek.
14. Kontrollálhatatlan vagy súlyos szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

1) Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association Grade II vagy magasabb); instabil angina vagy miokardiális infarktus az elmúlt 6 hónapban; vagy kezelést igénylő szívritmuszavar; vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%; 2) Elsődleges kardiomiopátia (például dilatációs kardiomiopátia, hipertrófiás kardiomiopátia, arrhythmogén jobb kamrai kardiomiopátia, restrikciós kardiomiopátia, amorf kardiomiopátia); 3) Klinikailag szignifikáns QTcF-szakasz megnyúlás, vagy > 470 msec (nő) vagy > 470 ms (férfi) QTcF-intervallum a szűrési időszak alatt.

4) Tünetekkel járó szívkoszorúér-betegség, amely orvosi kezelést igényel a szűrési időszak alatt.

5) Cerebrovascularis balesetek (azaz agyvérzés, agyi infarktus, tranziens ischaemiás roham) az elmúlt 6 hónapban; 15. Jelentős klinikai jelentőségű aktív vérzés az elmúlt 2 hónapban; vagy olyan alany, aki véralvadásgátlót szed, vagy aki a szűrési időszak alatt egyértelműen magas kockázatú vérzésre hajlamos.

16. Kezelést igénylő intersticiális tüdőbetegség (ILD) vagy tüdőfibrózis vagy tüdőgyulladás gyanúja; vagy az előző 6 hónapban orális vagy intravénás szteroidokkal kezelt tüdőbetegség a kórtörténetében; vagy immunrendszeri eredetű tüdőgyulladás korábbi PD-1 gátlókkal végzett kezelést követően.

17. Nyilvánvaló gyomor-bélrendszeri rendellenességek a szűrési időszakban, amelyek befolyásolhatják a gyógyszerek felvételét, szállítását vagy felszívódását; vagy gyomor-bélrendszeri perforáció és/vagy fisztula anamnézisében; vagy peptikus fekély az elmúlt 6 hónapban vagy bélelzáródás az előző 3 hónapban.

18. Vizeletfehérje ≥ 2+ és mennyiségi vizeletfehérje ≥ 1g/24 h a szűrési időszakban; 19. Ismert aktív tüdőgümőkór, vagy olyan alany, aki tuberkulózis elleni kezelésben részesül, vagy az elmúlt 1 évben antituberkulózis kezelésben részesült.

20. Intravénás kezelést igénylő aktív fertőzés; vagy súlyos fertőzés a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül.

21.Aktív hepatitis B (HBsAg és HBV DNS pozitív), vagy hepatitis C (HCV antitest teszt és HCV RNS pozitív); ismert HIV-pozitív vagy AIDS-es vagy más súlyos fertőző betegség a kórtörténetében.

22. Tüdőembólia az elmúlt 6 hónapban vagy mélyvénás trombózis vagy bármely más súlyos vénás thromboemboliás esemény az elmúlt 3 hónapban.

23. Második rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve az in situ karcinómát megfelelő kezeléssel és a betegség kiújulásának bizonyítéka nélkül, nem melanomás bőrrákot vagy lentiginous melanomát, amely a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 2 évig teljesen enyhült, és becslések szerint nincs más kezelésre van szükség a vizsgálati időszak alatt.

24. Ellenjavallatok a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjéhez. 25. Monoklonális antitesttel, Chidamiddal, vizsgálati gyógyszerrel vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység anamnézisében.

26. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története. 27. Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a jelen jegyzőkönyvben előírt eljárásoknak. 28. Terhes vagy szoptató nők. 29. Fogamzóképes korú nők vagy férfibetegek házastársai, akik nem hajlandóak vagy nem tudnak hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a jelen vizsgálat teljes kezelési ideje alatt, valamint a Chidamide utolsó alkalmazását követő 12 héten belül vagy az Envafolimab utolsó alkalmazását követő 150 napon belül (amelyik a legújabb).