Chidamidin kokeilu yhdistelmänä envafolimabin kanssa potilailla, joilla on PD-1-inhibiittoriresistentti kehittynyt NSCLC.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen (vaihe IIIB-IV) NSCLC-diagnoosi.
3. Aiemmin hoidettu PD-1-estäjillä, yksin tai yhdistelmänä muun systeemisen hoidon kanssa, ja heillä on yksiselitteisesti etenevä sairaus, joka on vahvistettu kuvantamisella tai patologialla. PD-1-estäjän tulee olla jo markkinoilla olevia tuotteita.
4. Aiemmin saanut vähintään 2 systeemistä solunsalpaajahoitoa (sisältää platinaa).
5. Kasvainkudosta voidaan toimittaa tutkimukseen.
6. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
7. Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST v.1.1:n määrittelemällä tavalla.
8. Seuraavat laboratoriotulokset 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista: Hemoglobiini ≥90g/l verensiirrosta riippumatta, Neutrofiilit ≥1,5×109/l, Verihiutaleet ≥90×109/l, Kreatiniini ≤1.5×ULN, Bilirubiini ≤1.5×ULN ellei tunneta Gilbertin tautia, jossa sen on oltava ≤ 3 × ULN), ASAT ja ALT ≤ 2,5 × ULN (ellei tiedossa oleva maksametastaasi, jossa sen on oltava ≤ 5 × ULN); INR≤1,5 × ULN, PT ja aPTT ≤ 1,5 × ULN.
9. Elinajanodote ≥12 viikkoa.
10. Sinulla on kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. PDL1- tai PDL2-, anti-CTLA4-vasta-aineen tai minkä tahansa muun vasta-aineen tai lääkkeen aikaisempi käyttö, joka kohdistuu spesifisesti immuunitarkistuspisteen reittiin.
2. HDAC-estäjän aikaisempi käyttö.
3. Tunnettu PD-1-estäjän hoidon intoleranssi.
4. Tunnettu kuljettajageenimutaatio (EGFR, ALK, ROS1 tai RET).
5. Minkä tahansa kasvaimia estävän hoidon tai tutkimusaineen ja laitteen käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; tai saanut rintakehän säteilyä >30Gy 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
6. Systeemisen immunosuppressiivisen hoidon käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja fysiologinen annos systeemistä glukokortikoidia (≤10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia) ovat sallittuja.
7. Sai elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai suunniteltiin saavansa tutkimusjakson aikana. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. ja COVID-19-rokote ovat myös sallittuja.
8. Sai suuren leikkauksen (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tai tutkijan seulontajakson aikana on edelleen vakavia ja parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia.
9. Tunnettu allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
10. Ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta koehenkilöt, jotka eivät ole toipuneet (≤ CTCAE V5.0:n määrittelemä aste 1) haittavaikutuksista aiemman syövän vastaisen hoidon vuoksi. Lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai laboratoriotestien poikkeavuuksia, jotka tutkija on arvioinut kliinisesti merkityksettömiksi.
11. Koehenkilöt, joilla on selviä kliinisiä oireita tai jotka tarvitsevat keuhkopussin effuusion, askitesin ja sydänpussin effuusion poistoa tai jotka ovat saaneet drenaatiota hoitoa varten 1 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
12. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona, ja se on sallittu.
13. Tunnetut keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Aiemmin hoidetut aivometastaasit voivat olla poikkeus, jos vakaat ja erityiset muut kriteerit täyttyvät.
14. Hallitsemattomat tai vakavat sydän- ja aivoverisuonitaudit, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

1) Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association Grade II tai korkeampi); epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana; tai hoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö; tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %; 2) Primaarinen kardiomyopatia (esim. laajentuva kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyopatia, arytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia, restriktiivinen kardiomyopatia, amorfinen kardiomyopatia); 3) Aiemmin kliinisesti merkittävä QTcF-ajan pidentyminen tai QTcF-aika > 470 ms (nainen) tai > 470 ms (mies) seulontajakson aikana.

4) Oireinen sepelvaltimotauti, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa seulontajakson aikana.

5) Aivoverenkiertohäiriöt (eli aivoverenvuoto, aivoinfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus) viimeisten 6 kuukauden aikana; 15.Aktiivinen verenvuoto, jolla on merkittävää kliinistä merkitystä viimeisen 2 kuukauden aikana; tai henkilö, joka käyttää antikoagulantteja, tai henkilö, jolla on selvä korkean riskin verenvuototaipumus seulontajakson aikana.

16. Epäilty interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai keuhkofibroosi tai hoitoa vaativa keuhkotulehdus; tai sinulla on ollut keuhkosairaus, jota on hoidettu suun kautta tai suonensisäisillä steroideilla viimeisten 6 kuukauden aikana; tai immuunijärjestelmään liittyvä keuhkokuume aiemman PD-1-estäjien hoidon jälkeen.

17. Selkeät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet seulontajakson aikana, jotka voivat vaikuttaa lääkkeiden saantiin, kuljetukseen tai imeytymiseen; tai aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli; tai sinulla on ollut peptinen haava viimeisen 6 kuukauden aikana tai suolitukos viimeisten 3 kuukauden aikana.

18. Virtsan proteiini ≥ 2+ ja kvantitatiivinen virtsan proteiini ≥ 1 g/24 h seulontajakson aikana; 19.Tunnettu aktiivinen keuhkotuberkuloosi tai henkilö, joka saa tuberkuloosihoitoa tai on saanut tuberkuloosilääkitystä viimeisen 1 vuoden aikana.

20. Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä hoitoa; tai vakava infektio 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

21.Aktiivinen B-hepatiitti (HBsAg- ja HBV-DNA-positiivinen) tai C-hepatiitti (HCV-vasta-ainetesti ja HCV-RNA-positiivinen); tunnettu HIV-positiivinen tai aiempaa AIDS- tai muita vakavia tartuntatauteja.

22. Keuhkoembolia edellisen 6 kuukauden aikana tai syvä laskimotukos tai mikä tahansa muu vakava laskimotromboembolia viimeisen 3 kuukauden aikana.

23. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, paitsi karsinooma in situ, jossa on riittävää hoitoa ja ei ole merkkejä taudin uusiutumisesta, ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai lentiginous melanooma, joka on parantunut täysin vähintään 2 vuoden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja arvioitu, ettei mikään muu hoitoa tarvitaan tutkimusjakson aikana.

24. Vasta-aiheet mille tahansa tutkimuslääkkeen ainesosalle. 25. Yliherkkyys monoklonaaliselle vasta-aineelle, chidamidille, tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle.

26. Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia. 27. Ei halua tai pysty noudattamaan tässä pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä. 28. Raskaana olevat tai imettävät naiset. 29. Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miespotilaiden puolisot, jotka eivät halua tai pysty käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tämän tutkimuksen koko hoitojakson ajan ja 12 viikon kuluessa viimeisestä Chidamiden käytöstä tai 150 päivän kuluessa viimeisestä Envafolimabin käytöstä (sen mukaan kumpi on viimeisin).