Ensaio de Quidamida em Combinação com Envafolimabe em Pacientes com NSCLC Avançado Resistente ao Inibidor de PD-1.

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos.
2. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de NSCLC localmente avançado ou metastático irressecável (estágio IIIB-IV).
3. Anteriormente tratados com um inibidor de PD-1, sozinho ou em combinação com outra terapia sistêmica, e com doença progressiva inequívoca confirmada por imagem ou patologia. O inibidor de PD-1 deve ser os produtos já existentes no mercado.
4. Recebeu anteriormente pelo menos 2 esquemas de quimioterapia sistêmica (contendo platina é necessário).
5. Tecido tumoral pode ser fornecido para pesquisa.
6. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
7. Ter pelo menos uma lesão-alvo mensurável, conforme definido pelo RECIST v.1.1.
8. Os seguintes resultados laboratoriais 7 dias antes da administração do medicamento do estudo: Hemoglobina ≥90g/L independente de transfusão, Neutrófilos ≥1,5×109/L, Plaquetas ≥90×109/L, Creatinina ≤1,5×ULN, Bilirrubina ≤1,5×ULN ( a menos que seja conhecida doença de Gilbert onde deve ser ≤3×LSN), AST e ALT ≤2,5×LSN (a menos que metástase hepática conhecida onde deve ser ≤5×LSN); INR≤1,5 × LSN, PT e aPTT ≤1,5 ​​× LSN.
9. Expectativa de vida ≥12 semanas.
10. Ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Uso prévio de um anticorpo PDL1 ou PDL2, anti-CTLA4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento que vise especificamente a via do ponto de controle imunológico.
2. Uso prévio de inibidor de HDAC.
3. História conhecida de intolerância ao tratamento com inibidor de PD-1.
4. Mutação de genes condutores conhecida (EGFR, ALK, ROS1 ou RET).
5. Uso de qualquer terapia antitumoral ou agente experimental e dispositivo dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo; ou recebeu radiação torácica >30Gy dentro de 6 meses antes da primeira dose.
6. Uso de terapia imunossupressora sistêmica dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e dose fisiológica de glicocorticóide sistêmico (≤10 mg equivalentes diários de prednisona) são permitidos.
7. Recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou planejou receber durante o período do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; e a vacina COVID-19 também são permitidas.
8. Recebeu cirurgia de grande porte (craniotomia, toracotomia ou laparotomia) dentro de 28 dias antes da primeira dose da droga do estudo, ou ainda há feridas graves e não cicatrizadas, úlceras ou fraturas julgadas pelo investigador durante o período de triagem.
9. História conhecida de transplante alogênico de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
10. Antes da primeira dose da droga do estudo, sujeitos que não se recuperaram (≤ Grau 1 definido por CTCAE V5.0) de EAs devido a terapia anti-câncer anterior. Exceto para perda de cabelo ou anormalidades nos testes laboratoriais avaliadas pelo investigador como clinicamente insignificantes.
11. Sujeitos com sintomas clínicos óbvios ou necessidade de drenagem de derrame pleural, ascite e derrame pericárdico, ou que receberam drenagem para fins de tratamento dentro de 1 mês antes da primeira dose do medicamento do estudo.
12. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
13. Metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Metástases cerebrais previamente tratadas podem ser uma exceção se outros critérios estáveis ​​e específicos forem atendidos.
14. Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares incontroláveis ​​ou graves, incluindo, entre outras:

1) Insuficiência cardíaca congestiva (Grau II ou superior da New York Heart Association); angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; ou arritmia cardíaca que requer tratamento; ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%; 2) Cardiomiopatia primária (por exemplo, cardiomiopatia dilatada, cardiomiopatia hipertrófica, cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito, cardiomiopatia restritiva, cardiomiopatia amorfa); 3) História de prolongamento clinicamente significativo do intervalo QTcF, ou um intervalo QTcF > 470 ms (feminino) ou > 470 ms (homem) durante o período de triagem.

4) Doença coronariana sintomática que requer tratamento médico durante o período de triagem.

5) Acidentes vasculares cerebrais (ou seja, hemorragia cerebral, infarto cerebral, ataque isquêmico transitório) nos últimos 6 meses; 15. Sangramento ativo com significado clínico significativo nos últimos 2 meses; ou sujeito que esteja tomando anticoagulantes, ou sujeito com clara tendência de sangramento de alto risco durante o período de triagem.

16.Suspeita de doença pulmonar intersticial (DPI) ou fibrose pulmonar ou inflamação pulmonar requerendo tratamento; ou história de doença pulmonar tratada com esteróides orais ou intravenosos nos últimos 6 meses; ou pneumonia relacionada ao sistema imunológico após tratamento anterior com inibidores de PD-1.

17. Anormalidades gastrointestinais óbvias durante o período de triagem, que possam afetar a ingestão, transporte ou absorção de medicamentos; ou história de perfuração gastrointestinal e/ou fístula; ou história de úlcera péptica nos últimos 6 meses ou obstrução intestinal nos últimos 3 meses.

18. Proteína urinária ≥ 2+ e proteína urinária quantitativa ≥ 1g/24 h durante o período de triagem; 19. Tuberculose pulmonar ativa conhecida ou sujeito que esteja recebendo tratamento antituberculose ou tenha recebido tratamento antituberculoso nos últimos 1 anos.

20.Infecção ativa requerendo terapia intravenosa; ou infecção grave dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

21.Hepatite B ativa (HBsAg e HBV DNA positivos), ou hepatite C (teste de anticorpos HCV e HCV RNA positivos); HIV positivo conhecido ou história de AIDS ou outras doenças infecciosas graves.

22.História de embolia pulmonar nos últimos 6 meses ou trombose venosa profunda ou qualquer outro evento tromboembólico venoso grave nos últimos 3 meses.

23. História de segunda malignidade, exceto carcinoma in situ com tratamento adequado e sem evidência de recorrência da doença, câncer de pele não melanoma ou melanoma lentiginoso, completamente aliviado por pelo menos 2 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo e estima-se que nenhum outro tratamento é necessário durante o período do estudo.

24.Contra-indicações para qualquer um dos ingredientes do medicamento do estudo. 25.História de hipersensibilidade ao anticorpo monoclonal, quidamida, medicamento do estudo ou qualquer um de seus excipientes.

26.História de abuso de álcool ou drogas. 27.Não quer ou não pode cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo. 28.Mulheres grávidas ou lactantes. 29.Mulheres em idade fértil ou cônjuges de pacientes do sexo masculino que não desejam ou não podem usar métodos eficazes de contracepção durante todo o período de tratamento deste estudo e dentro de 12 semanas após o último uso de Chidamida ou dentro de 150 dias após o último uso de Envafolimabe (o que for mais recente).