Próba chidamidu w skojarzeniu z envafolimabem u pacjentów z zaawansowanym NSCLC opornym na inhibitor PD-1.

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat.
2. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego (stadium IIIB-IV) NSCLC.
3. Wcześniej leczeni inhibitorem PD-1, samodzielnie lub w połączeniu z inną terapią ogólnoustrojową, z jednoznacznie postępującą chorobą potwierdzoną obrazowaniem lub patologią. Inhibitorem PD-1 muszą być produkty już obecne na rynku.
4. Wcześniej otrzymał co najmniej 2 schematy chemioterapii ogólnoustrojowej (wymagana jest platyna).
5. Tkanka nowotworowa może zostać udostępniona do badań.
6. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
7. Mieć co najmniej jedną mierzalną docelową zmianę chorobową zdefiniowaną w RECIST v.1.1.
8. Następujące wyniki badań laboratoryjnych w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku: Hemoglobina ≥90 g/l niezależnie od transfuzji, neutrofile ≥1,5×109/l, płytki krwi ≥90×109/l, kreatynina ≤1,5×GGN, bilirubina ≤1,5×GGN ( chyba że znana jest choroba Gilberta, gdzie musi być ≤3×GGN), AspAT i ALT ≤2,5×GGN (chyba że znane są przerzuty do wątroby, gdzie musi być ≤5×GGN); INR≤1,5×GGN, PT i aPTT ≤1,5×GGN.
9. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
10. Mieć zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze zastosowanie PDL1 lub PDL2, przeciwciała anty-CTLA4 lub jakiegokolwiek innego przeciwciała lub leku, które specyficznie celują w szlak immunologicznych punktów kontrolnych.
2. Wcześniejsze stosowanie inhibitora HDAC.
3. Znana historia nietolerancji leczenia inhibitorem PD-1.
4. Znana mutacja genów kierowcy (EGFR, ALK, ROS1 lub RET).
5. Stosowanie dowolnej terapii przeciwnowotworowej lub badanego środka i urządzenia w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; lub otrzymali radioterapię klatki piersiowej >30Gy w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką.
6. Stosowanie ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Dozwolone są steroidy wziewne lub miejscowe oraz fizjologiczna dawka ogólnoustrojowego glikokortykosteroidu (≤10 mg dziennego równoważnika prednizonu).
7. Otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub planowali otrzymać w okresie badania. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; i szczepionka przeciwko COVID-19 są również dozwolone.
8. Przeszedł poważną operację (kraniotomię, torakotomię lub laparotomię) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub nadal występują poważne i niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania ocenione przez badacza w okresie przesiewowym.
9. Znana historia allogenicznych przeszczepów narządów i allogenicznych przeszczepów hematopoetycznych komórek macierzystych.
10. Przed podaniem pierwszej dawki badanego leku pacjenci, którzy nie wyzdrowieli (≤ stopnia 1. według CTCAE V5.0) z AE z powodu wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej. Z wyjątkiem wypadania włosów lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych ocenionych przez badacza jako nieistotne klinicznie.
11. Osoby z wyraźnymi objawami klinicznymi lub wymagające drenażu wysięku opłucnowego, wodobrzusza i wysięku osierdziowego lub które otrzymały drenaż w celu leczenia w ciągu 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
12. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (np. kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
13. Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Wcześniej leczone przerzuty do mózgu mogą stanowić wyjątek, jeśli spełnione są inne stabilne i specyficzne kryteria.
14. Niekontrolowane lub poważne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym między innymi:

1) Zastoinowa niewydolność serca (stopień II lub wyższy wg New York Heart Association); niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; lub zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia; lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)<50%; 2) Pierwotna kardiomiopatia (np. kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiopatia przerostowa, arytmogenna kardiomiopatia prawej komory, kardiomiopatia restrykcyjna, kardiomiopatia amorficzna); 3)Klinicznie istotne wydłużenie odstępu QTcF w wywiadzie lub odstęp QTcF > 470 ms (kobiety) lub > 470 ms (mężczyźni) w okresie przesiewowym.

4) Objawowa choroba niedokrwienna serca wymagająca opieki medycznej w okresie przesiewowym.

5) incydenty naczyniowo-mózgowe (tj. krwotok mózgowy, zawał mózgu, przemijający atak niedokrwienny) w ciągu ostatnich 6 miesięcy; 15. Czynne krwawienie o istotnym znaczeniu klinicznym w ciągu ostatnich 2 miesięcy; lub osobnik, który przyjmuje antykoagulanty, lub osobnik z wyraźną tendencją do krwawień wysokiego ryzyka w okresie przesiewowym.

16. Podejrzenie śródmiąższowej choroby płuc (ILD) lub zwłóknienia płuc lub zapalenia płuc wymagającego leczenia; lub historia chorób płuc leczonych doustnymi lub dożylnymi steroidami w ciągu ostatnich 6 miesięcy; lub zapalenie płuc pochodzenia immunologicznego po wcześniejszym leczeniu inhibitorami PD-1.

17. Wyraźne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe w okresie skriningu, które mogą mieć wpływ na przyjmowanie, transport lub wchłanianie leków; lub historia perforacji przewodu pokarmowego i (lub) przetoki; lub choroba wrzodowa żołądka w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub niedrożność jelit w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

18. Białko w moczu ≥ 2+ i ilościowe białko w moczu ≥ 1 g/24 h w okresie przesiewowym; 19. Znana czynna gruźlica płuc lub pacjent, który otrzymuje leczenie przeciwgruźlicze lub otrzymał leczenie przeciwgruźlicze w ciągu ostatnich 1 lat.

20. Czynna infekcja wymagająca leczenia dożylnego; lub ciężkie zakażenie w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

21. Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg i HBV DNA dodatnie) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (test na przeciwciała HCV i HCV RNA dodatni); stwierdzone zakażenie wirusem HIV lub AIDS w wywiadzie lub inne poważne choroby zakaźne.

22. Zatorowość płucna w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub zakrzepica żył głębokich lub jakikolwiek inny poważny żylny incydent zakrzepowo-zatorowy w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

23. Historia drugiego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka in situ z odpowiednim leczeniem i bez dowodów nawrotu choroby, nieczerniakowego raka skóry lub czerniaka soczewkowatego, z całkowitą ulgą na co najmniej 2 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i oszacowano, że żaden inny leczenie jest wymagane w okresie studiów.

24. Przeciwwskazania do któregokolwiek ze składników badanego leku. 25. Historia nadwrażliwości na przeciwciało monoklonalne, chidamid, badany lek lub którąkolwiek substancję pomocniczą.

26.Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków. 27.Niechęć lub niezdolność do przestrzegania procedur wymaganych w niniejszym protokole. 28.Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 29. Kobiety w wieku rozrodczym lub małżonkowie pacjentów płci męskiej, którzy nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres leczenia w tym badaniu oraz w ciągu 12 tygodni po ostatnim zastosowaniu leku Chidamide lub w ciągu 150 dni po ostatnim zastosowaniu Envafolimabu (w zależności od tego, która jest najnowsza).