Vemurafenib 和 Sorafenib 在胰腺癌中的 II 期试验

纳入标准：

1. 能够理解并愿意签署试验的书面知情同意书。 在进行任何特定于试验的程序之前，必须适当地获得签署的知情同意书。
2. 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
3. 经组织学证实的胰腺癌（KRAS G12D 突变）在至少 ≥ 2 种既往治疗方案中发生转移和进展。
4. KRAS 和 BRAF 激酶的已知突变状态。 对于之前未确定的那些患者，患者必须有一份存档肿瘤标本（原发或转移部位）可用于提交以确认 KRAS 和 BRAF 状态。
5. 在 ECOG 性能量表上的性能状态为 0 或 1。
6. 展示足够的器官功能
7. 有生育能力的女性参与者必须在接受首剂试验药物前 24 小时内进行血清妊娠试验阴性。 绝经后妇女（定义为至少 1 年没有月经）和手术绝育妇女不需要进行妊娠试验。

8. 女性参与者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：

   1. 不是育龄女性 (WOCBP) 或
   2. 同意在治疗期间和最后一次试验治疗后至少 30 天遵循避孕指导的 WOCBP。
9. 男性参与者必须同意在治疗期间和最后一剂试验治疗后至少 30 天内采取避孕措施，并且在此期间不得捐献精子。
10. 患者的 QTC 必须≤500ms。
11. 受试者必须能够吞咽并保留口服药物

排除标准：

1. 目前正在参与和接受试验治疗，或已参加试验药物试验并在试验治疗首次给药后 2 周内接受试验治疗或使用试验设备。
2. 在第 1 周期/第 1 天之前的 2 周内或尚未康复（即 NCI-CTC AE 版本 5.0 ≤ 签署知情同意书时的 1 级）来自先前施用的药物引起的不良事件。
3. 以前使用过 BRAF 抑制剂，例如 vemurafenib、GSK2118436 或 sorafenib。
4. 如果患者接受了大手术，并且在开始治疗之前尚未从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
5. 除了原位宫颈癌、经治疗的基底细胞癌或浅表性膀胱肿瘤外，既往未治疗或并发的癌症在原发部位或组织学上与乳腺癌不同。 在进入研究前 3 年以上没有疾病迹象的癌症幸存者接受过治愈性治疗。 所有癌症治疗必须在研究开始前至少 3 年完成（即知情同意书的签名日期）。
6. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过治疗的脑转移患者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
7. 尽管进行了最佳医疗管理，仍未控制高血压（收缩压 > 140 mm Hg 或舒张压 > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v5.0] 重复测量）。
8. 有临床意义的心脏病活动
9. 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
10. 有需要全身治疗的活动性感染。
11. 出血素质或凝血病的证据或病史
12. 开始研究治疗前 4 周内发生任何 NCI-CTCAE v5.0 ≥ 2 级肺出血/出血事件的患者；开始研究治疗前 4 周内发生任何其他 NCI-CTCAE v5.0 ≥ 3 级的出血/出血事件。
13. 患者在知情同意后 6 个月内发生血栓、栓塞、静脉或动脉事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）。
14. 存在不愈合的伤口、不愈合的溃疡或骨折
15. 器官同种异体移植史（包括角膜移植）。
16. 已知或疑似对任何研究药物（索拉非尼和/或威罗非尼）研究药物类别或本试验过程中给予的制剂赋形剂过敏或超敏反应。
17. 所有已知诊断为 1 型神经纤维瘤病或其他已知 RAS 病变的患者
18. 癫痫发作不受控制的患者
19. 在本研究中给予任何一种药物之前的 14 天内以及在研究期间使用具有已知 QTc 间期延长或尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 风险的药物治疗。 请参阅附录 F。
20. 用强或中度 CYP3A 诱导剂（例如，苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、圣约翰草 [贯叶连翘]、每日剂量大于 16 毫克的地塞米松或利福平 [利福平] 和/或利福布汀）或抑制剂治疗在本研究中任一种药物给药前 28 天内和研究期间。 请参阅附录 G。
21. 在本研究中给予任一种药物之前的 14 天内以及在研究期间使用作为主要 CYP1A2 底物的药物治疗。 请参阅附录 H。
22. 吸收不良或其他重要的肠或胃切除术
23. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰患者在整个试验期间的参与，或不符合患者的最大利益参与，在治疗研究者看来。
24. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
25. 无法遵守方案和/或不愿意或无法进行评估毒性所需的后续评估