Fase II-forsøg med Vemurafenib og Sorafenib i bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Kunne forstå og være villig til at underskrive det skriftlige informerede samtykke til retssagen. En underskrevet formular til informeret samtykke skal indhentes på passende vis, inden der gennemføres en prøvespecifik procedure.
2. Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Histologisk bekræftet cancer i bugspytkirtlen (KRAS G12D muteret) med metastaser og progression på mindst ≥ 2 tidligere behandlingsregimer for deres sygdom.
4. Kendt mutationsstatus for KRAS- og BRAF-kinaser. For de patienter, hvor dette ikke tidligere er blevet fastslået, skal patienten have en arkivtumorprøve (primært eller metastatisk sted) tilgængeligt til at indsende for at bekræfte KRAS- og BRAF-status.
5. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG præstationsskalaen.
6. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion
7. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 24 timer før de får første dosis af forsøgsmedicin. Postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest.

8. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
   2. En WOCBP, som accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
9. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.
10. Patienten skal have QTC på ≤500ms.
11. Forsøgspersonen skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager forsøgsbehandling eller har deltaget i et forsøg med et forsøgsmiddel og har modtaget forsøgsbehandling eller brugt et forsøgsudstyr inden for 2 uger efter den første dosis af denne undersøgelses behandling.
2. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før cyklus 1/dag 1, eller som ikke er blevet rask (dvs. NCI-CTC AE Version 5.0 ≤ Grad 1 på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke) fra uønskede hændelser på grund af et eller flere tidligere administrerede midler.
3. Tidligere brug af BRAF-hæmmere såsom vemurafenib, GSK2118436 eller sorafenib.
4. Hvis patienten har gennemgået en større operation og endnu ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
5. Tidligere ubehandlet eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra brystcancer undtagen livmoderhalskræft in-situ, behandlet basalcellekarcinom eller overfladisk blæretumor. Forsøgspersoner, der overlevede en kræftsygdom, der blev behandlet kurativt og uden tegn på sygdom i mere end 3 år før studiestart. Alle kræftbehandlinger skal være afsluttet mindst 3 år før studiestart (dvs. underskriftsdatoen for den informerede samtykkeformular).
6. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
7. Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk >140 mm Hg eller diastolisk tryk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v5.0] ved gentagen måling) på trods af optimal medicinsk behandling.
8. Aktiv af klinisk signifikant hjertesygdom
9. Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
10. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
11. Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati
12. Patient med enhver pulmonal blødning/blødningshændelse af NCI-CTCAE v5.0 ≥ Grad 2 inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling; enhver anden hændelse af blødning/blødning af NCI-CTCAE v5.0 ≥ Grad 3 inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
13. Patient med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald) inden for 6 måneder efter informeret samtykke.
14. Tilstedeværelse af et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller knoglebrud
15. Anamnese med organallograft (inklusive hornhindetransplantation).
16. Kendt eller formodet allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne (sorafenib og eller vemurafenib) undersøgelseslægemiddelklasser eller hjælpestoffer af formuleringerne givet i løbet af dette forsøg.
17. Alle patienter med kendt diagnose Neurofibromatosis Type 1 eller andre kendte RAS-opatier
18. Patienter med ukontrollerede anfald
19. Behandling med medicin, der har kendt risiko for forlængelse af QTc-intervallet eller Torsades de Pointe (TdP) inden for 14 dage før dosis af begge lægemidler gives i denne undersøgelse og i undersøgelsens varighed. Se bilag F.
20. Behandling med stærke eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, perikon [hypericum perforatum], dexamethason i en dosis på mere end 16 mg dagligt eller rifampin [rifampicin] og/eller rifabutin) inden for 28 dage før dosis af begge lægemidler gives i denne undersøgelse og under undersøgelsens varighed. Se bilag G.
21. Behandling med medicin, der er vigtige CYP1A2-substrater inden for 14 dage før dosis af begge lægemidler gives i denne undersøgelse og i undersøgelsens varighed. Se appendiks H.
22. Malabsorption eller andre betydelige tarm- eller mavesektioner
23. har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
24. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
25. Manglende evne til at overholde protokollen og/eller ikke villig eller ikke tilgængelig for opfølgende vurderinger, der kræves for at vurdere toksicitet