췌장암에서 Vemurafenib 및 Sorafenib의 2상 시험

포함 기준:

1. 시험에 대한 서면 동의서를 이해할 수 있고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다. 서명된 정보에 입각한 동의서는 시험 관련 절차를 수행하기 전에 적절하게 얻어야 합니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
3. 조직학적으로 확인된 췌장암(KRAS G12D 변이)으로 전이가 있고 해당 질병에 대한 이전 치료 요법이 최소 2회 이상 진행되었습니다.
4. KRAS 및 BRAF 키나아제의 알려진 돌연변이 상태. 이전에 이것이 결정되지 않은 환자의 경우 환자는 KRAS 및 BRAF 상태를 확인하기 위해 제출할 수 있는 보관 종양 표본(원발 또는 전이 부위)이 있어야 합니다.
5. ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
6. 적절한 장기 기능 입증
7. 가임 여성 참가자는 시험 약물의 첫 번째 투여를 받기 전 24시간 이내에 수행된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 폐경 후 여성(최소 1년 동안 월경이 없는 것으로 정의됨) 및 외과적으로 불임 수술을 받은 여성은 임신 테스트를 받을 필요가 없습니다.

8. 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

   1. 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
   2. 치료 기간 동안 및 시험 치료의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP.
9. 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 시험 치료의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 피임 사용에 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
10. 환자의 QTC는 ≤500ms여야 합니다.
11. 피험자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 현재 참여하여 시험 요법을 받고 있거나 시험 약제의 시험에 참여하여 시험 요법을 받았거나 이 시험 치료의 첫 번째 투여 후 2주 이내에 시험 장치를 사용했습니다.
2. 1주기/1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 회복되지 않은(즉, NCI-CTC AE 버전 5.0 ≤ 정보에 입각한 동의서 서명 당시 등급 1) 이전에 투여한 제제로 인한 부작용으로부터.
3. vemurafenib, GSK2118436 또는 sorafenib과 같은 이전 BRAF 억제제 사용.
4. 환자가 대수술을 받았고 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 아직 적절하게 회복되지 않은 경우.
5. 자궁경부암, 치료된 기저 세포 암종 또는 표재성 방광 종양을 제외하고 유방암과 원발 부위 또는 조직학에서 구별되는 이전에 치료되지 않았거나 동시 발생 암. 연구 시작 전 3년 이상 질병의 증거 없이 완치 치료를 받은 암을 생존한 피험자. 모든 암 치료는 연구 시작 최소 3년 전에 완료되어야 합니다(즉, 정보에 입각한 동의서의 서명 날짜).
6. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외에는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염은 포함되지 않습니다.
7. 최적의 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(반복 측정 시 수축기 혈압 >140 mm Hg 또는 확장기 혈압 > 90 mm Hg[NCI-CTCAE v5.0]).
8. 임상적으로 중요한 심장 질환의 활동성
9. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있습니다.
10. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
11. 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거 또는 병력
12. 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내에 NCI-CTCAE v5.0 ≥ 등급 2의 임의의 폐출혈/출혈 사례가 있는 환자; 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내에 NCI-CTCAE v5.0 ≥ 등급 3의 임의의 다른 출혈/출혈 사례.
13. 정보에 입각한 동의 후 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함)와 같은 혈전, 색전, 정맥 또는 동맥 질환이 있는 환자.
14. 치유되지 않는 상처, 치유되지 않는 궤양 또는 골절의 존재
15. 장기 동종이식(각막 이식 포함)의 병력.
16. 연구 약물(소라페닙 및/또는 베무라페닙) 연구 약물 클래스 또는 이 시험 과정 동안 제공된 제형의 부형제에 대해 알려지거나 의심되는 알레르기 또는 과민증.
17. 신경섬유종증 유형 1 또는 기타 알려진 RAS-병증 진단을 받은 모든 환자
18. 발작이 조절되지 않는 환자
19. QTc 간격 연장 또는 Torsades de Pointe(TdP)의 알려진 위험이 있는 약물 치료는 이 연구에서 연구 기간 동안 제공됩니다. 부록 F를 참조하십시오.
20. 강력하거나 중등도의 CYP3A 유도제(예: 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 세인트 존스 워트[hypericum perforatum], 덱사메타손 일일 16mg 이상 또는 리팜핀[리팜피신] 및/또는 리파부틴) 또는 억제제를 사용한 치료 본 연구에서 약물 투여 전 28일 이내 및 연구 기간 동안. 부록 G를 참조하십시오.
21. 이 연구에서 그리고 연구 기간 동안 약물 투여 전 14일 이내에 주요 CYP1A2 기질인 약물 치료. 부록 H를 참조하십시오.
22. 흡수 장애 또는 기타 중요한 장 또는 위 절제술
23. 임상시험 결과를 혼동시키거나, 임상시험 기간 내내 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
24. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
25. 프로토콜을 준수할 수 없거나 독성을 평가하는 데 필요한 후속 평가를 할 의향이 없거나 사용할 수 없음