膵臓がんにおけるベムラフェニブとソラフェニブの第II相試験

包含基準:

1. -治験の書面によるインフォームドコンセントを理解し、喜んで署名することができます。 署名されたインフォームド コンセント フォームは、試験固有の手順を実施する前に適切に取得する必要があります。
2. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
3. -組織学的に確認された膵臓がん（KRAS G12D変異）で、その疾患に対する少なくとも2回以上の以前の治療レジメンで転移および進行が認められた患者。
4. KRAS および BRAF キナーゼの既知の変異状態。 これが以前に決定されていない患者の場合、患者は、KRAS および BRAF の状態を確認するために提出できるアーカイブ腫瘍標本 (原発部位または転移部位) を持っている必要があります。
5. -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。
6. 適切な臓器機能を示す
7. 出産の可能性のある女性参加者は、試験薬の最初の投与を受ける前の24時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 閉経後の女性（少なくとも 1 年間月経がない場合）および不妊手術を受けた女性は、妊娠検査を受ける必要はありません。

8. 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

   1. 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
   2. -治療期間中および試験治療の最後の投与後少なくとも30日間、避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
9. 男性参加者は、治療期間中および試験治療の最終投与後少なくとも 30 日間は避妊に同意し、この期間中は精子提供を控える必要があります。
10. -患者は≤500msのQTCを持っている必要があります。
11. -被験者は経口薬を飲み込んで保持できる必要があります

除外基準:

1. -現在、治験に参加して治療を受けているか、治験薬の治験に参加して治験治療を受けているか、この治験の治療の初回投与から2週間以内に治験機器を使用しています。
2. -サイクル1 / 1日目の2週間前または回復していない人（つまり、 -インフォームドコンセントに署名した時点でNCI-CTC AEバージョン5.0≤グレード1）以前に投与された薬剤による有害事象から。
3. -ベムラフェニブ、GSK2118436、またはソラフェニブなどの以前のBRAF阻害剤の使用。
4. 患者が大手術を受け、治療開始前の介入による毒性および/または合併症からまだ十分に回復していない場合。
5. -以前に未治療または併発したがんで、原発部位または組織学が乳癌とは異なりますが、非浸潤性子宮頸がん、治療を受けた基底細胞がん、または表在性膀胱腫瘍は除きます。 -治験に参加する前に3年以上病気の証拠がなく、治癒的に治療された癌を生き延びた被験者。 すべてのがん治療は、研究登録の少なくとも 3 年前に完了している必要があります (つまり、インフォームド コンセント フォームの署名日)。
6. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 -以前に治療された脳転移のある患者は、安定している場合に参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間の画像による進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
7. 最適な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない高血圧（収縮期血圧> 140 mm Hgまたは拡張期血圧> 90 mm Hg [NCI-CTCAE v5.0]の繰り返し測定）。
8. 臨床的に重要な心疾患の活動性
9. -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
10. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
11. -出血素因または凝固障害の証拠または病歴
12. -試験治療を開始する前の4週間以内にNCI-CTCAE v5.0≧グレード2の肺出血/出血イベントが発生した患者; -NCI-CTCAE v5.0の他の出血/出血イベント ≧グレード3 研究治療を開始する前の4週間以内。
13. -インフォームドコンセントから6か月以内に、脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）などの血栓症、塞栓症、静脈、または動脈のイベントが発生した患者。
14. 治癒しない創傷、治癒しない潰瘍、または骨折の存在
15. -臓器同種移植片の病歴（角膜移植を含む）。
16. -治験薬（ソラフェニブ、および/またはベムラフェニブ）のいずれかに対する既知または疑われるアレルギーまたは過敏症 治験薬クラス、またはこの試験の過程で与えられた製剤の賦形剤。
17. -神経線維腫症タイプ1または他の既知のRAS-opathiesの既知の診断を受けたすべての患者
18. 制御不能な発作のある患者
19. -QTc間隔延長またはTorsades de Pointe（TdP）の既知のリスクがある薬物による治療 この研究では、いずれかの薬物の投与前14日以内および研究期間中。 付録 F を参照してください。
20. 強力または中等度の CYP3A 誘導剤（例：フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョンズワート [hypericum perforatum]、1 日 16 mg を超える用量のデキサメタゾン、またはリファンピン [リファンピシン]、および/またはリファブチン）または阻害剤による治療-この研究でいずれかの薬物を投与する前の28日以内および研究期間中。 付録 G を参照してください。
21. -主要なCYP1A2基質である薬物による治療 この研究では、いずれかの薬物の投与前14日以内および研究期間中。 付録 H を参照してください。
22. 吸収不良またはその他の重大な腸または胃の切除
23. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
24. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
25. -プロトコルを遵守できない、および/または毒性を評価するために必要なフォローアップ評価を望まない、または利用できない