Fas II-studie av Vemurafenib och Sorafenib vid bukspottkörtelcancer

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå och vara villig att underteckna det skriftliga informerade samtycket för rättegången. Ett undertecknat formulär för informerat samtycke måste erhållas på lämpligt sätt innan ett försöksspecifikt förfarande genomförs.
2. Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknandet av informerat samtycke.
3. Histologiskt bekräftad cancer i bukspottkörteln (KRAS G12D muterad) med metastaser och progression på minst ≥ 2 tidigare behandlingsregimer för sin sjukdom.
4. Känd mutationsstatus för KRAS- och BRAF-kinaser. För de patienter där detta inte tidigare har fastställts, måste patienten ha ett arkivtumörprov (primärt eller metastatiskt ställe) tillgängligt att lämna in för att bekräfta KRAS- och BRAF-status.
5. Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG-prestandaskalan.
6. Visa adekvat organfunktion
7. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 24 timmar innan de får den första dosen av testmedicin. Postmenopausala kvinnor (definierat som ingen mens på minst 1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor behöver inte genomgå ett graviditetstest.

8. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

   1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
   2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 30 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.
9. Manliga deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 30 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.
10. Patienten måste ha QTC på ≤500ms.
11. Försökspersonen måste kunna svälja och behålla oral medicin

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande och får försöksbehandling eller har deltagit i en prövning av ett prövningsmedel och fått försöksbehandling eller använt en prövningsapparat inom 2 veckor efter den första dosen av denna prövningsbehandling.
2. Har tidigare genomgått kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före cykel 1/dag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. NCI-CTC AE Version 5.0 ≤ Grad 1 vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke) från biverkningar på grund av ett eller flera tidigare administrerade medel.
3. Tidigare användning av BRAF-hämmare såsom vemurafenib, GSK2118436 eller sorafenib.
4. Om patienten genomgått en större operation och ännu inte har återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
5. Tidigare obehandlad eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från bröstcancer förutom livmoderhalscancer in situ, behandlat basalcellscancer eller ytlig blåstumör. Försökspersoner som överlevde en cancer som behandlades botande och utan tecken på sjukdom i mer än 3 år innan studiestart. Alla cancerbehandlingar måste slutföras minst 3 år före studiestart (d.v.s. datum för underskrift av formuläret för informerat samtycke).
6. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit, som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
7. Okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck >140 mm Hg eller diastoliskt tryck > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v5.0] vid upprepad mätning) trots optimal medicinsk behandling.
8. Aktiv av kliniskt signifikant hjärtsjukdom
9. Har tidigare (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
10. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
11. Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati
12. Patient med någon lungblödning/blödningshändelse av NCI-CTCAE v5.0 ≥ Grad 2 inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas; någon annan blödning/blödningshändelse av NCI-CTCAE v5.0 ≥ Grad 3 inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
13. Patient med trombotiska, emboliska, venösa eller arteriella händelser, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker) inom 6 månader efter informerat samtycke.
14. Förekomst av ett icke-läkande sår, icke-läkande sår eller benfraktur
15. Historik av organallotransplantat (inklusive hornhinnetransplantation).
16. Känd eller misstänkt allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen (sorafenib och eller vemurafenib) studieläkemedelsklasser, eller hjälpämnen i formuleringarna som ges under denna studie.
17. Alla patienter med känd diagnos av neurofibromatos typ 1 eller andra kända RAS-opatier
18. Patienter med okontrollerade anfall
19. Behandling med läkemedel som har känd risk för QTc-intervallförlängning eller Torsades de Pointe (TdP) inom 14 dagar innan dosen av något av läkemedlen ges i denna studie och under studiens varaktighet. Se bilaga F.
20. Behandling med en stark eller måttlig CYP3A-inducerare (t.ex. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, johannesört [hypericum perforatum], dexametason i en dos på mer än 16 mg dagligen, eller rifampin [rifampicin] och/eller rifabutin) inom 28 dagar innan dosen av något av läkemedlen ges i denna studie och under hela studien. Se bilaga G.
21. Behandling med mediciner som är viktiga CYP1A2-substrat inom 14 dagar innan dosen av något av läkemedlen ges i denna studie och under studiens varaktighet. Se bilaga H.
22. Malabsorption eller andra betydande tarm- eller magresektioner
23. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa patientens deltagande under hela prövningen eller inte är i patientens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
24. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
25. Oförmåga att följa protokollet och/eller inte villig eller inte tillgänglig för uppföljningsbedömningar som krävs för att bedöma toxicitet