A vemurafenib és a sorafenib II. fázisú vizsgálata hasnyálmirigyrákban

Bevételi kritériumok:

1. Legyen képes megérteni a tárgyaláshoz való írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandó legyen aláírni. Az aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatot megfelelő módon be kell szerezni bármely vizsgálatspecifikus eljárás lefolytatása előtt.
2. Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
3. Szövettanilag igazolt hasnyálmirigyrák (KRAS G12D mutáció), metasztázisokkal és betegségük legalább ≥ 2 korábbi kezelési rendje szerint progresszióval.
4. A KRAS és BRAF kinázok ismert mutációs státusza. Azoknál a betegeknél, akiknél ezt korábban nem határozták meg, a páciensnek rendelkezésre kell állnia egy archivális tumormintának (elsődleges vagy metasztatikus hely), amelyet benyújthat a KRAS és BRAF státusz megerősítéséhez.
5. Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1 legyen.
6. Mutassa be a megfelelő szervműködést
7. A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a próbagyógyszer első adagjának beadása előtt 24 órán belül. A menopauzán átesett nők (amelyek szerint legalább 1 évig nem menstruálnak) és a műtétileg sterilizált nők nem kötelesek terhességi tesztet alávetni.

8. Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

   1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY
   2. WOCBP, aki vállalja, hogy követi a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelési időszak alatt és legalább 30 napig a próbakezelés utolsó adagja után.
9. A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelés időtartama alatt és legalább 30 napig a próbakezelés utolsó adagja után, és tartózkodniuk kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.
10. A páciens QTC-jének ≤500 ms-nak kell lennie.
11. Az alanynak képesnek kell lennie az orális gyógyszer lenyelésére és megtartására

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg próbaterápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgált szerrel végzett vizsgálatban, és próbaterápiában részesült, vagy vizsgálati eszközt használt a kísérleti kezelés első adagját követő 2 héten belül.
2. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült az 1. ciklust/1. napot megelőző 2 héten belül, vagy nem gyógyult meg (pl. NCI-CTC AE 5.0 verzió ≤ 1. fokozat a beleegyezés aláírásakor) a korábban alkalmazott szer(ek) miatti nemkívánatos események miatt.
3. Korábbi BRAF-inhibitor-használat, például vemurafenib, GSK2118436 vagy sorafenib.
4. Ha a beteg nagy műtéten esett át, és a terápia megkezdése előtt még nem gyógyult fel megfelelően a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
5. Korábban kezeletlen vagy egyidejűleg előforduló rák, amely elsődleges helyében vagy szövettanában különbözik az emlőráktól, kivéve az in situ méhnyakrákot, a kezelt bazálissejtes karcinómát vagy a felületes hólyagdaganatot. Azok az alanyok, akik túléltek egy olyan rákot, amelyet kúraszerűen kezeltek, és betegségre utaló jelek nélkül több mint 3 évig a vizsgálatba lépés előtt. Minden rákkezelést legalább 3 évvel a vizsgálatba való belépés (azaz a beleegyező nyilatkozat aláírási dátuma) előtt be kell fejezni.
6. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió jele nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem foglalja magában a karcinómás agyhártyagyulladást, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
7. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés nyomás > 140 Hgmm vagy a diasztolés nyomás > 90 Hgmm [NCI-CTCAE v5.0] ismételt méréskor) az optimális orvosi kezelés ellenére.
8. Klinikailag jelentős szívbetegségben aktív
9. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás.
10. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
11. Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete
12. A vizsgálati kezelés megkezdése előtti 4 héten belül bármely NCI-CTCAE v5.0 ≥ 2. fokozatú tüdővérzéses/vérzéses beteg; bármely más, NCI-CTCAE v5.0 ≥ 3. fokozatú vérzéses esemény a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 4 héten belül.
13. Thrombotikus, embóliás, vénás vagy artériás események, például cerebrovaszkuláris baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat is) a tájékozott beleegyezéstől számított 6 hónapon belül.
14. Nem gyógyuló seb, nem gyógyuló fekély vagy csonttörés jelenléte
15. Szerv-allograft (beleértve a szaruhártya-transzplantációt) anamnézisében.
16. Ismert vagy feltételezett allergia vagy túlérzékenység a vizsgálati gyógyszercsoportok bármelyikével (szorafenib és/vagy vemurafenib) vagy a gyógyszerkészítmények e vizsgálat során adott segédanyagaival szemben.
17. Minden olyan beteg, akinek ismert 1-es típusú neurofibromatózisa vagy más ismert RAS-opátia
18. Kontrollálatlan rohamokkal küzdő betegek
19. Olyan gyógyszeres kezelés, amelynél ismert a QTc-megnyúlás vagy a Torsades de Pointe (TdP) kockázata bármelyik gyógyszer adagolása előtt 14 napon belül ebben a vizsgálatban és a vizsgálat időtartama alatt. Lásd az F függeléket.
20. Kezelés erős vagy mérsékelt CYP3A induktorokkal (pl. fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, orbáncfű [hypericum perforatum], napi 16 mg-nál nagyobb dózisú dexametazon vagy rifampicin [rifampicin] és/vagy rifabutin) vagy inhibitorokkal 28 napon belül, mielőtt bármelyik gyógyszer adagját beadták ebben a vizsgálatban, és a vizsgálat időtartama alatt. Lásd a G függeléket.
21. Ebben a vizsgálatban és a vizsgálat időtartama alatt bármely gyógyszer adagolása előtt 14 napon belül végzett kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyek fő CYP1A2 szubsztrátok. Lásd a H függeléket.
22. Felszívódási zavar vagy egyéb jelentős bél- vagy gyomorreszekció
23. Anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a páciens részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében a betegnek a részvétel érdekében, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
24. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
25. Képtelenség betartani a protokollt és/vagy nem hajlandó vagy nem áll rendelkezésre a toxicitás értékeléséhez szükséges nyomon követési értékelésekre