Vemurafenibin ja sorafenibin vaiheen II tutkimus haimasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään ja olemaan valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava asianmukaisesti ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn suorittamista.
2. Ole ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Histologisesti vahvistettu haimasyöpä (KRAS G12D -mutatoitunut), jossa on etäpesäkkeitä ja eteneminen vähintään ≥ 2 aiemman sairauden hoito-ohjelman yhteydessä.
4. KRAS- ja BRAF-kinaasien tunnettu mutaatiostatus. Niille potilaille, joille tätä ei ole aiemmin määritetty, potilaalla on oltava saatavilla arkistoitu kasvainnäyte (primaarinen tai metastaattinen kohta) KRAS- ja BRAF-tilan vahvistamiseksi.
5. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
6. Osoita elinten riittävää toimintaa
7. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen ensimmäisen koelääkkeen annoksen saamista. Postmenopausaalisten naisten (määritelmän mukaan kuukautisia ei ole ollut vähintään 1 vuoteen) ja kirurgisesti steriloituja naisia ​​ei vaadita raskaustestin tekemiseen.

8. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
   2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
9. Miesosallistujien on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen koehoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
10. Potilaan QTC on oltava ≤500 ms.
11. Tutkittavan on kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu ja saa parhaillaan koehoitoa tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen ja saanut koehoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 2 viikon kuluessa tämän tutkimuksen ensimmäisestä annoksesta.
2. Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen sykliä 1/päivä 1 tai joka ei ole toipunut (ts. NCI-CTC AE versio 5.0 ≤ luokka 1 tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä) haitallisista tapahtumista, jotka johtuvat aiemmin annetusta lääkkeestä/aineista.
3. Aikaisempi BRAF-estäjien käyttö, kuten vemurafenibi, GSK2118436 tai sorafenibi.
4. Jos potilas on saanut suuren leikkauksen, eikä hän ole vielä toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
5. Aiemmin hoitamaton tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaarisesti tai histologialtaan rintasyövästä paitsi in situ kohdunkaulansyöpä, hoidettu tyvisolusyöpä tai pinnallinen virtsarakon kasvain. Koehenkilöt, jotka selvisivät syövästä, jota hoidettiin parantavasti ja joilla ei ollut merkkejä sairaudesta yli 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa. Kaikki syöpähoidot on suoritettava vähintään 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa (eli tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivämäärä).
6. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
7. Hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 140 mm Hg tai diastolinen paine > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v5.0] toistuvassa mittauksessa) optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
8. Aktiivinen kliinisesti merkittävässä sydänsairaudessa
9. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
10. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
11. Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
12. Potilas, jolla on NCI-CTCAE v5.0 ≥ asteen 2 keuhko-/verenvuototapahtuma 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; mikä tahansa muu verenvuototapahtuma NCI-CTCAE v5.0 ≥ aste 3 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
13. Potilaalla, jolla on tromboottisia, embolisia, laskimo- tai valtimotapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) 6 kuukauden kuluessa tietoisesta suostumuksesta.
14. Parantumattoman haavan, ei-paraantuvan haavan tai luunmurtuman esiintyminen
15. Aiemmat elinsiirrot (mukaan lukien sarveiskalvonsiirto).
16. Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkeaineluokista (sorafenibi ja/tai vemurafenibi) tai tämän tutkimuksen aikana annettujen formulaatioiden apuaineille.
17. Kaikki potilaat, joilla on diagnosoitu tyypin 1 neurofibromatoosi tai muu tunnettu RAS-opatia
18. Potilaat, joilla on hallitsemattomia kohtauksia
19. Hoito lääkkeillä, joilla on tunnettu QTc-ajan pidentymisen tai Torsades de Pointen (TdP) riski 14 päivän sisällä ennen jommankumman lääkkeen annosta tässä tutkimuksessa ja tutkimuksen ajan. Katso liite F.
20. Hoito voimakkailla tai kohtalaisilla CYP3A-indusoijilla (esim. fenytoiinilla, karbamatsepiinilla, fenobarbitaalilla, mäkikuismalla [hypericum perforatum], deksametasonilla, jonka vuorokausiannos on suurempi kuin 16 mg, tai rifampiinilla [rifampisiinilla] ja/tai rifabutiinilla) tai estäjillä 28 päivän sisällä ennen jommankumman lääkkeen annoksen antamista tässä tutkimuksessa ja tutkimuksen ajan. Katso liite G.
21. Hoito lääkkeillä, jotka ovat tärkeimpiä CYP1A2-substraatteja, 14 päivän sisällä ennen jommankumman lääkkeen annosta annetaan tässä tutkimuksessa ja tutkimuksen ajan. Katso liite H.
22. Imeytymishäiriö tai muu merkittävä suolen tai mahan resektio
23. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
24. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
25. Kyvyttömyys noudattaa protokollaa ja/tai ei ole halukas tai ei ole käytettävissä myrkyllisyyden arvioimiseksi tarvittaviin seuranta-arviointeihin