Fase II-studie av Vemurafenib og Sorafenib i bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

1. Kunne forstå og være villig til å signere det skriftlige informerte samtykket til rettssaken. Et signert skjema for informert samtykke må innhentes på passende måte før gjennomføring av en prøvespesifikk prosedyre.
2. Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
3. Histologisk bekreftet kreft i bukspyttkjertelen (KRAS G12D mutert) med metastaser og progresjon på minst ≥ 2 tidligere behandlingsregimer for deres sykdom.
4. Kjent mutasjonsstatus for KRAS- og BRAF-kinaser. For de pasientene hvor dette ikke tidligere er bestemt, må pasienten ha en arkivert tumorprøve (primært eller metastatisk sted) tilgjengelig for å sende inn for å bekrefte KRAS- og BRAF-status.
5. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG-ytelsesskalaen.
6. Vise tilstrekkelig organfunksjon
7. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 24 timer før de får første dose med prøvemedisin. Postmenopausale kvinner (definert som ingen menstruasjon på minst 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er ikke pålagt å gjennomgå en graviditetstest.

8. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
   2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 30 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
9. Mannlige deltakere må godta å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i minst 30 dager etter siste dose av prøvebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
10. Pasienten må ha QTC på ≤500ms.
11. Forsøkspersonen må kunne svelge og beholde orale medisiner

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden og mottar prøvebehandling eller har deltatt i en utprøving av et undersøkelsesmiddel og mottatt prøvebehandling eller brukt en undersøkelsesenhet innen 2 uker etter den første dosen av denne studiens behandling.
2. Har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før syklus 1/dag 1 eller som ikke har blitt frisk (dvs. NCI-CTC AE Versjon 5.0 ≤ Grad 1 ved signering av informert samtykke) fra uønskede hendelser på grunn av et eller flere tidligere administrerte midler.
3. Tidligere bruk av BRAF-hemmere som vemurafenib, GSK2118436 eller sorafenib.
4. Hvis pasienten har gjennomgått større operasjoner og ennå ikke har kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
5. Tidligere ubehandlet eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra brystkreft unntatt livmorhalskreft in-situ, behandlet basalcellekarsinom eller overfladisk blæresvulst. Forsøkspersoner som overlevde en kreft som ble behandlet kurativt og uten tegn på sykdom i mer enn 3 år før studiestart. Alle kreftbehandlinger må fullføres minst 3 år før studiestart (dvs. signaturdato for informert samtykkeskjema).
6. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet.
7. Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk >140 mm Hg eller diastolisk trykk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v5.0] ved gjentatt måling) til tross for optimal medisinsk behandling.
8. Aktiv av klinisk signifikant hjertesykdom
9. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
10. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
11. Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati
12. Pasient med enhver lungeblødning/blødningshendelse av NCI-CTCAE v5.0 ≥ grad 2 innen 4 uker før oppstart av studiebehandling; enhver annen blødning/blødningshendelse av NCI-CTCAE v5.0 ≥ Grad 3 innen 4 uker før oppstart av studiebehandling.
13. Pasient med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall) innen 6 måneder etter informert samtykke.
14. Tilstedeværelse av et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller benbrudd
15. Anamnese med organallograft (inkludert hornhinnetransplantasjon).
16. Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene (sorafenib og eller vemurafenib) studiemedisinsklassene, eller hjelpestoffer av formuleringene gitt i løpet av denne studien.
17. Alle pasienter med kjent diagnose Neurofibromatosis Type 1 eller andre kjente RAS-opatier
18. Pasienter med ukontrollerte anfall
19. Behandling med medisiner som har kjent risiko for QTc-intervallforlengelse eller Torsades de Pointe (TdP) innen 14 dager før dosen av begge medikamentene gis i denne studien og under studiens varighet. Se vedlegg F.
20. Behandling med sterke eller moderate CYP3A-induktorer (f.eks. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, johannesurt [hypericum perforatum], deksametason i en dose på over 16 mg daglig, eller rifampin [rifampicin] og/eller rifabutin) innen 28 dager før dosen av begge legemidlene gis i denne studien og under studiens varighet. Se vedlegg G.
21. Behandling med medisiner som er viktige CYP1A2-substrater innen 14 dager før dosen av begge legemidlene gis i denne studien og under studiens varighet. Se vedlegg H.
22. Malabsorpsjon eller andre betydelige tarm- eller magereseksjoner
23. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
24. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
25. Manglende evne til å overholde protokollen og/eller ikke villig eller ikke tilgjengelig for oppfølgingsvurderinger som kreves for å vurdere toksisitet