Ensaio de Fase II de Vemurafenib e Sorafenib no Câncer de Pâncreas

Critério de inclusão:

1. Ser capaz de entender e estar disposto a assinar o consentimento informado por escrito para o estudo. Um formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido adequadamente antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo.
2. Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Câncer de pâncreas confirmado histologicamente (KRAS G12D mutado) com metástases e progressão em pelo menos ≥ 2 regimes de tratamento anteriores para sua doença.
4. Status de mutação conhecido das quinases KRAS e BRAF. Para aqueles pacientes nos quais isso não foi previamente determinado, o paciente deve ter uma amostra de tumor de arquivo (local primário ou metastático) disponível para enviar para confirmar o status de KRAS e BRAF.
5. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
6. Demonstrar função adequada do órgão
7. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado dentro de 24 horas antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo. Mulheres pós-menopáusicas (definidas como ausência de menstruação por pelo menos 1 ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente não são obrigadas a fazer um teste de gravidez.

8. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
   2. Um WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por pelo menos 30 dias após a última dose do tratamento experimental.
9. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o período de tratamento e por pelo menos 30 dias após a última dose do tratamento experimental e abster-se de doar esperma durante esse período.
10. O paciente deve ter QTC ≤500ms.
11. O indivíduo deve ser capaz de engolir e reter a medicação oral

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando e recebendo terapia experimental ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu terapia experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento deste estudo.
2. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou terapia de radiação dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1/Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, NCI-CTC AE Versão 5.0 ≤ Grau 1 no momento da assinatura do consentimento informado) de eventos adversos devido a um agente(s) administrado(s) anteriormente.
3. Uso anterior de inibidor BRAF, como vemurafenib, GSK2118436 ou sorafenib.
4. Se o paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte e ainda não se recuperou adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes do início da terapia.
5. Câncer previamente não tratado ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer de mama, exceto câncer cervical in-situ, carcinoma basocelular tratado ou tumor superficial da bexiga. Indivíduos que sobreviveram a um câncer tratado curativamente e sem evidência de doença por mais de 3 anos antes da entrada no estudo. Todos os tratamentos de câncer devem ser concluídos pelo menos 3 anos antes da entrada no estudo (ou seja, data de assinatura do formulário de consentimento informado).
6. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui a meningite carcinomatosa, que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
7. Hipertensão não controlada (pressão sistólica >140 mm Hg ou pressão diastólica > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v5.0] em medições repetidas) apesar do tratamento médico ideal.
8. Ativo de doença cardíaca clinicamente significativa
9. Tem história de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteroides ou pneumonia atual.
10. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
11. Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
12. Paciente com qualquer evento de hemorragia/sangramento pulmonar de NCI-CTCAE v5.0 ≥ Grau 2 dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo; qualquer outro evento de hemorragia/sangramento de NCI-CTCAE v5.0 ≥ Grau 3 dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.
13. Paciente com eventos trombóticos, embólicos, venosos ou arteriais, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios) dentro de 6 meses após o consentimento informado.
14. Presença de ferida que não cicatriza, úlcera que não cicatriza ou fratura óssea
15. História de aloenxerto de órgão (incluindo transplante de córnea).
16. Alergia ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos medicamentos do estudo (sorafenib e/ou vemurafenib) classes de medicamentos do estudo ou excipientes das formulações dadas durante este estudo.
17. Todos os pacientes com diagnóstico conhecido de neurofibromatose tipo 1 ou outras RAS-opatias conhecidas
18. Pacientes com convulsões não controladas
19. Tratamento com medicamentos que têm risco conhecido de prolongamento do intervalo QTc ou Torsades de Pointe (TdP) dentro de 14 dias antes da dose de qualquer medicamento ser administrado neste estudo e durante o estudo. Consulte o Apêndice F.
20. Tratamento com indutores fortes ou moderados do CYP3A (por exemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, erva de São João [hypericum perforatum], dexametasona em dose superior a 16 mg por dia ou rifampicina [rifampicina] e/ou rifabutina) ou inibidores dentro de 28 dias antes da dose de qualquer droga ser administrada neste estudo e durante o estudo. Consulte o Apêndice G.
21. Tratamento com medicamentos que são os principais substratos do CYP1A2 dentro de 14 dias antes da administração da dose de qualquer um dos medicamentos neste estudo e durante o estudo. Consulte o Apêndice H.
22. Má absorção ou outras ressecções intestinais ou estomacais significativas
23. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
24. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
25. Incapacidade de cumprir o protocolo e/ou não querer ou não estar disponível para avaliações de acompanhamento necessárias para avaliar a toxicidade