评估新辅助 Palbociclib 联合内分泌治疗安全性的临床试验

纳入标准：

1. 经组织学证实的局部晚期 ER+ 和/或 PR+ 和 HER2- 乳腺癌 [根据 ASCO/CAP 指南：原发肿瘤大小为 2 cm 或更大，或者如果原发肿瘤大小小于 2 cm 并伴有淋巴结受累（II 期）] 的候选人对于 palbociclib 与每个治疗医师同时进行的卵巢抑制和来曲唑的组合。
2. 至少 19 岁。
3. ECOG 体能状态 ≤ 2（见附录 A）

4. 正常的骨髓和器官功能定义如下：

   1. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcl
   2. 血小板≥100,000/mcl
   3. 总胆红素 ≤ IULN 或总胆红素 ≤ 3.0 x IULN 且直接胆红素在患有吉尔伯特综合征的受试者中处于正常范围内
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1.5 x IULN（肝病受试者高达 5 x IULN）
   5. 肌酐≤ IULN 或肌酐清除率≥ 60 mL/min/1.73 m2 用于血清肌酐水平高于机构正常水平的受试者
5. 绝经前受试者定义为：年龄 <60 岁，之前没有做过双侧卵巢切除术，并且在没有接受化疗、他莫昔芬或托利芬芬或卵巢抑制的情况下，在之前的 12 个月内有月经。 如果使用了这些药物中的任何一种，则必须测量 FSH 和雌二醇以确定绝经状态。
6. 绝经后受试者定义为：年龄 >60 岁或在过去 12 个月内没有月经，未接受化疗、他莫昔芬、托利芬或卵巢抑制。 如果使用了这些药物中的任何一种，则必须测量 FSH 和雌二醇以确定绝经状态。 如果这些均不完全适用，则可根据当地政策判断受试者处于绝经前。
7. 参与受试者必须同意在方案治疗期间和最后一次使用 palbociclib 治疗后 6 个月内使用充分的避孕措施。 充分的避孕被定义为一种非常有效的形式（即 禁欲、（女性）男性绝育或两种有效形式（例如 非激素宫内节育器和避孕套/带杀精泡沫的封闭帽/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。
8. 能够吞咽和保留口服药物。
9. 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。

排除标准：

1. 任何 CDK 抑制剂的既往治疗。
2. 目前正在接受任何其他调查代理人。
3. 目前正在接受外源性激素治疗（允许局部阴道雌激素治疗）。
4. 已知的转移性疾病
5. 归因于与 palbociclib 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
6. 在注册前 7 天内接受任何有效抑制或诱导 CYP3A 同工酶的药物或物质。
7. 具有临床意义的肝病病史，定义为活动性肝炎和/或肝硬化伴肝功能受损。
8. 一种会干扰肠吸收的情况。
9. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常。
10. 怀孕和/或哺乳。 有生育能力的女性必须在进入研究后 7 天内进行阴性妊娠试验。
11. 由于与 palbociclib 的药代动力学相互作用的可能性，联合抗逆转录病毒疗法已知 HIV 阳性。 此外，这些受试者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。
12. 男性