Klinisk forsøg, der vurderer sikkerheden ved Neoadjuvant Palbociclib i kombination med endokrin terapi

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet lokalt fremskreden stadium ER+ og/eller PR+ og HER2- brystkræft [af ASCO/CAP-retningslinjer: primær tumorstørrelse 2 cm eller større ELLER hvis primær tumorstørrelse er <2 cm med lymfeknudeinvolvering (stadie II)], hvem er kandidater for palbociclib i kombination med samtidig ovariesuppression og letrozol pr. behandlende læge.
2. Mindst 19 år.
3. ECOG-ydeevnestatus ≤ 2 (se appendiks A)

4. Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

   1. Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcl
   2. Blodplader ≥ 100.000/mcl
   3. Total bilirubin ≤ IULN eller total bilirubin ≤ 3,0 x IULN med direkte bilirubin inden for normalområdet hos personer med dokumenteret Gilberts syndrom
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN (op til 5 x IULN hos personer med leversygdom)
   5. Kreatinin ≤ IULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for forsøgspersoner med serumkreatininniveauer over institutionel normal
5. Præmenopausale forsøgspersoner defineret af: Alder <60 uden forudgående bilateral ooforektomi og med menstruation i de foregående 12 måneder i fravær af kemoterapi, tamoxifen eller torimefen eller ovarieundertrykkelse. Hvis nogen af ​​disse midler blev brugt, skal der foretages målinger af FSH og østradiol for at bestemme menopausal status.
6. Personer efter overgangsalderen defineret af: Alder >60 eller manglende menstruation i de foregående 12 måneder uden at tage kemoterapi, tamoxifen, torimefen eller ovarieundertrykkelse. Hvis nogen af ​​disse midler blev brugt, skal der foretages målinger af FSH og østradiol for at bestemme menopausal status. Hvis ingen af ​​disse er anvendelige fuldt ud, kan patienten blive bedømt som præmenopausal i henhold til lokale retningslinjer.
7. Deltagende forsøgspersoner skal acceptere at bruge passende prævention under protokolbehandlingens varighed og i 6 måneder efter den sidste behandling med palbociclib. Tilstrækkelig prævention er defineret som én yderst effektiv form (dvs. abstinens, (kvindelig) mandlig sterilisering ELLER to effektive former (f.eks. ikke-hormonspiral og kondom / okklusiv hætte med sæddræbende skum / gel / film / creme / stikpille). Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
8. I stand til at sluge og beholde oral medicin.
9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med en hvilken som helst CDK-hæmmer.
2. Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
3. Modtager i øjeblikket eksogen hormonbehandling (topisk vaginal østrogenterapi er tilladt).
4. Kendt metastatisk sygdom
5. En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som palbociclib eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
6. Modtagelse af medicin eller stoffer, der er potente hæmmere eller inducere af CYP3A-isoenzymer inden for 7 dage før registrering.
7. Klinisk signifikant historie med leversygdom som defineret ved aktiv hepatitis og/eller skrumpelever med kompromitteret leverfunktion.
8. En tilstand, der ville forstyrre enterisk absorption.
9. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
10. Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter studiestart.
11. Kendt HIV-positivitet på antiretroviral kombinationsbehandling på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med palbociclib. Derudover har disse forsøgspersoner øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi.
12. Mandligt køn