Klinisk prövning som utvärderar säkerheten för neoadjuvant Palbociclib i kombination med endokrin terapi

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad lokalt avancerad stadium ER+ och/eller PR+ och HER2- bröstcancer [enligt ASCO/CAP-riktlinjer: primär tumörstorlek 2 cm eller större ELLER om primärtumörstorleken är <2 cm med lymfkörtelpåverkan (stadium II)] vilka är kandidater för palbociclib i kombination med samtidig ovariell suppression och letrozol per behandlande läkare.
2. Minst 19 år.
3. ECOG-prestandastatus ≤ 2 (se bilaga A)

4. Normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

   1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcl
   2. Trombocyter ≥ 100 000/mcl
   3. Total bilirubin ≤ IULN eller total bilirubin ≤ 3,0 x IULN med direkt bilirubin inom normalområdet hos patienter med dokumenterat Gilberts syndrom
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN (upp till 5 x IULN hos patienter med leversjukdom)
   5. Kreatinin ≤ IULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 för försökspersoner med serumkreatininnivåer över institutionell normal
5. Premenopausala försökspersoner definierade av: Ålder <60 utan tidigare bilateral ooforektomi och med menstruation under de föregående 12 månaderna i frånvaro av att ha tagit kemoterapi, tamoxifen eller torimefen eller äggstockssuppression. Om något av dessa medel har använts måste mätningar av FSH och östradiol göras för att fastställa klimakteriets status.
6. Postmenopausala individer definierade av: Ålder >60 eller frånvaro av menstruation under de föregående 12 månaderna utan att ha tagit kemoterapi, tamoxifen, torimefen eller ovariesuppression. Om något av dessa medel har använts måste mätningar av FSH och östradiol göras för att fastställa klimakteriets status. Om inget av dessa är tillämpligt fullt ut, kan patienten bedömas vara premenopausal enligt lokala riktlinjer.
7. Deltagande försökspersoner måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela protokollbehandlingen och i 6 månader efter den senaste behandlingen med palbociclib. Adekvat preventivmedel definieras som en mycket effektiv form (dvs. abstinens, (fe)manlig sterilisering ELLER två effektiva former (t.ex. icke-hormonell spiral och kondom / ocklusiv lock med spermiedödande skum / gel / film / kräm / stolpiller). Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
8. Kan svälja och behålla oral medicin.
9. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med någon CDK-hämmare.
2. Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.
3. Får för närvarande exogen hormonbehandling (lokal vaginal östrogenbehandling är tillåten).
4. Känd metastaserande sjukdom
5. En historia av allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som palbociclib eller andra medel som används i studien.
6. Ta emot mediciner eller substanser som är potenta hämmare eller inducerare av CYP3A-isoenzymer inom 7 dagar före registrering.
7. Kliniskt signifikant historia av leversjukdom enligt definition av aktiv hepatit och/eller cirros med nedsatt leverfunktion.
8. Ett tillstånd som skulle störa enterisk absorption.
9. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
10. Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter att studien påbörjats.
11. Känd HIV-positivitet vid antiretroviral kombinationsterapi på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med palbociclib. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi.
12. Hankön