Essai clinique évaluant l'innocuité du palbociclib néoadjuvant en association avec l'hormonothérapie
17 août 2026 mis à jour par: University of Nebraska
Un essai clinique de phase II évaluant l'innocuité du palbociclib néoadjuvant en association avec l'hormonothérapie pour les patientes ménopausées et post-ménopausées atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs à un stade précoce et Her-2/Neu négatif
Les patientes atteintes d'un cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes (ER+) et/ou aux récepteurs de la progestérone (PR+) n'obtiennent pas de bonnes réponses avec la chimiothérapie néo-adjuvante.
La sensibilité du cancer du sein à la chimiothérapie est souvent déterminée par le schéma d'expression génique sous-jacent et le sous-type moléculaire de la tumeur.
Le sous-type luminal (A/B) qui comprend la plupart des tumeurs ER+ est moins sensible à la chimiothérapie avec des réponses complètes pathologiques plus faibles par rapport aux tumeurs ER-.
De plus, tous les patients ne tolèrent pas bien la chimiothérapie.
En raison de ces facteurs, l'hormonothérapie préopératoire est apparue comme une stratégie efficace pour améliorer les résultats chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs à un stade précoce.
Il a récemment été démontré que le palbociclib, un inhibiteur oral de CDK 4/6 en association avec l'anastrazole, permet d'arrêter le cycle cellulaire (défini comme Ki-67 <2,7 %) au cycle 1, jour 15 chez 85 % de la population étudiée.
Cela soutient l'évaluation de cette combinaison plus loin dans les contextes néo-adjuvant et adjuvant.
Par conséquent, nous proposons de mener une étude au centre médical de l'Université du Nebraska pour évaluer le rôle du palbociclib néo-adjuvant (inhibiteur de CDK 4/6) en association avec le létrozole (inhibiteur de l'aromatase) +/- la goséréline (analogue de la GnRH) pour améliorer réponse et faisabilité chirurgicale chez les sujets post- et pré-ménopausiques positifs pour les récepteurs hormonaux et Her-2 négatifs atteints d'un cancer du sein de stade IIA-IIIC.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patientes atteintes d'un cancer du sein aux récepteurs des œstrogènes positifs (ER+) et/ou aux récepteurs de la progestérone positifs (PR+) n'obtiennent pas de bonnes réponses avec la chimiothérapie néo-adjuvante.
La sensibilité du cancer du sein à la chimiothérapie est souvent déterminée par le modèle d'expression génique sous-jacent et le sous-type moléculaire de la tumeur.
Le sous-type luminal (A/B) qui comprend la plupart des tumeurs ER+ est moins sensible à la chimiothérapie avec des réponses pathologiques complètes plus faibles par rapport aux tumeurs ER-.
De plus, tous les patients ne tolèrent pas bien la chimiothérapie.
En raison de ces facteurs, la thérapie endocrinienne préopératoire est apparue comme une stratégie efficace pour améliorer les résultats chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs à un stade précoce.
Il a récemment été démontré que le palbociclib, un inhibiteur oral de CDK 4/6 en association avec l'anastrazole, permettait d'arrêter le cycle cellulaire (défini comme Ki-67 <2,7 %) au cycle 1, jour 15 chez 85 % de la population étudiée.
Cela conforte l’évaluation plus approfondie de cette combinaison dans les contextes néo-adjuvant et adjuvant.
Par conséquent, cette étude propose d'évaluer le rôle du palbociclib néo-adjuvant (inhibiteur de CDK 4/6) en association avec le létrozole (inhibiteur de l'aromatase) +/-goséréline (analogue de la GnRH) pour améliorer la réponse globale et la faisabilité chirurgicale en post et pré-ménopause. sujets positifs aux récepteurs hormonaux et négatifs Her-2 atteints d'un cancer du sein de stade IIA-IIIC.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
51
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
- Unversity of Nebraska Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
19 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Cancer du sein de stade localement avancé ER+ et/ou PR+ et HER2- confirmé histologiquement [selon les directives ASCO/CAP : taille de la tumeur primaire de 2 cm ou plus OU si la taille de la tumeur primaire est < 2 cm avec atteinte des ganglions lymphatiques (stade II)] qui sont candidates pour le palbociclib en association avec la suppression ovarienne concomitante et le létrozole par médecin traitant.
- Au moins 19 ans.
- Statut de performance ECOG ≤ 2 (voir Annexe A)
Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcl
- Plaquettes ≥ 100 000/mcl
- Bilirubine totale ≤ IULN ou bilirubine totale ≤ 3,0 x IULN avec bilirubine directe dans la plage normale chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert documenté
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN (jusqu'à 5 x IULN chez les sujets atteints d'une maladie du foie)
- Créatinine ≤ IULN OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les sujets dont les taux de créatinine sérique sont supérieurs à la normale institutionnelle
- Sujets pré-ménopausés définis par : Âge <60 sans ovariectomie bilatérale antérieure et ayant eu leurs règles au cours des 12 mois précédents en l'absence de chimiothérapie, de tamoxifène ou de torimefène ou de suppression ovarienne. Si l'un de ces agents a été utilisé, des mesures de FSH et d'œstradiol doivent être effectuées pour déterminer le statut ménopausique.
- Sujets post-ménopausés définis par : Âge> 60 ou absence de menstruation au cours des 12 mois précédents sans prise de chimiothérapie, de tamoxifène, de torimefène ou de suppression ovarienne. Si l'un de ces agents a été utilisé, des mesures de FSH et d'œstradiol doivent être effectuées pour déterminer le statut ménopausique. Si aucun de ceux-ci n'est pleinement applicable, le sujet peut être jugé préménopausique selon les politiques locales.
- Les sujets participants doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant la durée du protocole de traitement et pendant 6 mois après le dernier traitement par palbociclib. Une contraception adéquate est définie comme une forme très efficace (c.-à-d. abstinence, (fe)stérilisation masculine OU deux formes efficaces (par ex. stérilet non hormonal et préservatif/capuchon occlusif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide). Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
- Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur avec tout inhibiteur de CDK.
- Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.
- Recevant actuellement une hormonothérapie exogène (l'oestrogénothérapie vaginale topique est autorisée).
- Maladie métastatique connue
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au palbociclib ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
- Recevoir des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs des isoenzymes CYP3A dans les 7 jours précédant l'enregistrement.
- Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie telle que définie par une hépatite active et/ou une cirrhose avec une fonction hépatique altérée.
- Une condition qui interférerait avec l'absorption entérique.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque.
- Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude.
- Positivité connue pour le VIH sous traitement antirétroviral combiné en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le palbociclib. De plus, ces sujets présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement suppresseur de moelle.
- Sexe masculin
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Traitement
Les médicaments suivants seront pris pendant six cycles : Le palbociclib à la dose de 125 mg doit être pris par voie orale avec de la nourriture pendant 21 jours et 7 jours hors programme (c'est-à-dire : les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours). Le létrozole doit être pris quotidiennement par voie orale, tous les jours de chaque cycle de 28 jours, à une dose de 2,5 mg. La goséréline est administrée par injection sous-cutanée tous les 28 jours à une dose de 3,6 mg. Il doit être administré le jour 1 de chaque cycle. La goséréline ne sera administrée qu'aux sujets pré-ménopausés. |
Le palbociclib à la dose de 125 mg doit être pris par voie orale avec de la nourriture pendant 21 jours avec 7 jours d'arrêt (c'est-à-dire : les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours).
Si un sujet manque entièrement une dose quotidienne, il doit lui être demandé de ne pas la rattraper le lendemain mais de simplement prendre sa dose régulière à la prochaine heure assignée.
Si un sujet vomit à n'importe quel moment après avoir pris une dose, il doit lui être demandé de ne pas reprendre la dose mais de reprendre l'administration suivante à l'heure assignée suivante.
Si un sujet prend par inadvertance une dose supplémentaire au cours d'une journée, il faut lui dire de ne pas prendre la dose du lendemain.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse global (RC+PR) avec le palbociclib néoadjuvant en association avec un traitement endocrinien
Délai: 6 mois
|
Déterminer le taux de réponse global (CR + PR) avec le palbociclib néoadjuvant en association avec un traitement endocrinien chez les sujets atteints d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs et Her-2/neu négatif.
|
6 mois
|
|
Taux de réduction de l'indice Ki67
Délai: 4 semaines
|
Déterminer le taux de réduction de l'indice Ki67 après 4 semaines de palbociclib néoadjuvant et de traitement endocrinien
|
4 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de neutropénie de grade 3 ou supérieur
Délai: 6 mois
|
Pour déterminer le taux de neutropénie de grade 3 ou supérieur au cycle 1 et à tous les cycles
|
6 mois
|
|
Taux de bénéfice clinique avec le palbociclib néoadjuvant en association à un traitement endocrinien
Délai: 6 mois
|
Déterminer le taux de bénéfice clinique (CR+PR+SD) avec le palbociclib néoadjuvant en association avec un traitement endocrinien chez les sujets atteints d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs et Her-2/neu négatif.
|
6 mois
|
|
Taux de stadification tumorale
Délai: 6 mois
|
Déterminer le taux de stadification de la tumeur, mesuré par le nombre de ganglions lymphatiques positifs avec le palbociclib néoadjuvant en association avec un traitement endocrinien chez les sujets atteints d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs et Her-2/neu négatif.
|
6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Amulya Yellala, MBBS, University of Nebraska
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 mars 2022
Achèvement primaire (Estimé)
1 septembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 septembre 2032
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 septembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 septembre 2021
Première publication (Réel)
6 octobre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 août 2026
Dernière vérification
1 août 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0578-21-FB
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .