Studio clinico che valuta la sicurezza di Palbociclib neoadiuvante in combinazione con la terapia endocrina

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma mammario in stadio ER+ e/o PR+ e HER2- localmente avanzato istologicamente confermato [secondo le linee guida ASCO/CAP: dimensione del tumore primario 2 cm o superiore OPPURE se la dimensione del tumore primario è <2 cm con coinvolgimento dei linfonodi (Stadio II)] che sono candidate per palbociclib in combinazione con concomitante soppressione ovarica e letrozolo secondo il medico curante.
2. Almeno 19 anni di età.
3. Performance status ECOG ≤ 2 (vedi Appendice A)

4. Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcl
   2. Piastrine ≥ 100.000/mcl
   3. Bilirubina totale ≤ IULN o bilirubina totale ≤ 3,0 x IULN con bilirubina diretta entro il range normale in soggetti con sindrome di Gilbert documentata
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN (fino a 5 x IULN in soggetti con malattia epatica)
   5. Creatinina ≤ IULN O clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 per soggetti con livelli di creatinina sierica superiori alla norma istituzionale
5. Soggetti in pre-menopausa definiti da: Età <60 senza precedente ovariectomia bilaterale e con mestruazioni nei 12 mesi precedenti in assenza di assunzione di chemioterapia, tamoxifene o torimefene o soppressione ovarica. Se è stato utilizzato uno qualsiasi di questi agenti, devono essere effettuate misurazioni di FSH ed estradiolo per determinare lo stato della menopausa.
6. Soggetti in post-menopausa definiti da: Età >60 o assenza di mestruazioni nei 12 mesi precedenti senza aver assunto chemioterapia, tamoxifene, torimefene o soppressione ovarica. Se è stato utilizzato uno qualsiasi di questi agenti, devono essere effettuate misurazioni di FSH ed estradiolo per determinare lo stato della menopausa. Se nessuno di questi è pienamente applicabile, il soggetto può essere giudicato in premenopausa in base alle politiche locali.
7. I soggetti partecipanti devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per la durata del protocollo di trattamento e per 6 mesi dopo l'ultimo trattamento con palbociclib. La contraccezione adeguata è definita come una forma altamente efficace (es. astinenza, (fe)sterilizzazione maschile OPPURE due forme efficaci (ad es. IUD non ormonale e preservativo/cappuccio occlusivo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida). Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
8. In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

1. Terapia precedente con qualsiasi inibitore CDK.
2. Attualmente riceve altri agenti investigativi.
3. Attualmente in terapia con ormoni esogeni (è consentita la terapia topica con estrogeni vaginali).
4. Malattia metastatica nota
5. Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a palbociclib o altri agenti utilizzati nello studio.
6. Ricezione di farmaci o sostanze che sono potenti inibitori o induttori degli isoenzimi CYP3A entro 7 giorni prima della registrazione.
7. Storia clinicamente significativa di malattia epatica definita da epatite attiva e/o cirrosi con funzionalità epatica compromessa.
8. Una condizione che interferirebbe con l'assorbimento enterico.
9. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
10. Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'ingresso nello studio.
11. Positività HIV nota in terapia antiretrovirale di combinazione a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con palbociclib. Inoltre, questi soggetti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.
12. Sesso maschile