Klinisk studie som vurderer sikkerheten til Neoadjuvant Palbociclib i kombinasjon med endokrin terapi

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet lokalt avansert stadium ER+ og/eller PR+ og HER2- brystkreft [ved ASCO/CAP-retningslinjer: primærtumorstørrelse 2 cm eller større ELLER hvis primærtumorstørrelsen er <2 cm med lymfeknuteinvolvering (stadium II)] som er kandidater for palbociclib i kombinasjon med samtidig ovariesuppresjon og letrozol per behandlende lege.
2. Minst 19 år.
3. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (se vedlegg A)

4. Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcl
   2. Blodplater ≥ 100 000/mcl
   3. Total bilirubin ≤ IULN eller total bilirubin ≤ 3,0 x IULN med direkte bilirubin innenfor normalområdet hos personer med dokumentert Gilberts syndrom
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN (opptil 5 x IULN hos personer med leversykdom)
   5. Kreatinin ≤ IULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for forsøkspersoner med serumkreatininnivåer over institusjonsnormalen
5. Premenopausale personer definert av: Alder <60 uten tidligere bilateral ooforektomi og med menstruasjon i de foregående 12 månedene i fravær av å ta kjemoterapi, tamoxifen eller torimefen eller ovariesuppresjon. Hvis noen av disse midlene ble brukt, må målinger av FSH og østradiol gjøres for å bestemme menopausal status.
6. Personer etter menopause definert av: Alder >60 eller fravær av menstruasjon i løpet av de foregående 12 månedene uten å ha tatt kjemoterapi, tamoxifen, torimefen eller ovariesuppresjon. Hvis noen av disse midlene ble brukt, må målinger av FSH og østradiol gjøres for å bestemme menopausal status. Hvis ingen av disse gjelder fullt ut, kan pasienten bli bedømt som premenopausal i henhold til lokale retningslinjer.
7. Deltakende forsøkspersoner må samtykke i å bruke adekvat prevensjon under protokollbehandlingen og i 6 måneder etter siste behandling med palbociclib. Adekvat prevensjon er definert som en svært effektiv form (dvs. abstinens, (fe)mannlig sterilisering ELLER to effektive former (f.eks. ikke-hormonell spiral og kondom/okklusiv hette med sæddrepende skum/gelé/film/krem/stikkpille). Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
8. Kan svelge og beholde orale medisiner.
9. Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med en hvilken som helst CDK-hemmer.
2. Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.
3. Mottar for tiden eksogen hormonbehandling (aktuelt vaginal østrogenbehandling er tillatt).
4. Kjent metastatisk sykdom
5. En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som palbociclib eller andre midler brukt i studien.
6. Mottak av medisiner eller stoffer som er potente hemmere eller indusere av CYP3A-isoenzymer innen 7 dager før registrering.
7. Klinisk signifikant historie med leversykdom som definert ved aktiv hepatitt og/eller cirrhose med nedsatt leverfunksjon.
8. En tilstand som ville forstyrre enterisk absorpsjon.
9. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
10. Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 7 dager etter studiestart.
11. Kjent HIV-positivitet ved antiretroviral kombinasjonsbehandling på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med palbociclib. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.
12. Mannlig kjønn