A neoadjuváns Palbociclib biztonságosságát értékelő klinikai vizsgálat endokrin terápiával kombinálva
2026. augusztus 17. frissítette: University of Nebraska
II. fázisú klinikai vizsgálat, amely a neoadjuváns Palbociclib biztonságosságát értékeli endokrin terápiával kombinálva korai stádiumú hormonreceptor-pozitív és Her-2/Neu negatív emlőrákban szenvedő poszt- és premenopauzális betegeknél
Az ösztrogénreceptor-pozitív (ER+) és/vagy progeszteronreceptor-pozitív (PR+) emlőrákban szenvedő betegek nem érnek el jó választ a neoadjuváns kemoterápiával.
Az emlőrák kemoterápiával szembeni érzékenységét gyakran a mögöttes génexpressziós mintázat és a daganat molekuláris altípusa határozza meg.
A luminális altípus (A/B), amely a legtöbb ER+ daganatot tartalmazza, kevésbé érzékeny a kemoterápiára, és alacsonyabb patológiás teljes válaszreakciókkal rendelkezik, mint az ER-tumoroknál.
Ráadásul nem minden beteg tolerálja jól a kemoterápiát.
Ezen tényezők miatt a műtét előtti endokrin terápia hatékony stratégiaként jelent meg a korai stádiumú hormonreceptor-pozitív emlőrákban szenvedő betegek kimenetelének javítására.
A Palbociclib, egy orális CDK 4/6 inhibitor anastrazollal kombinálva nemrégiben kimutatták, hogy a vizsgált populáció 85%-ánál elérte a sejtciklus leállását (Ki-67 <2,7%) az 1. ciklus 15. napján.
Ez alátámasztja ennek a kombinációnak a további értékelését a neoadjuváns és adjuváns beállításokban.
Ezért azt javasoljuk, hogy végezzenek tanulmányt a University of Nebraska Medical Centerben a neoadjuváns palbociklib (CDK 4/6 inhibitor) letrozollal (aromatáz inhibitor) +/-Goserelinnal (GnRH analóg) kombinációban betöltött szerepének felmérésére az általános állapot javítása érdekében. válaszreakció és műtéti megvalósíthatóság IIA-IIIC stádiumú emlőrákban szenvedő poszt- és premenopauzális hormonreceptor pozitív és Her-2 negatív alanyokban.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az ösztrogénreceptor-pozitív (ER+) és/vagy progeszteronreceptor-pozitív (PR+) emlőrákban szenvedő betegek nem érnek el jó választ a neoadjuváns kemoterápiával.
Az emlőrák kemoterápiával szembeni érzékenységét gyakran a mögöttes génexpressziós mintázat és a daganat molekuláris altípusa határozza meg.
A legtöbb ER+ daganatot magában foglaló luminális altípus (A/B) kevésbé érzékeny a kemoterápiára, és alacsonyabb patológiás teljes válaszreakciókkal rendelkezik, mint az ER-tumoroknál.
Ráadásul nem minden beteg tolerálja jól a kemoterápiát.
Ezen tényezők miatt a műtét előtti endokrin terápia hatékony stratégiaként jelent meg a korai stádiumú hormonreceptor-pozitív emlőrákban szenvedő betegek kimenetelének javítására.
A Palbociclib, egy orális CDK 4/6 inhibitor anastrazollal kombinálva nemrégiben kimutatták, hogy a vizsgált populáció 85%-ánál elérte a sejtciklus leállását (Ki-67 <2,7%) az 1. ciklus 15. napján.
Ez alátámasztja ennek a kombinációnak a további értékelését a neoadjuváns és adjuváns beállításokban.
Ezért ez a tanulmány azt javasolja, hogy értékeljék a neoadjuváns palbociklib (CDK 4/6 inhibitor) szerepét letrozollal (aromatáz inhibitor) +/-Goserelinnal (GnRH analóg) kombinálva az általános válasz és a műtéti megvalósíthatóság javítása érdekében poszt- és premenopauzális időszakban. hormonreceptor pozitív és Her-2 negatív alanyok IIA-IIIC stádiumú emlőrákban.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
51
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198
- Unversity of Nebraska Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
19 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt lokálisan előrehaladott stádiumú ER+ és/vagy PR+ és HER2- emlőrák [ASCO/CAP irányelvek szerint: primer tumor mérete 2 cm vagy nagyobb VAGY ha primer tumor mérete <2 cm nyirokcsomó érintettséggel (II. stádium)], akik jelöltek a palbociklibre, egyidejű petefészek-szuppresszióval és letrozollal kombinálva kezelőorvosonként.
- Legalább 19 éves.
- ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 (lásd az A. függeléket)
Normál csontvelő- és szervműködés az alábbiak szerint:
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcl
- Vérlemezkék ≥ 100 000/mcl
- Teljes bilirubin ≤ IULN vagy összbilirubin ≤ 3,0 x IULN direkt bilirubinnal a normál tartományon belül dokumentált Gilbert-szindrómás alanyoknál
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN (akár 5 x IULN májbetegségben szenvedő betegeknél)
- Kreatinin ≤ IULN VAGY kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 azoknál az alanyoknál, akiknél a szérum kreatinin szintje meghaladja az intézményi normát
- Premenopauzális alanyok meghatározása: 60 év alatti életkor, előzetes kétoldali petefészek-eltávolítás nélkül, és a megelőző 12 hónapban menstruált kemoterápia, tamoxifen vagy torimefen, illetve petefészek-szuppresszió hiányában. Ha ezen szerek bármelyikét alkalmazták, FSH és ösztradiol méréseket kell végezni a menopauza állapotának meghatározásához.
- Posztmenopauzás alanyok meghatározása: 60 év feletti életkor vagy menstruáció hiánya az előző 12 hónapban kemoterápia, tamoxifen, torimefen vagy petefészek-szuppresszió alkalmazása nélkül. Ha ezen szerek bármelyikét alkalmazták, FSH és ösztradiol méréseket kell végezni a menopauza állapotának meghatározásához. Ha ezek egyike sem alkalmazható teljes mértékben, az alany a helyi szabályok szerint premenopauzálisnak minősülhet.
- A részt vevő alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a protokoll-kezelés időtartama alatt és az utolsó palbociklib-kezelést követő 6 hónapig. A megfelelő fogamzásgátlást egy nagyon hatékony formának (pl. absztinencia, (nő)férfi sterilizáció VAGY két hatékony forma (pl. nem hormonális IUD és óvszer / okkluzív sapka spermicid habbal / gél / film / krém / kúp). Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát.
- Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert.
- Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen).
Kizárási kritériumok:
- Bármely CDK-gátlóval végzett korábbi kezelés.
- Jelenleg bármely más vizsgáló ügynököt kap.
- Jelenleg exogén hormonterápiában részesül (a helyi hüvelyi ösztrogénterápia megengedett).
- Ismert metasztatikus betegség
- A palbociklibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
- Bármilyen olyan gyógyszer vagy anyag átvétele, amely a CYP3A izoenzimek erős inhibitora vagy induktora, a regisztrációt megelőző 7 napon belül.
- Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, amelyet aktív hepatitis és/vagy cirrhosis határoz meg, károsodott májfunkcióval.
- Olyan állapot, amely megzavarná a bélben oldódó felszívódást.
- Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist vagy a szívritmuszavart.
- Terhes és/vagy szoptató. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálatba való belépéstől számított 7 napon belül.
- Ismert HIV-pozitivitás kombinált antiretrovirális terápiában a palbociklibbal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél az alanyoknál nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.
- Férfi szex
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés
A következő gyógyszereket hat cikluson keresztül kell bevenni: A 125 mg-os Palbociclib-et szájon át, étkezés közben kell bevenni 21 napon és 7 nap szünetben (értsd: minden 28 napos ciklus 1-21. napján). A letrozolt naponta szájon át kell bevenni, minden 28 napos ciklus minden napján, 2,5 mg-os adagban. A goserelint subcutan injekcióban adják be 28 naponként, 3,6 mg-os dózisban. Minden ciklus 1. napján kell beadni. A Goserelin csak premenopauzás alanyoknak adható. |
A 125 mg-os Palbociclib-et szájon át, étkezés közben kell bevenni 21 napon, 7 nap szünettel (értsd: minden 28 napos ciklus 1-21. napján).
Ha egy alany teljesen kihagyja egy napi adagot, meg kell utasítani, hogy ne pótolja be másnap, hanem vegye be a szokásos adagot a következő kijelölt időpontban.
Ha az alany az adag bevétele után bármikor hány, utasítani kell, hogy ne vegye be újra az adagot, hanem folytassa a következő adagolást a következő kijelölt időpontban.
Ha egy alany véletlenül egy plusz adagot vesz be a nap folyamán, figyelmeztetni kell, hogy ne vegye be a következő napi adagot.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válaszarány (CR+PR) neoadjuváns palbociclib mellett endokrin terápiával kombinálva
Időkeret: 6 hónap
|
Az általános válaszarány (CR+PR) meghatározása neoadjuváns palbociclib mellett endokrin terápiával kombinálva hormonreceptor-pozitív és Her-2/neu-negatív emlőrákban szenvedő betegeknél
|
6 hónap
|
|
A Ki67 index csökkenésének mértéke
Időkeret: 4 hét
|
A Ki67 index csökkenésének mértékének meghatározása 4 hetes neoadjuváns Palbociclib és endokrin terápia után
|
4 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
3. vagy magasabb fokozatú neutropénia gyakorisága
Időkeret: 6 hónap
|
A 3. vagy magasabb fokozatú neutropenia arányának meghatározása az 1. ciklusban és az összes ciklusban
|
6 hónap
|
|
Klinikai előnyök aránya a neoadjuváns palbociclib mellett endokrin terápiával kombinálva
Időkeret: 6 hónap
|
A klinikai haszon (CR+PR+SD) meghatározása neoadjuváns palbociclib és endokrin terápia kombinációjával hormonreceptor pozitív és Her-2/neu negatív emlőrákban szenvedő betegeknél
|
6 hónap
|
|
A daganat leépülési aránya
Időkeret: 6 hónap
|
Neoadjuváns palbociclib és endokrin terápiával kombinált pozitív nyirokcsomók számával mért tumor down-staging arány meghatározása hormonreceptor pozitív és Her-2/neu negatív emlőrákban szenvedő betegeknél.
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Amulya Yellala, MBBS, University of Nebraska
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. március 2.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2032. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. szeptember 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. szeptember 30.
Első közzététel (Tényleges)
2021. október 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. augusztus 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. augusztus 17.
Utolsó ellenőrzés
2025. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 0578-21-FB
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .